常見注射劑配伍變化發(fā)生原因
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1.沉淀在配制液體藥物或臨床配制輸液時,由于理化因素產(chǎn)生沉淀,影響療效。產(chǎn)生沉淀的原因有:
(1)注射液溶媒組成改變:因改變?nèi)苊降男再|(zhì)而析出沉淀,某些注射劑內(nèi)含有非水溶劑,目的是使藥物溶解或制劑穩(wěn)定,若把這類藥物加入水溶液中,由于溶媒性質(zhì)的改變而析出藥物產(chǎn)生沉淀,如氯霉素注射液(含乙醇、甘油等)加入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中,可析出氯霉素沉淀。
(2)電解質(zhì)的鹽析作用:主要是對親水膠體或蛋白質(zhì)藥物自液體中被脫水或因電解質(zhì)的影響而凝集析出。兩性霉素B注射劑與氯化鈉注射液合用可發(fā)生鹽析作用而出現(xiàn)沉淀。
(3)pH改變:5%硫噴妥鈉10ml加入5%葡萄糖注射液500ml中產(chǎn)生沉淀,系由于pH下降所致。
(4)直接反應(yīng):頭孢菌素類與Ca2+、Mg2+等形成難溶性螯合物析出沉淀。
2.變色酚類化合物水楊酸及其衍生物,以及含酚基的藥物如腎上腺素與鐵鹽發(fā)生絡(luò)合作用,或受空氣氧化都能產(chǎn)生有色物質(zhì),異煙肼或維生素C與氨茶堿、多巴胺與苯妥英鈉等合用均可導(dǎo)致顏色改變。
3.效價下降乳酸根離子可加速氨芐西林的水解,氨芐西林在含乳酸根的復(fù)方氯化鈉注射液中,4小時效價損失20%。
4.聚合反應(yīng)藥物發(fā)生聚合反應(yīng)往往會產(chǎn)生沉淀或變色,影響藥物正常使用及療效。某些β內(nèi)酰胺類抗生素,如氨芐西林,在一定的條件下,β內(nèi)酰胺環(huán)開裂并自身聚合,生成的聚合物可以引起過敏反應(yīng),且聚合物越多、分子越大、過敏反應(yīng)隨之越強。
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