醫(yī)學教育網(wǎng)主管藥師：《答疑周刊》2020年第4期

2019-09-19 14:25 來源：

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問題索引：

1.【問題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點，老師，能否幫忙總結(jié)？

2.【問題】藥動學參數(shù)中的概念分不清楚。

3.【問題】怎么區(qū)分一級動力學消除和零級動力學消除？

具體解答：

1.【問題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點，老師，能否幫忙總結(jié)？

【解答】總結(jié)如下[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]：

藥物	特點[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]	作用機制
阿昔洛韋	鳥嘌呤核苷類似物，抗DNA病毒藥物，是目前最有效的抗單純皰疹病毒（HSV）的藥物之一。HSV感染的首選藥。	在感染細胞內(nèi)被HSV的胸苷激酶及宿主細胞的激酶磷酸化，生成阿昔洛韋三磷酸，可以競爭性抑制病毒DNA多聚酶，也可摻入病毒DNA中，使DNA合成受阻。
更昔洛韋	對HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔洛韋相似，而對巨細胞病毒（CMV）的抑制作用強于阿昔洛韋。	進入感染細胞內(nèi)首先被激活為更昔洛韋三磷酸，后者與鳥苷三磷酸（GTP）競爭相應的酶，從而抑制病毒DNA的合成。
碘苷	對RNA病毒無效。本品全身應用對宿主有嚴重毒性反應，故僅局部外用治療HSV和水痘-帶狀皰疹病毒可引起的角膜炎、結(jié)膜炎。	經(jīng)體內(nèi)磷酸化后，與去氧尿嘧啶核苷酸競爭磷酸化酶和DNA多聚酶，抑制病毒DNA的合成，也取代胸腺嘧啶核苷酸摻入病毒DNA，從而干擾病毒DNA的復制。
齊多夫定	臨床用于治療艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群。	經(jīng)宿主細胞酶的作用，轉(zhuǎn)化為齊多夫定三磷酸，以假底物的形式競爭性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶，并摻入到正在合成過程中的單鏈DNA中，終止病毒DNA鏈的延伸。
拉米夫定	對HIV包括對齊多夫定耐藥的HIV以及乙肝病毒（HBV）均有抗病毒作用。	作用機制同齊多夫定。
金剛烷胺	特異性地抑制甲型流感病毒，用于預防和治療甲型流感，對乙型流感則無效。	能選擇性作用于包膜蛋白M₂，阻斷該蛋白的通道功能，抑制病毒的復制過程，還能干擾病毒進入細胞，阻止病毒脫殼及其核酸的釋出，也可改變血凝素的構(gòu)型而抑制病毒裝配。
利巴韋林	抗病毒譜較廣，但對宿主細胞核酸合成也有一定作用，因此選擇性不強。	作用機制與進入細胞內(nèi)磷酸化，競爭性地抑制病毒的三磷酸鳥苷合成，抑制病毒mRNA合成有關(guān)。
干擾素	用于治療慢性病毒性肝炎；也用于尖銳濕疣、生殖器皰疹及HIV患者的卡波濟肉瘤。口服無效，須注射給藥。	通過誘導機體組織細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復制。

2.【問題】藥動學參數(shù)中的概念分不清楚。

【解答】（1）表觀分布容積：當藥物在體內(nèi)分布達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱表觀分布容積(Vd或V)。表觀分布容積并不代表某特定生理空間的大小，僅是便于進行體內(nèi)藥量與血藥濃度互換運算的一個比值。表觀分布容積的意義在于表示藥物在組織中的分布范圍和結(jié)合程度。鞏值的大小與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度越高，Vd越??；反之，Vd越大。[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]

（2）消除速率常數(shù)和半衰期：消除速率常數(shù)K指單位時間內(nèi)消除藥物的分數(shù)，如K為 0.17h-1即每小時消除剩余量的17％。消除半衰期(t1／2)指血藥濃度降低一半所需要的時間。對于一級動力學消除，其t1／2=0.693／K。

（3）血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)：代表一次服藥后某時間內(nèi)的藥物吸收總量，從而可用來計算藥物的生物利用度。

（4）生物利用度：是指藥物被機體吸收的速率和程度的一種量度。分為絕對生物利用度和相對生物利用度。

（5）清除率：指在單位時間內(nèi)機體能將多少升體液中的藥物清除掉，反映藥物從體內(nèi)的清除情況。

3.【問題】怎么區(qū)分一級動力學消除和零級動力學消除？

【解答】[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)](1)一級動力學消除(恒比消除)：是指單位時間內(nèi)藥物按恒定的比例進行消除。藥物的消除速度與血藥濃度成正比。機體消除功能正常，體內(nèi)藥量未超過機體最大消除能力時，藥物按恒：比消除，如絕大多數(shù)藥物在治療量時的消除。

(2)零級動力學消除(恒量消除)：是指單位時間內(nèi)藥物按恒定的數(shù)量進行消除。藥物的消除速度與血藥濃度無關(guān)。機體消除功能低下或用藥劑量過大超過機體最大消除能力時，機體消除能力達飽和，只能以恒定的最大速度恒量消除，當血藥濃度下降到最大消除能力以下時，可轉(zhuǎn)化為恒比消除。

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