制定給藥方案的方法都有哪些?
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制定給藥方案時(shí),首先明確目標(biāo)血藥濃度范圍。
目標(biāo)血藥濃度范圍一般為文獻(xiàn)報(bào)道的安全有效范圍,特殊患者可根據(jù)臨床觀察的藥物有效性或毒性反應(yīng)來確定。
藥物手冊(cè)和說明書中推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量方案中的藥物劑量大多數(shù)是能夠保證有效血藥濃度的平均劑量。由于多數(shù)情況下患者間的個(gè)體差異是有限的,故在初始治療時(shí),對(duì)安全、低毒的藥物采用標(biāo)準(zhǔn)劑量方案獲得預(yù)期療效的概率是最大的。
1.制定給藥方案的一般策略
(1)獲取患者的個(gè)體數(shù)據(jù)(體重、煙酒嗜好、肝腎疾病史等);
(2)按群體參數(shù)計(jì)算初始劑量方案,并用此方案進(jìn)行治療;
(3)患者評(píng)估:個(gè)體藥效學(xué)(療效、不良反應(yīng))和藥動(dòng)學(xué)(血藥濃度);
(4)必要時(shí),按個(gè)體數(shù)據(jù)重新計(jì)算劑量方案。
2.根據(jù)半衰期制定給藥方案
(1)半衰期小于30分鐘:維持藥物有效治療濃度有較大困難。治療指數(shù)低的藥物一般要靜脈滴注給藥;治療指數(shù)高的藥物也可分次給藥。
(2)半衰期在30分鐘~8小時(shí):主要考慮治療指數(shù)和用藥的方便性。治療指數(shù)低的藥物,每個(gè)半衰期給藥1次,也可靜脈滴注給藥;治療指數(shù)高的藥物可每1~3個(gè)半衰期給藥1次。
(3)半衰期在8~24小時(shí):每個(gè)半衰期給藥1次,如果需要立即達(dá)到穩(wěn)態(tài),可首劑加倍。
(4)半衰期大于24小時(shí):藥物治療的基本過程,可提高患者對(duì)醫(yī)囑的依從性。如果需要立即達(dá)到治療濃度,可首劑加倍。
3.根據(jù)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度制定治療方案
通過調(diào)整給藥劑量或給藥間隔時(shí)間,達(dá)到所需平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。此方案通常是選平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度和給藥間隔時(shí)間而調(diào)整劑量。
下式中,K為消除速率常數(shù),Vd為表觀分布容積,Cl為清除率,F(xiàn)為生物利用度,D為給藥劑量,τ給藥間隔時(shí)間。
制定給藥方案時(shí),還要考慮有效血藥濃度范圍,如果有效血藥濃度范圍窄,且半衰期短,為了減少血藥濃度的波動(dòng),可增加給藥次數(shù)。
有些藥物治療劑量與中毒劑量之間差距很小,每個(gè)人對(duì)其耐受性和體內(nèi)消除速率又有所不同,故臨床用藥稍有不慎即容易產(chǎn)生中毒,甚至死亡。
因此,在制定給藥方案時(shí)應(yīng)注意個(gè)體化給藥,綜合考慮藥物和機(jī)體對(duì)藥物的影響。
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