吸收過程的藥物相互作用都有哪些?
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藥物在胃腸道吸收時相互影響的因素有:
(1)胃腸道pH的影響
1)對藥物溶解度的影響:固體藥物必須首先溶解于體液中,才能進行跨膜擴散??拐婢幬锶缫燎颠蛞谖竷鹊乃嵝原h(huán)境中充分溶解,進而在小腸中吸收。
若合用升高胃內pH的藥物,如質子泵抑制劑、H2受體阻斷劑和抗酸藥,可顯著減少這些藥物的吸收,降低血藥濃度。此時宜改用氟康唑,因其吸收不受pH影響。
2)對藥物解離度的影響:藥物在胃腸道的吸收主要通過被動擴散方式進行,藥物的脂溶性是決定這一被動擴散過程的重要因素。
非解離型藥物脂溶性較高,易擴散通過生物膜,而解離型藥物脂溶性較低,擴散能力比較差。因此藥物與能改變胃腸道pH的其他藥物合用,其吸收將會受到影響。
例如水楊酸類藥物在酸性環(huán)境的吸收較好,若同時服用碳酸氫鈉,將減少水楊酸類藥物的吸收。
(2)胃腸運動影響:由于藥物的主要吸收部位在小腸,所以改變胃排空、腸蠕動速率的藥物能明顯地影響其他口服藥物到達小腸吸收部位的時間和在小腸的滯留時間,從而影響它們的吸收。
甲氧氯普胺通過加速胃的排空從而使對乙酰氨基酚吸收加快。阿托品延緩利多卡因的吸收。
瀉藥明顯加快腸蠕動,減少藥物的吸收。
(3)絡合作用的影響:許多藥物口服時,在胃腸道中發(fā)生相互作用而形成了不溶解和難以吸收的絡合物(包括螯合物)和復合物,使吸收狀況發(fā)生改變。
例如含二價或三價金屬離子(Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+、Bi3+、Fe3+)的藥物與四環(huán)素類抗生素或喹諾酮類抗菌藥發(fā)生絡合反應而嚴重影響其吸收。
(4)吸附作用的影響:活性炭、白陶土、陰離子交換樹脂如考來烯胺,考來替泊有較強的吸附作用,可使一些與其同服的藥物吸收減少。
例如大劑量的活性炭明顯減少對乙酰氨基酚在胃腸道的吸收。
考來烯胺對酸性分子有很強的親和力,可減少阿司匹林、保泰松、地高辛、華法林、甲狀腺素等藥物的吸收。
(5)食物的影響:有的藥物在進食情況下吸收增加,例如螺內酯與普通早餐食物同服,其吸收量明顯高于空腹服藥。
食物中若有脂肪存在時往往刺激膽汁分泌,增加血液和淋巴液的流速。由于膽汁中的膽鹽具有表面活性作用,故一般能增加難溶性藥物的吸收,例如高脂肪食物增加灰黃霉素的吸收量。
(6)腸吸收功能的影響:細胞毒類抗腫瘤藥如甲氨蝶呤、卡莫司汀、長春堿等能破壞腸壁黏膜,從而妨礙其他藥物的吸收。
接受這些化療藥物的患者,其合用的苯妥英鈉或維拉帕米的吸收可減少20%~35%,并導致這兩藥的療效下降。
(7)腸道菌群改變的影響:口服地高辛后,約在10%的患者腸道中,地高辛能被腸道菌群大量代謝滅活。紅霉素、四環(huán)素和其他廣譜抗生素能抑制這些腸道菌群,可使地高辛血藥濃度增加一倍。
口服廣譜抗生素抑制腸道菌群后,使維生素K合成減少,可加強香豆素類抗凝藥的作用,應適當減少抗凝藥的劑量。
(8)其他因素的影響:硝酸甘油片(舌下含服)需要充分的唾液幫助其崩解和吸收。若使用抗膽堿藥,由于唾液分泌減少而使之降效。
局部麻醉藥溶液中加入縮血管藥,收縮用藥部位的局部血管,減少局部麻醉藥從給藥部位的吸收,保持較長的局部麻醉效果,防止其吸收中毒。
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