問題索引：

一、【問題】非整倍體染色體異常篩查內(nèi)容有哪些？

二、【問題】神經(jīng)管畸形篩查內(nèi)容有哪些？

三、【問題】胎兒結(jié)構(gòu)畸形篩查內(nèi)容有哪些？

四、【問題】產(chǎn)前診斷的對象有哪些？

具體解答：

一、【問題】非整倍體染色體異常篩查內(nèi)容有哪些？

【解答】非整倍體染色體異常篩查

大約有8%的受精卵是非整倍體染色體異常的胎兒，其中50%在妊娠早期流產(chǎn)，存活下來但伴有缺陷的染色體異常占新生兒的0.64%。以唐氏綜合征為代表的非整倍體染色體異常是產(chǎn)前篩查的重點。

1.妊娠早期聯(lián)合篩查 包括超聲測定胎兒頸項透明層(NT)厚度和孕婦血清學檢查兩類，血清學檢測指標包括妊娠相關血漿蛋白-A(PAPP-A)和游離人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)。聯(lián)合應用血清學和NT檢測，唐氏綜合征的檢出率為85%，假陽性率為5%。NT檢測需要經(jīng)過專門的技術培訓，并建立良好的質(zhì)量控制體系。

2.妊娠中期篩查 妊娠中期的篩查策略為血清學標志物聯(lián)合篩查，包括甲胎蛋白(AFP)、人絨毛膜促性腺激素 (hCG)或游離人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、游離雌三醇(uE3)三聯(lián)篩查，或增加抑制素A形成四聯(lián)篩查，結(jié)合孕婦的年齡、孕周、體重等綜合計算發(fā)病風險。檢查孕齡一般設定為15～20周，唐氏綜合征的檢出率為60%～75%，假陽性率為5%。該方法還可作為18-三體和神經(jīng)管缺陷的篩查方式。

3.妊娠早、中期整合篩查 整合妊娠早期和中期的篩查指標，可提高檢出率，降低假陽性率。但整合篩查持續(xù)時間較長，可能對孕產(chǎn)婦帶來一定的心理負擔。整合方式有三種：

(1)整合產(chǎn)前篩查(IPS)：首先在妊娠10～13+6周檢測血清PAPP-A、p-hCG和11～13+6周超聲檢查NT；然后在妊娠中期15～20周行血清學四聯(lián)試驗。聯(lián)合6項指標，獲得唐氏綜合征的風險值。與早孕期篩查相比，在檢出率相同情況下，可以降低假陽性率。

(2)血清序貫篩查：為在整合產(chǎn)前篩查中去除NT檢查，該方法可達到 妊娠早期聯(lián)合篩查相同的效果。

(3)酌情篩查：首先進行妊娠早期篩查，篩查結(jié)果為胎兒風險極高者(唐氏綜合征風險率≥1/50)，建議絨毛穿刺取樣(CVS)。其他孕婦繼續(xù)妊娠至中期進行四聯(lián)試驗，獲得綜合的風險評估報告。

4.超聲遺傳學標志物篩查 核型異常的胎兒往往存在解剖學改變和畸形，所以可通過超聲檢查發(fā)現(xiàn)異常，但染色體異常相關的超聲指標異常僅提示染色體非整倍體異常的風險增高，可以是正常胎兒的變異，也可以是一過性的，至妊娠晚期或出生后可緩解或消失，不一定發(fā)生后遺癥。因此，超聲檢查發(fā)現(xiàn)的遺傳學標志物又稱為軟指標，包括妊娠早期的NT增厚、鼻骨缺失，妊娠中期的頸部皮膚皺褶增厚、腸管回聲增強、腎盂擴張、長骨(肱骨、股骨)短縮、心室內(nèi)強光點、脈絡膜囊腫等。另外,超聲發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)性畸形的胎兒也可提示染色體異常的風險增高，但何種風險取決于具體的畸形和發(fā)現(xiàn)的時機，如淋巴水囊瘤在妊娠早期發(fā)現(xiàn)與三倍體有關，在妊娠中期發(fā)現(xiàn)與X染色體單體有關。

超聲軟指標異常應注意是否存在其他結(jié)構(gòu)畸形,并根據(jù)特定軟指標的風險度，決定是否需要進一步產(chǎn)前診斷。

5.無創(chuàng)產(chǎn)前檢測技術(NIPT) NIPT技術是根據(jù)孕婦血漿中胎兒來源的游DNA信息篩查常見的非整倍體染色體異常的方法。目前絕大部分采用二代測序和信息生物學技術，篩查的準確性高，對21-三體、18-三體和13-三體篩查的檢出率分別為99%、97%和91%，假陽性率在1%以下。但在可能存在胎兒其他染色體或基因疾病風險的孕婦、胎兒結(jié)構(gòu)畸形、孕婦本身存在染色體異常、胎盤嵌合體等特殊情況下，不宜采用NIPT。NIPT目前僅用于 高危人群的次級篩查，但是否可用于低危人群的一級篩查，還需要衛(wèi)生經(jīng)濟學的進一步評價。

二、【問題】神經(jīng)管畸形篩查內(nèi)容有哪些？

【解答】神經(jīng)管畸形篩查

1.血清學篩查 約有95%的神經(jīng)管缺陷患兒無家族史，但約90%的孕婦血清和羊水中的AFP水平升高。篩查應在妊娠15～20周進行，以中位數(shù)的倍數(shù)(MOM)為單位。以2.0MOM為AFP正常值的上限，篩查的陽性率為3%～5%，敏感性90%以上，陽性預測值2%～6%。但孕婦血清AFP水平受多種因素影響，如孕齡、孕婦體重、種族、糖尿病、死胎、多胎、胎兒畸形、胎盤異常等。

2.超聲篩查 99%的NTDs可通過妊娠中期的超聲檢查獲得診斷，因此孕婦血清AFP升高但超聲檢查正常者，可不必抽取羊水檢測AFP。另外，3%～5%的NTDs為非開放性畸形，羊水AFP水平在正常范圍。

三、【問題】胎兒結(jié)構(gòu)畸形篩查內(nèi)容有哪些？

四、【問題】產(chǎn)前診斷的對象有哪些？

【解答】產(chǎn)前診斷的對象

產(chǎn)前診斷的對象為出生缺陷的高危人群。除了產(chǎn)前篩查檢出的高風險人群外，還需要根據(jù)病史和其他檢查確定的高風險人群。建議其進行產(chǎn)前診斷檢查的指征：

1.羊水過多或者過少。

2.篩查發(fā)現(xiàn)染色體核型異常的高危人群、胎兒發(fā)育異常或可疑結(jié)構(gòu)畸形。

3.妊娠早期時接觸過可能導致胎兒先天缺陷的物質(zhì)。

4.夫婦一方患有先天性疾病或遺傳性疾病，或有遺傳病家族史。

5.曾經(jīng)分娩過先天性嚴重缺陷嬰兒。

6.年齡達到或超過35周歲。

《婦產(chǎn)科主治醫(yī)師》答疑周刊（2020年第25期）

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