影響合理用藥的藥物方面因素有哪些?
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1)藥物的劑型和劑量:藥物可以制成不同的劑型,以滿足臨床實際的需要。同一藥物的不同劑型吸收速率和分布的范圍可以不同,影響藥物起效時間,作用強度和維持時間等。如水溶液注射劑較油劑和混懸劑快,但作用維持時間短;口服給藥時溶液劑吸收最快,片劑和膠囊等需先崩解,故吸收較慢,但可減少藥物對胃的刺激。
不同藥物制劑所含的藥量雖然相等,即藥劑等值(藥學(xué)等效)(pharmaceutical equivalance),但藥物效應(yīng)強度不一定相等,因此,需要用生物等效性(bioequivalance),即藥物不同制劑能達(dá)到相同血藥濃度的劑量比值,作為比較標(biāo)準(zhǔn)。
藥物不同劑量產(chǎn)生的藥物作用也是不同的。通常在一定范圍內(nèi)藥物劑量越大,藥物在體內(nèi)的濃度愈高,作用效果也愈強。同一藥物不同劑量可產(chǎn)生不同的治療作用,如阿司匹林小劑量可預(yù)防血栓性疾病,中劑量具有解熱鎮(zhèn)痛作用,大劑量可用于關(guān)節(jié)炎的治療。
2)給藥途徑:給藥途徑不同,可因其吸收、分布、代謝和排泄(ADME)的不同而使藥物的效應(yīng)強弱不同,甚至可改變效應(yīng)質(zhì)的變化,如硫酸鎂,肌內(nèi)注射可產(chǎn)生中樞抑制,而口服則導(dǎo)瀉。臨床上主要依據(jù)病情和藥物的特點決定給藥途徑。各種給藥途徑的特點如下。
口服:口服是最常用的給藥方法。其主要優(yōu)點是方便、經(jīng)濟、安全、適用于大多數(shù)藥物和患者。其主要缺點是吸收較慢而不規(guī)則,且易受胃腸內(nèi)容物的影響,也不適用于昏迷、抽搐等的患者。
直腸給藥:直腸給藥主要適用于易被胃腸液破壞或口服易致惡心、嘔吐及厭食等的少數(shù)藥物,如水合氯醛等。此種給藥方法不常用,因應(yīng)用不便,吸收又受限制。
舌下給藥:舌下給藥可避免胃腸道的消化酶和酸堿的破壞以及首過效應(yīng)。有些藥物由舌下口腔黏膜吸收很快,因此是快速生效的給藥途徑,但只適用于少數(shù)用量較小的藥物,如硝酸甘油片劑舌下給藥,治療心絞痛。
注射給藥:注射給藥的優(yōu)點是劑量準(zhǔn)確、吸收迅速、完全、療效確實可靠。凡治療上需要快速生效時,或由胃腸給予易被破壞或不易吸收的藥物,或患者嘔吐不止,或患者處于昏迷狀態(tài)時,均可采用注射給藥。常用的注射給藥方法,有皮下、肌內(nèi)和靜脈注射等。
吸入給藥:揮發(fā)性或氣體藥物常用此方法給藥。如吸入性全身麻醉藥,通過肺泡擴散進入血液,迅速發(fā)揮作用??煞稚⒃诳諝庵械囊后w(氣霧劑)或固體藥物也可用吸入法給藥。
局部給藥:局部給藥時藥物在局部發(fā)揮治療作用。如滴眼、滴鼻、噴喉、敷傷口和搽皮膚等。
椎管內(nèi)給藥:將藥物注入蛛網(wǎng)膜下腔以產(chǎn)生局部作用。
根據(jù)需要也可將藥液注入關(guān)節(jié)腔、胸膜與腹膜腔等處,利用其局部作用達(dá)到治療目的。
3)反復(fù)用藥的影響:在長期用藥的過程中,體內(nèi)受體發(fā)生調(diào)節(jié),影響藥效。長期使用激動劑,可使受體向下調(diào)節(jié),療效逐漸下降,表現(xiàn)為機體對藥物的耐受;長期使用拮抗劑,可出現(xiàn)受體向上調(diào)節(jié),而引起反跳現(xiàn)象,表現(xiàn)為機體對藥物的敏感性增加;長期反復(fù)使用化療藥,病原體及腫瘤細(xì)胞等對化療藥物敏感性降低,稱為耐藥性(drug resistance),也稱抗藥性。
4)給藥間隔時間、療程及用藥時間:給藥間隔時間對于維持穩(wěn)定的有效血濃度甚為重要,如不按規(guī)定的間隔時間用藥,可使血藥濃度發(fā)生很大的波動,過高時可發(fā)生毒性反應(yīng),過低時則無效。
療程應(yīng)根據(jù)疾病及病情而定。一般情況下,在癥狀消失后即可停止用藥,但在應(yīng)用抗菌藥治療某些感染性疾病時,為了鞏固療效和避免耐藥性的產(chǎn)生,在癥狀消失后尚需再應(yīng)用一段時間。某些慢性疾病則需長期用藥。
用藥時間需從藥物的性質(zhì)、對胃的刺激、患者的耐受能力和需要藥物發(fā)生作用的時間等方面考慮,如易受胃酸影響的藥物可于飯前服用;而對胃有刺激的藥物,則宜飯后服用。
5)聯(lián)合用藥與藥物相互作用:藥物相互作用(drug interaction)是指某一種藥物由于其他藥物的存在而改變了藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過程(吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄)或組織對藥物的敏感性等,從而改變了藥物的藥理效應(yīng)或毒性效應(yīng)。使原有的藥效增強,稱為協(xié)同作用(synergism),它包括相加作用、增強作用和增敏作用三種。而使原有的藥效減弱,稱為拮抗作用(antagonism),它包括藥理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗和化學(xué)性拮抗四種。
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