藥物在體內(nèi)的過程是什么?
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藥動(dòng)學(xué):研究藥物體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的科學(xué)。即吸收→分布→代謝→排泄的過程。
(一)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)
跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),其中單純擴(kuò)散是藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式 。
被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物分子由濃度高的一側(cè)擴(kuò)散至濃度低的一側(cè),是一種不耗能的順差轉(zhuǎn)運(yùn),其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差成正比。包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散、濾過和易化擴(kuò)散三種形式。
簡(jiǎn)單擴(kuò)散:又稱脂溶擴(kuò)散,指脂溶性藥物溶于細(xì)胞膜的脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜的過程,是藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式。
濾過:又稱膜孔擴(kuò)散或水溶擴(kuò)散,指直徑小于膜孔的水溶性小分子藥物,借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y至低壓側(cè)的過程。如乙醇、乳酸等水溶性物質(zhì)可通過膜孔濾過。
易化擴(kuò)散:包括載體轉(zhuǎn)運(yùn)和離子通道轉(zhuǎn)運(yùn)。載體轉(zhuǎn)運(yùn)是指某些不溶于脂質(zhì)而與機(jī)體生理代謝有關(guān)的物質(zhì)如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助細(xì)胞膜上的載體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn),具有高度特異性、飽和現(xiàn)象、競(jìng)爭(zhēng)性抑制等特點(diǎn)。離子通道轉(zhuǎn)運(yùn)是指一些離子如Na+、K+、Ca2+、Cl-一等可通過細(xì)胞膜上特定的蛋白質(zhì)通道轉(zhuǎn)運(yùn)。
(二)影響藥物吸收的因素
1.消化道吸收
1)口服給藥:酸堿度。
2)舌下給藥:可避開首關(guān)消除,僅適用于脂溶性較高的藥物。如硝酸甘油。
3)直腸給藥:可避開首關(guān)消除,適用于刺激性強(qiáng)的藥物
首過消除
藥物經(jīng)口服在通過腸粘膜和肝臟時(shí),因經(jīng)過滅活代謝而失活,進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少現(xiàn)象。
藥物:利多卡因、嗎啡、哌唑嗪、硝酸甘油、維拉帕米、普萘洛爾、氯丙嗪及丙咪嗪等。
記憶要訣:立馬派硝維普烙餅
2.注射部位的吸收:常用肌肉注射、皮下注射、靜脈注射和靜脈滴注。
3.呼吸道吸收:呼吸道給藥主要由肺泡吸收。
4.皮膚和黏膜吸收
(三)影響藥物分布的因素
1.藥物與血漿蛋白的結(jié)合 血漿蛋白結(jié)合率系指藥物在血漿內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合的比率。在正常情況下,各種藥物以一定的比率與血漿蛋白結(jié)合,在血漿中常同時(shí)存在結(jié)合型與游離型。結(jié)合后是可逆的,不分布,不代謝,不排泄。
2.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH
3.藥物與組織的親和力
4.器官血流量
5.特殊屏障
(1)胎盤屏障
(2)血腦屏障
腦組織內(nèi)的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密相連。內(nèi)皮細(xì)胞之間無間隙,且毛細(xì)血管外表面幾乎均為星形膠質(zhì)細(xì)胞包圍,形成了血漿與腦脊液之間的屏障。能阻礙許多大分子、水溶性或解離型藥物通過,只有脂溶性高的藥物才能以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式通過。
(3)腸肝循環(huán)
指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物,在腸道中又重新被吸收,經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。如洋地黃。
(四)藥物的代謝
P450酶系
1.肝藥酶誘導(dǎo)劑:使酶活性增強(qiáng)的藥物。
如:灰黃霉素、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平和利福平等。 -誘導(dǎo)加強(qiáng)P450酶的活性,加速藥物的代謝-藥效減弱。
記憶:灰黃土地誘惑大,兩本就能卡一利。
2.肝藥酶抑制劑:使酶活性減弱的藥物。
如:酮康唑、氯霉素、吩噻嗪類、別嘌呤、西咪替丁等。 -抑制P450酶的活性,減慢藥物的代謝-藥效增強(qiáng)。
記憶:酮氯吩別多可西,情緒難免受抑制
(五)藥物的排泄
藥物的排泄是指藥物及其代謝物自血液排出體外的過程。腎是排泄的主要器官,膽道、腸道、肺、乳腺、唾液腺、汗腺、淚腺、胃等也可排泄某些藥物(不包括肝臟)。
1.腎排泄 藥物及其代謝物經(jīng)腎排泄,包括腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收及腎小管分泌三種方式。
2.膽汁排泄 可形成肝腸循環(huán)如洋地黃毒苷、地高辛等。某些抗菌藥物如紅霉素、四環(huán)素經(jīng)膽汁排泄。
3.乳汁排泄 如嗎啡、阿托品等可自乳汁排出,故哺乳期婦女用藥應(yīng)慎重。
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