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消化性潰瘍的發(fā)病機制及藥物治療原則!2020年主管藥師考試!

2020-05-25 14:45 來源:醫(yī)學教育網(wǎng)
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消化性潰瘍的發(fā)病機制及藥物治療原則是2020年主管藥師考試會涉及的重要考點內容,各位考生掌握的如何?為了幫助大家及時鞏固,醫(yī)學教育網(wǎng)為大家整理如下:

(一)消化性潰瘍的發(fā)病機制

消化性潰瘍指胃腸道黏膜在消化道內胃酸和胃蛋白酶等的腐蝕作用下發(fā)生的潰瘍,其深度達到或穿透黏膜肌層。胃、十二指腸潰瘍常見。 

多數(shù)消化性潰瘍患者表現(xiàn)為中上腹反復發(fā)作性節(jié)律性疼痛; 

DU常表現(xiàn)為饑餓痛(兩餐之間出現(xiàn)上腹痛,持續(xù)至下餐進餐后緩解)、夜間痛或清晨痛;

GU表現(xiàn)為餐后痛(餐后約1h出現(xiàn),持續(xù)1~2h后緩解) 

少數(shù)患者可表現(xiàn)為上腹不適等消化不良癥狀; 

極少數(shù)則以嘔血、黑便、急性穿孔等為首發(fā)癥狀。 

診斷主要依賴于內鏡檢查(確診)和上消化道造影。 

(二)消化性潰瘍的藥物治療原則

一)一般治療原則包括: 

1.生活:避免過度緊張和勞累。 

2.飲食:規(guī)律進食,不過飽,避免辛辣等刺激性食物。 

3.鎮(zhèn)靜:對少數(shù)伴有焦慮、緊張、失眠等癥狀的患者,可短期適量鎮(zhèn)靜藥物。

二)藥物治療原則包括: 

1.降低胃酸的藥物

(1)制酸藥:制酸藥與胃內鹽酸作用形成鹽和水,使胃酸降低。如:碳酸氫鈉、碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂等。 

(2)抗胃酸分泌藥物:組胺H2受體拮抗劑和質子泵抑制劑兩類。

1)組胺H2受體拮抗劑:--替丁 

2)質子泵抑制劑:--拉唑 

2.HP感染的治療

HP對青霉素最為敏感; 

對氨基糖苷類、四環(huán)素類、頭孢菌素類、氧氟沙星、環(huán)西沙星、紅霉素、利福平等高度敏感; 

對大環(huán)內酯類、呋喃類、氯霉素等中度敏感; 

對萬古霉素有高度抗藥性,但HP對鉍鹽中度敏感。

3.加強胃黏膜保護作用的藥物

(1)膠態(tài)次枸櫞酸鉍(GBS):嚴重腎功能不全者忌用該藥。少數(shù)患者服藥后出現(xiàn)便秘、惡心、一時性血清轉氨酶升高等。 

(2)前列腺素E:前列腺素具有細胞保護作用,能加強胃腸黏膜的防衛(wèi)能力,但其抗?jié)冏饔弥饕谄鋵ξ杆岱置诘囊种啤?nbsp;

(3)硫糖鋁:可附著于胃、十二指腸黏膜表面,與潰瘍面附著作用尤為顯著。 

(4)表皮生長因子(EGF):EGF是一種多肽,在黏膜防御和創(chuàng)傷愈合中起重要作用。

(5)生長抑素:抑制胃酸分泌,協(xié)同前列腺素對胃黏膜起保護作用。治療胃十二指腸潰瘍并發(fā)出血。 

4.促進胃動力藥物:甲氧氯普胺、多潘立酮和西沙必利。 

5.藥物治療的選擇

(1)藥物的選用原則: 

組胺H2受體拮抗劑可作為胃、十二指腸潰瘍的首選藥物。

抗酸劑和硫糖鋁也可用作第一線藥物治療,但療效不及H2受體拮抗劑。 

◆前列腺素主要預防NSAIDs相關性潰瘍的發(fā)生。 

奧美拉唑可用作第一線藥物,用于其他藥物治療失敗的頑固性潰瘍?!?nbsp;

◆HP陽性的病例,應采用雙聯(lián)或三聯(lián)療法根除HP感染。 

(2)難治性和頑固性潰瘍的治療: 

◆可嘗試增加H2受體拮抗劑的劑量,或應用奧美拉唑,后者可使90%的頑固性潰瘍愈合。 

鉍劑和抗生素聯(lián)合治療清除HP感染,對某些頑固性潰瘍也有一定效果。 

◆如果藥物治療失敗宜考慮手術。 

(3)NSAIDs相關性潰瘍的治療:

NSAIDs性潰瘍發(fā)生后應盡可能停用NSAIDs,或減量或換用其他制劑。 

奧美拉唑(40mg/d)有良好效果,不管是否停用NSAIDs,均可使?jié)冇稀?nbsp;

米索前列醇單用或H2受體拮抗劑合用,已被證明有助于潰瘍愈合。 

(4)潰瘍復發(fā)的防治:吸煙、胃高分泌、長期的病史和以前有過并發(fā)癥、使用致潰瘍藥物、幽門螺桿菌感染是導致潰瘍復發(fā)的重要危險因素,盡可能地消除或減少上述危險因素。 

(5)消化性潰瘍的維持治療: 

有下列三種方案可供選擇:

1)正規(guī)維持治療:適用于反復復發(fā)、癥狀持久不緩解、合并存在多種危險因素或伴有并發(fā)癥者。 

◆維持方法:西咪替丁400mg或雷尼替丁150mg或法莫替丁20mg,睡前一次服用,也可口服硫糖鋁1g,每日2次。 

◆多數(shù)主張至少維持1~2年,對于老年人、預期潰瘍復發(fā)可產生嚴重后果者,可終身維持。 

2)間隙全劑量治療:在患者出現(xiàn)嚴重癥狀復發(fā)或內鏡證明潰瘍復發(fā)時,可給予一療程全劑量治療,據(jù)報告約有70%以上患者可取得滿意效果。這種方法簡便易行,易為多數(shù)患者所接受。

3)按需治療:本法系在癥狀復發(fā)時,給予短程治療,癥狀消失后即停藥。 

下列情況不適此法:60歲以上,有潰瘍出血或穿孔史,每年復發(fā)2次以上以及合并其他嚴重疾病者。

(三)質子泵抑制劑的治療機制和代表藥物

1.質子泵抑制劑的作用機制

抑制H/K-ATP酶的活性即可阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌。 

2.代表藥物

(1)奧美拉唑:是第一個用于臨床的苯丙咪唑類PPI,為單烷氧基吡啶化合物,服藥2小時后血漿濃度達高峰,半衰期約1小時。 

(2)蘭索拉唑:在吡啶環(huán)4位側鏈導入氟原子(F3),以三氟乙氧基為取代基,親脂性較強,可迅速透過壁細胞膜轉變?yōu)榇位撬岷痛位酋Q苌锒l(fā)揮作用,生物利用率較奧美拉唑提高了30%。蘭索拉唑分散片特別適用于那些吞咽困難和老年患者,服用方便,可提高患者依從性。 

(3)泮托拉唑:泮托拉唑為合成的二烷氧基吡啶化合物。

(4)雷貝拉唑:是一個部分可逆的H/K-ATP酶抑制劑,由于結合靶點增多,較其他藥物作用更快、更持久、制酸強度更強。 

(5)埃索美拉唑:奧美拉唑是R型和S型兩種光學異構體1:1的混合物,而埃索美拉唑是單一的S型異構體,肝臟首過效應較低。血漿中活性藥物濃度高而持久,藥效比奧美拉唑高而持久。

(四)根除幽門螺桿菌的常用治療方案(三聯(lián)、四聯(lián))

1.質子泵抑制劑+克拉霉素(0.5g)+阿莫西林(1g),每日2次,共7天;

2.質子泵抑制劑+克拉霉素(0.5g)+甲硝唑(0.4g),每日2次,共7天;

3.質子泵抑制劑十阿莫西林(1g)+甲硝唑(0.4g),每日2次,共7天;

4.鉍制劑+阿莫西林(1g)+甲硝唑(0.4g),每日2次,共14天;

5.鉍制劑+四環(huán)素(0.75g或1g)+甲硝唑(0.4g),每日2次,共14天;

6.質子泵抑制劑+鉍制劑+甲硝唑(0.4g)+四環(huán)素(1g),每日2次,療程7~14天。 

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