肝臟疾病對藥物作用的影響是2020年藥學職稱考試會涉及的重要內容，醫(yī)學教育網為大家分享如下，預祝各位考生順利通過考試！

(一)藥動學的影響

1.對藥物吸收的影響

首過作用降低—生物利用度提高—血藥濃度升高—不良反應升高;

2.對藥物分布的影響：

蛋白合成降低—血中蛋白降低—游離藥物增加—不良反應升高;

→血藥濃度下降—不能滿足菌血癥和敗血癥的治療要求。

3.對藥物代謝的影響：

①肝細胞的數(shù)量減少;

②肝細胞功能受損;

③酶活性和數(shù)量減少;

√ 藥物的代謝速度、程度降低，t1/2延長，血藥濃度增高，引起蓄積性中毒;如：阿司匹林、普萘洛爾血藥濃度升高;

√前體藥：可待因、依那普利、環(huán)磷酰胺藥效降低。

在慢性或嚴重肝病時，或休克和心衰時，由于有效肝血流量降低，可以減弱對藥物的滅活，須酌減用量;

而邊緣性高血壓、甲亢，使肝血流量增加可加速藥物代謝。

4.對藥物排泄的影響

阻礙藥物經膽汁排泄，如：利福平、紅霉素、四環(huán)素、地高辛、螺內酯、甾體激素等;

(二)藥效學的影響：

◇由肝滅活的藥物作用會加強——如利多卡因、哌替啶、普萘洛爾、地西泮、苯巴比妥、氨茶堿、氫化可的松、潑尼松龍、甲苯磺丁脲、氨芐西林、氯霉素、林可霉素、異煙肼和利福平等。

◇需經過肝代謝為活性形式才能發(fā)揮作用的藥物藥效降低——如可的松、潑尼松和維生素D3等。

◇使其他組織的藥物受體數(shù)目和敏感性發(fā)生改變，影響藥物療效。

(三)肝病患者的藥物應用

1.慎重選擇藥物

評價應用藥物的益處和風險，益處大于風險時方可使用。

慎用經肝臟代謝且不良反應多的藥物，盡量用主要經腎臟消除的藥物;

禁用或慎用可誘發(fā)肝性腦病的藥物;

禁用或慎用經肝臟代謝活化后方起效的藥物;

禁用或慎用肝毒性藥物，避免肝功能的進一步損害

常見的引起藥物性肝病的藥物：

①抗生素：克林霉素、紅霉素、鏈霉素等;

②抗腫瘤藥物：環(huán)磷酰胺、伊馬替尼等;

③抗結核藥：利福平、異煙肼、吡嗪酰胺;

④解熱鎮(zhèn)痛藥。

2.注意給藥方式

注意降低劑量、延長給藥時間或從小劑量開始，小心逐漸加量;

必須使用有效血藥濃度范圍窄、毒性大的藥物或對肝臟有毒性的藥物時應進行血藥濃度監(jiān)測及嚴密的生化監(jiān)護。

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