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基因工程抗體:
自1975年單克隆抗體雜交瘤技術(shù)問世以來,單克隆體在醫(yī)學(xué)中被廣泛地應(yīng)用于痢疾的診斷及治療。但目前絕大數(shù)單克隆抗體是鼠源的,臨床重復(fù)給藥時體內(nèi)產(chǎn)生抗鼠抗體,使臨床療效減弱或消失。因此,臨床應(yīng)用理想的單克隆抗體應(yīng)是人源的,但人-人雜交瘤技術(shù)目前尚未突破,即使研制成功,也還存在人-人雜交瘤體外傳代不穩(wěn)定,抗體親合力低及產(chǎn)量不高等問題。目前較好的解決辦未能是研制基因工程抗體,以代替鼠源單克隆抗體用于臨床。
基因工程抗體興起于80年代早期。這一技術(shù)是將對Ig基因結(jié)構(gòu)與功能的了解與DNA重組技術(shù)相結(jié)合,根據(jù)研究者的意圖在基因水平對Ig分子進(jìn)行切割、拼接或修飾,甚至是人工全合后導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá),產(chǎn)生新型抗體,也稱為第三代抗體。
基因工程抗體包括嵌合抗體、重構(gòu)抗體、單鏈抗體、單區(qū)抗體及抗體庫等。其中以嵌合抗體研究的較多,也較成熟。單鏈抗體及單區(qū)抗體雖具有結(jié)構(gòu)簡單、分子小等優(yōu)點但其臨床應(yīng)用的前景尚待證實。