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2016年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試輔導(dǎo)之有機(jī)錫中毒的發(fā)病機(jī)制,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理相關(guān)輔導(dǎo)資料供考生們參考,希望對(duì)大家備考有所幫助。
(1)三甲基錫主要引起神經(jīng)元壞死。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)三甲基錫影響五羥色胺能系統(tǒng),與行為改變有關(guān);可引起神經(jīng)遞質(zhì)水平改變及作用于多巴胺能和毒蕈堿能受體結(jié)合;抑制三磷酸腺苷酶,干擾腦鈣泵功能及其他由環(huán)磷腺苷介導(dǎo)的過程;可抑制谷氨酸和γ-氨基丁酸的受體結(jié)合。經(jīng)口實(shí)驗(yàn)表明三甲基錫所致海馬壞死早期血漿糖皮質(zhì)激素水平暫時(shí)性增高,是因下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸暫時(shí)性激活,可部分歸因于小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞所致的神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)。
(2)三乙基錫與腦磷脂或線粒體結(jié)合,可抑制大鼠腦內(nèi)氧化磷酸化過程的磷酸化環(huán)節(jié),作用于三磷酸腺苷形成前階段,醫(yī)'學(xué)教育網(wǎng)|整理此作用不能被含硫基的藥物所阻斷。由于抑制腦內(nèi)葡萄糖氧化,影響谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶活性,抑制三磷酸腺苷酶活性,改變鉀-鈉泵功能,引起細(xì)胞通透性改變,致星形膠質(zhì)細(xì)胞和軸突水腫。三乙基錫對(duì)腦內(nèi)髓磷脂尚有直接毒作用,且局部水腫恢復(fù)較慢。某些毒作用如引起血糖升高、血壓改變等可能與組胺釋放有關(guān)。
(3)四乙基錫在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為三乙基錫而起毒作用,故中毒機(jī)制與三乙基錫相似,但發(fā)病可較慢。除神經(jīng)毒性外,許多有機(jī)錫化合物又為免疫抑制劑,可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的細(xì)胞免疫、體液免疫和非特異性宿主防御缺陷,部分原因可能是抑制胸腺細(xì)胞的能量代謝,導(dǎo)致胸腺破壞。