抗菌藥物的作用機制、耐藥性及用藥原則是2020年藥學職稱考試會涉及的內(nèi)容，為了幫助大家了解，醫(yī)學教育網(wǎng)為大家整理如下：

一、抗菌藥物的作用機制及耐藥性

（一）抗菌藥物的作用機制（增加）

1.干擾細菌細胞壁合成 ：如β-內(nèi)酰胺類抗生素

2.增加細菌胞漿膜通透性 ：如多黏菌素類、制霉菌素和兩性霉素B。

3.抑制細菌蛋白質(zhì)合成 ：如氨基糖苷類、四環(huán)素類(作用于30S亞基)、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素 (作用于50S亞基)。

4.抑制核酸代謝 ：抑制RNA多聚酶，阻礙mRNA的合成如利福平;抑制DNA回旋酶，妨礙細菌DNA的復制如喹諾酮類 。

(二)細菌耐藥性

耐藥性又稱抗藥性，系細菌與藥物多次接觸后，對藥物敏感性下降甚至消失。

1.細菌耐藥性種類

從遺傳學的角度，細菌耐藥性有固有耐藥性和獲得耐藥性兩種類型。

（1）固有耐藥性 是指細菌對某些抗菌藥物的天然不敏感，也稱天然耐藥性。固有耐藥性是由細菌種屬特性決定的，如革蘭陰性菌具有外膜通透性屏障，決定了這類細菌對多種藥物不敏感。

（2）獲得耐藥性 是指由于細菌DNA的改變導致其獲得了耐藥性的表型。獲得耐藥性發(fā)生有三種因素。①染色體突變;②質(zhì)粒介導的耐藥性;③轉(zhuǎn)座因子介導的耐藥性。

2.多藥耐藥性

多藥耐藥性(MDR)是指對一種藥物具有耐藥性的同時，對其他結(jié)構(gòu)不同，作用靶點不同的抗菌藥物也具有耐藥性，是導致抗感染藥物治療失敗的重要原因之一。

（三）細菌耐藥性產(chǎn)生機制

1.藥物不能到達其靶位 由于細胞壁的滲透性改變，膜的屏障作用，由特異性蛋白所構(gòu)成的水通道的缺乏，降低藥物在菌體內(nèi)的積聚而產(chǎn)生耐藥。

2.細菌所產(chǎn)生的酶使藥物失活 如β-內(nèi)酰胺酶，能使青霉素類和頭孢菌素類抗生素的β內(nèi)酰胺環(huán)水解裂開而滅活。

3.菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變 如鏈霉素耐藥菌株的核蛋白體30S亞基上鏈霉素受體P10蛋白質(zhì)發(fā)生了構(gòu)象變化，使鏈霉素不能與之結(jié)合而產(chǎn)生耐藥。

4.代謝拮抗物形成增多 如細菌對磺胺類的耐藥，可由于對藥物具有拮抗作用的底物對氨基苯甲酸(PABA)產(chǎn)生增多，或者改變了對代謝物的需要等途徑所致。

二、抗菌藥物的合理應用

（一）治療性應用的基本原則

1.診斷為細菌性感染者，方有指征應用抗菌藥物。

2.盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細菌藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥物。

3.按照藥物的抗菌作用特點及其體內(nèi)過程特點選擇用藥。

4.抗菌藥物治療方案應綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂。

（二）預防性應用的基本原則

1.內(nèi)科及兒科預防用藥的原則

(1)用于預防一種或兩種特定病原菌入侵體內(nèi)引起的感染，可能有效;如目的在于防止任何細菌入侵，則往往無效。

(2)預防在一段時間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效;長期預防用藥，常不能達到目的。

(3)患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者，預防用藥可能有效。原發(fā)疾病不能治愈或緩解者(如免疫缺陷者)，預防用藥應盡量不用或少用。對免疫缺陷患者，宜嚴密觀察其病情，一旦出現(xiàn)感染征兆時，在送檢有關(guān)標本作培養(yǎng)同時，首先給予經(jīng)驗治療。

(4)通常不宜常規(guī)預防性應用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤、應用腎上腺皮質(zhì)激素等患者。

2.外科手術(shù)預防用藥的原則

(1)外科手術(shù)預防用藥目的：預防手術(shù)后切口感染，以及清潔-污染或污染手術(shù)后手術(shù)部位感染 及術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染。

(2)外科手術(shù)預防用藥基本原則：根據(jù)手術(shù)野有否污染或污染可能，決定是否預防用抗菌藥物。

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