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1.M膽堿受體拮抗劑的類型:茄科生物堿和全合成M膽堿受體拮抗劑。
茄科生物堿是從茄科植物顛茄曼陀羅、莨菪及山莨菪等中分離提取的生物堿,有阿托品、(-)-東莨菪堿、山莨菪堿和樟柳堿。
阿托品是存在于植物體內的(-)-莨菪堿外消旋化得到的外消旋體,無旋光性,抗膽堿活性主要來自左旋體。
2.茄科生物堿類構效關系
茄科生物堿化學結構類似,氧橋和羥基的存在與否對藥物的中樞作用有很大影響。氧橋使親脂性增大,中樞作用增強。而羥基使極性增強,中樞作用減弱。
東莨菪堿有氧橋,中樞作用最強,對大腦皮層明顯抑制,臨床作為鎮(zhèn)靜藥,對呼吸中樞有興奮作用。
阿托品無氧橋,無羥基,僅有興奮呼吸中樞作用。
樟柳堿有氧橋,有羥基,中樞作用弱于阿托品。
山莨菪堿有6位羥基,中樞作用最弱。
中樞作用強弱順序:東莨菪堿>阿托品>樟柳堿>山莨菪堿
東邊氧橋易進腦,大山羥基難進腦
東阿,一葉樟目,不見泰山
3.M膽堿受體拮抗劑重點藥物
硫酸阿托品
阿托品分子中含有酯鍵,在堿性條件下易水解,pH 3.5~4.0最穩(wěn)定。
阿托品具有外周及中樞M膽堿受體拮抗作用,能解除平滑肌痙攣,用于治療各種類型的內臟絞痛、麻醉前給藥及散瞳等;可抑制腺體分泌,用于治療盜汗;有抗心律失常和抗休克作用,臨床用于治療各種感染中毒性休克和心動過緩;還可以用于有機磷中毒解救。
哌侖西平
哌侖西平為吡啶并苯二氮
類化合物,是一種選擇性M膽堿受體拮抗劑。難透過血腦屏障,對中樞神經系統(tǒng)副作用小。
哌侖西平常以其二鹽酸鹽一水合物供藥用,適用于治療胃和十二指腸潰瘍。
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