第二節(jié) 水溶性維生素

　　一、維生素B類(lèi)：VB1（鹽酸硫胺）：腳氣 VB2 （核黃素）：脂溢性皮炎 VB12：巨幼紅細(xì)胞貧血

　　維生素B6（鹽酸吡多辛）：四取代吡啶衍生物，吡多辛、吡多醛、吡多胺，體內(nèi)相互轉(zhuǎn)化

　　1、有升化性，水液酸性 2、水液空氣氧化、酸液穩(wěn)定

　　3、120℃ 雙分子聚合 4、氯亞胺基-2、6-二氯醌 -藍(lán)-紅

　　VB6：用于治療因放射治療、妊娠引起的惡心嘔吐，周?chē)窠?jīng)炎，脂溢性皮炎。

　　二、維生素C（抗壞血酸）：水液酸性、兩個(gè)手性碳，酮式-烯醇式互變，水液以烯醇式存在。

　　水液被空氣中氧氧化成去氫抗壞血酸、草酸。

　　臨床用于減低毛細(xì)血管脆性，抗壞血病，預(yù)防冠心病，大量靜脈注射用于克山病的治療。

　　第十七章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系

　　按作用方式分：非特異性結(jié)構(gòu)藥物：活性取決于藥物的理化性質(zhì)，與結(jié)構(gòu)關(guān)系不大

　　特異性結(jié)構(gòu)藥物：活性取決于藥物與受體結(jié)合力，即化學(xué)結(jié)構(gòu)本身。 多此

　　藥物發(fā)生藥效的決定因素： 1、藥物在作用部位的濃度 2、藥物和受體的相互作用力

　　第三節(jié) 藥物理化性質(zhì)對(duì)藥效的影響 （ 非特異性結(jié)構(gòu)藥物）

　　一、溶解度、分配系數(shù)：分配系數(shù)P大，脂溶性高，能通過(guò)血腦屏障。

　　二、解離度：非離子化易吸收。

　　第四節(jié) 電子密度分布與官能團(tuán)對(duì)藥效的影響

　　一、電子密度分布：美沙酮和苯海拉明與受體的負(fù)電荷相互吸引形成復(fù)合物產(chǎn)生效應(yīng)。

　　二、官能團(tuán)：1、烴基：睪酮17位引入甲基得甲睪酮因位阻增加，可口服。增加作用時(shí)間

　　2、鹵素：很強(qiáng)的吸電子基 引入增強(qiáng)作用

　　* 3、羥基：增加水溶性 .取代在脂肪鏈上，活性毒性下降；取代在芳環(huán)活性毒性增加

　　* 巰基：增加脂溶性，作為解毒藥

　　4、醚和硫醚 ：親脂親水，增加吸收速度

　　5、磺酸、羧酸、酯 ： * 磺酸基：使化合物的水溶性、解離度增加

　　羧酸成酯：增加脂溶性

　　6、酰胺：與受體結(jié)合，顯示結(jié)構(gòu)特異性

　　7、胺類(lèi)：堿性基團(tuán)，表現(xiàn)出多樣的活性基團(tuán)

　　第五節(jié) 鍵合特性對(duì)藥效的影響

　　氫鍵：氨基和羥基、羧基和羥基之間可形成氫鍵

　　共價(jià)鍵：不可逆的鍵合 疏水鍵：兩個(gè)非極性鍵合

　　一、氫鍵對(duì)藥效的影響：與溶劑形成氫鍵，增加溶解度；分子內(nèi)形成氫鍵，極性溶劑中的溶解度小。

　　二、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物：分子健化合物，是在電子相對(duì)非富的分子與電子相對(duì)缺乏的分子間發(fā)生。

　　具有給電子基取代基的芳環(huán)可形成電子轉(zhuǎn)移復(fù)合物，增加穩(wěn)定性和溶解度。

　　氯喹可嵌入DNA雙螺旋的某些堿基對(duì)間，形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物。

　　三、金屬螯合作用對(duì)藥效的影響：反式鉑無(wú)此作用。二巰丙醇作為解毒劑生成重金屬螯合物。

　　第六節(jié) 立體因素對(duì)藥效的影響

　　一、官能團(tuán)間的距離

　　二、立體異構(gòu)：1、幾何異構(gòu)：生物活性有差別：泰爾登（反式強(qiáng)于順式、己烯雌酚

　　2、對(duì)映異構(gòu)：旋光體 抗壞血酸、麻黃堿、丙氧芬、異丙嗪 m.cddzsc.cn

　　3、構(gòu)象異構(gòu)：多巴胺反式有效

　　光學(xué)異構(gòu)有差別：抗壞血酸、腎上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴東莨菪堿、氫溴東莨菪堿、萘普生、氯苯那敏

　　第十三章 抗生素

　　作用機(jī)制有四種：

　　1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi) D-丙胺酸多肽轉(zhuǎn)移酶抑制劑

　　2、影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 四環(huán)素、氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素類(lèi)

　　3、抑制細(xì)菌核酸的合成 利福平

　　4、損傷細(xì)胞膜 多肽類(lèi)、多烯類(lèi)

　　第一節(jié) 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

　　一、青霉素及半合成青霉素類(lèi) 6-APA （2S，5R，6R） 過(guò)敏原：青霉噻唑基，故有交叉耐藥性

　　青霉素G：1、酸性下不穩(wěn)定，分子重排成青霉二酸 3、堿中羥肟酸鐵反應(yīng) 堿開(kāi)環(huán)

　　2、強(qiáng)酸加熱下成青霉醛和青霉胺 4、酰胺側(cè)鏈影響活性，口服水解破壞

　　氨芐西林：成鈉鹽供注射，第一個(gè)用于臨床的廣譜青霉素。用右旋體。市售三水物

　　性質(zhì)： 1、a-氨基酸：茚三酮反應(yīng) 2、多肽鏈：雙縮脲反應(yīng)，堿性酒石酸酮紫色。

　　阿莫西林：（羥氨芐青霉素） 右旋體。同上，發(fā)生青毒素的降解反應(yīng)和氨芐西林的聚合反應(yīng)。

　　替莫西林：-CH O，對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。革蘭氏陰性菌引起的尿路和軟組織感染。-噻吩

　　哌拉西林：常用鈉鹽。在a-氨基上引入極性較大基團(tuán)，對(duì)綠膿桿菌有效。 廣譜、長(zhǎng)效

　　二、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類(lèi) ：7-ACA （ 6R，7R ）

　　對(duì)酸較穩(wěn)定，與青霉素很少或無(wú)交叉過(guò)敏性，彼此無(wú)交叉過(guò)敏反應(yīng)。

　　頭孢噻吩鈉：第一代頭孢菌素。用于耐青霉素細(xì)菌引起的各種感染，口服不易吸收，注射給藥。

　　頭孢噻肟鈉：第三代頭孢菌素。對(duì)革蘭氏陰性菌，尤腸桿菌強(qiáng)。

　　甲氧肟基對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，順式大于反式100倍，光照下易順轉(zhuǎn)反，故避光。

　　二氨基噻唑基團(tuán)，增加親和力，廣譜。 只能注射、耐酶、廣譜。

　　頭孢哌酮鈉：第三代頭孢菌素。對(duì)綠膿桿菌的作用較強(qiáng)，注射給藥。 與哌拉西林相似

　　頭孢氨芐：臭。陽(yáng)性大于陰。干燥下穩(wěn)定，強(qiáng)酸強(qiáng)堿、熱、紫外線水解。PH 8.5以下穩(wěn)定。

　　性質(zhì)：1、茚三酮反應(yīng) 2、硝酸-硫酸 ：黃色（頭孢類(lèi)反應(yīng)）

　　頭孢羥氨芐：特異臭。性質(zhì)同上，可口服。

　　頭孢克洛：為半合成可口服的第二代頭孢菌素。

　　三、非經(jīng)典的 -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素及 -內(nèi)酰胺酶抑制劑

　　克拉維酸、舒巴坦、氨曲南：對(duì)酶有抑制，本身又具有抗菌活性。

　　第二節(jié) 四環(huán)素類(lèi)抗生素

　　由放線菌產(chǎn)生的一類(lèi)廣譜抗生素，菲烷骨架。

　　一、天然四環(huán)素：金霉素，土霉素，四環(huán)素。 二、半合成四環(huán)素類(lèi)抗生素

　　第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi)抗生素

　　鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素。堿性，硫酸鹽，良好水溶性。性質(zhì)穩(wěn)定，可配制成水液保存，具旋光性。副作用損害第八對(duì)顱腦神經(jīng)，引起不可逆耳聾，對(duì)兒童毒性大。

　　阿米卡星：半合成氨基糖苷類(lèi)抗生素。適于對(duì)卡那、慶大霉素耐藥的G所致的尿路、敗血癥等。

　　性質(zhì)：1、與蒽酮的硫酸溶液顯藍(lán)色 2、堿性下與硝酸鈷沉淀 3、茚三酮反應(yīng)

　　第四節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素

　　紅霉素：十四元大環(huán)，酸性不穩(wěn)定。首選耐藥的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌引起的感染。

　　水溶性小，只能口服，酸中不穩(wěn)定，易被胃酸破壞。與乳糖酸成鹽供注射用。

　　另有羅紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素。

　　第五節(jié) 氯霉素類(lèi)抗生素

　　氯霉素：兩個(gè)手性C，四個(gè)異構(gòu)體，1R，2R[D-（-）蘇阿糖型]有活性。無(wú)水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。

　　性質(zhì)：1、白或黃綠色晶狀結(jié)晶 2、性質(zhì)特穩(wěn)定，耐熱，強(qiáng)酸強(qiáng)堿水解——苯腙 m.cddzsc.cn

　　3、——NO ，與氯化鈣和鋅粉還原…鐵成絡(luò)合物

　　應(yīng)用：治療傷寒、副傷寒等。長(zhǎng)期損害骨骼的造血功能，引起再生障礙性貧血。

　　甲砜霉素：合成的氯霉素類(lèi)似物。將硝基換成強(qiáng)吸電子基甲砜基（H CO S-），混旋與左旋基本一致。

　　第六節(jié) 其他抗生素

　　鹽酸林可霉素、林霉素。

　　總結(jié)：右旋體： 氨芐西林、阿莫西林 ， 氨基糖苷類(lèi)具旋光性

　　水合茚三酮反應(yīng)：（a-氨基酸） 頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、氨芐西林、阿莫西林、阿米卡星、

　　鏈霉素、慶大霉素

　　穩(wěn)定：氯霉素（強(qiáng)酸強(qiáng)堿水解）、氨基糖苷類(lèi)（可成水液）、頭孢氨芐（PH 8.5以下穩(wěn)定）。

　　-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定：替莫西林：-CH O 頭孢噻肟鈉：甲氧肟基；二氨基噻唑，廣譜

　　酸中不穩(wěn)定：紅霉素、青霉素G

　　生物合成：青霉素、紅霉素 除鈉鹽幾乎都不溶于水

　　第十四章 抗腫瘤藥物

　　第一節(jié) 烷化劑

　　烷化劑屬細(xì)胞毒類(lèi)藥，對(duì)正常細(xì)胞同樣抑制，惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)。

　　一、氮芥類(lèi)：烷化基部分（功能基）+載體部分（改變藥物選擇性）

　　鹽酸氮芥：只對(duì)淋巴瘤有效，毒性大。

　　氮甲：（甲酰溶肉瘤素），氮甲+苯丙氨酸。精原細(xì)胞瘤顯著，毒性低，可口服

　　性質(zhì)： 1、遇光變紅 2、堿中水解 3、茚三酮反應(yīng)

　　環(huán)磷酰胺：前藥。被P450氧化酶氧化，成4-羥基（酮基）環(huán)磷酰胺…毒性小，廣譜。

　　異環(huán)磷酰胺：前藥。生成單氯乙基環(huán)磷酰胺。

　　為骨骼抑制等腎臟毒性、尿道出血。與尿路保護(hù)劑美司鈉合用。

　　三、亞硝基脲類(lèi)：

　　卡莫司汀（卡氮芥）：腦瘤及中樞瘤 性質(zhì)： 1、酸堿中均不穩(wěn)定。

　　二、乙撐亞胺類(lèi)

　　塞替派：治療膀胱癌的首選藥。

　　四、甲磺酸酯及多元醇類(lèi)

　　白消安（馬利蘭）：治療慢性粒細(xì)胞白血病。不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)及骨骼抑制。

　　性質(zhì)： 1、加NaOH 水解脫氫——乙醚樣特臭四氫呋喃。

　　第二節(jié) 抗代謝藥物

　　通過(guò)對(duì)DNA合成干擾，抑制腫瘤細(xì)胞生存和復(fù)制所必須的代謝途徑。多用于治療白血病。生物電子等排原理作結(jié)構(gòu)改動(dòng)，與代謝物相似。

　　一、嘧啶拮抗物：

　　1、 尿嘧啶：氟尿嘧啶（5-FU）：實(shí)體腫瘤首選。療效好，2、 毒性大，3、 嚴(yán)重消化道、骨骼抑制。

　　性質(zhì)：1、溶于稀HCl和NaOH 2、亞硫酸鈉中不穩(wěn)定

　　卡莫氟：是5-FU的前藥。對(duì)結(jié)腸、直腸癌的療效較高。 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]

　　2、胞嘧啶：鹽酸阿糖胞苷：前藥，體內(nèi)轉(zhuǎn)化成三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶阻止DNA合成?？诜蛰^差，靜脈連續(xù)滴注。用于治療急性粒細(xì)胞白血病。

　　3、六甲蜜胺：HMM廣譜，嘧啶類(lèi)抗代謝藥，抑制二氫葉酸還原酶。

　　二、嘌呤拮抗物：

　　巰嘌呤（6-MP）：前藥，酶促為6-硫代次黃嘌呤核苷酸（硫代肌苷酸），抑制嘌呤核苷酸生物合成。 性質(zhì)：1、黃色結(jié)晶性粉末。 各種急性白血病的治療。

　　三、葉酸拮抗劑

　　甲胺蝶呤：與亞葉酸鈣合用降低毒性。主要用于治療急性白血病。

　　性質(zhì)：1、黃色結(jié)晶粉末，溶稀堿稀酸 2、二氫葉酸還原酶抑制劑

　　四、羥基脲

　　羥基脲：為核苷酸還原酶抑制劑，陰止DNA合成。

　　第三節(jié) 抗腫瘤天然藥物

　　一、抗腫瘤抗生素：直接作用于DNA，為細(xì)胞周期非特異性藥物。

　　阿霉素、柔紅霉素：急性粒細(xì)胞白血病淋巴細(xì)胞白血病，骨髓抑制，心臟毒性。

　　米托蒽醌：細(xì)胞周期非特異性藥物，作用是阿的5倍，心臟毒性小。急性白血病復(fù)發(fā)。

　　二、抗腫瘤的植物藥有效成分：喜樹(shù)堿、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇

　　第四節(jié) 金屬配合物抗腫瘤藥物

　　順鉑：DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞的分裂，反式無(wú)作用，胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)。

　　性質(zhì)：1、亮黃色或橙黃色。 2、170 C轉(zhuǎn)化為反式 3、水液不穩(wěn)，光、空氣不敏感。

　　卡鉑：對(duì)腎臟、消化道反應(yīng)及耳毒性較低，需靜注。

　　第五節(jié) 其他抗腫瘤藥物

　　昂丹司瓊：5-HT 受體拮抗劑 .輔助治療，預(yù)防或治療化療藥物和放療藥物引起的嘔吐。他莫昔芬

　　前藥：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡莫氟、鹽酸阿糖胞苷、巰嘌呤 口服：氮甲、白消安

　　甲胺蝶呤、六甲蜜胺：二氫葉酸還原酶抑制劑 黃色結(jié)晶性粉末：甲胺蝶呤、巰嘌呤順鉑

　　第十五章 甾體藥物

　　基本骨架為環(huán)戊烷并多氫菲，四個(gè)環(huán)之間都是反式稠合，即5a系，6個(gè)手性C .分雄、雌、孕甾。

　　第一節(jié) 雄性激素和同化激素

　　甲睪酮： C17位上引入甲基，空間位阻使代謝比較困難，可以口服 .

　　丙酸睪酮：17β-羥基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 17位上羥基酯化，增加脂溶性，長(zhǎng)效，一次2-4天

　　苯丙酸諾龍：17β-羥基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 19位失碳雄激素，最早使用的蛋白同化激素類(lèi)，用于燙傷，惡性腫瘤手術(shù)前后、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥，侏儒癥及營(yíng)養(yǎng)吸收不良等。

　　達(dá)那唑：17a-孕甾-2，4-二烯-20-炔并[2，3-d]異惡唑-17β-醇 為弱雄激素，兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治療子宮內(nèi)膜異位，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，血小板減少性紫癜等

　　第二節(jié) 雌激素

　　雌二醇：雌甾-1，3，5-（10）-三烯-3，17β-二醇

　　治療卵巢功能不全引起的病癥，更年期障礙、子宮發(fā)育不全及月經(jīng)失調(diào)等。不易口服。

　　炔雌醇：3-羥基-19-去甲-17a-孕甾-1，3，5-（10）-三烯-20-炔-17醇 與孕激素配伍成口服避孕藥

　　己烯雌酚：同雌二醇，活性更強(qiáng)，口服有效，尚用作應(yīng)急事后避孕藥。 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]

　　共性：1、堿性中與苯甲酰氯作用，酚羥基?；?。 雌二醇、炔雌醇

　　2、硫酸中呈色：雌二醇（黃綠色）；炔雌醇（紅色）；己烯雌酚（橙黃色）

　　第三節(jié) 孕激素

　　黃體酮（孕酮）：孕甾-4-烯-3，20-二酮 兩種晶形，a，β ，β易轉(zhuǎn)為a ，活性無(wú)差別。

　　1、C-20位上甲基酮，與高鐵離子絡(luò)合，生成藍(lán)紫色。（其他淡紫或不顯色）

　　2、羰基：鹽酸羥胺反應(yīng) 制成油注射劑，用于流產(chǎn)

　　3、與異煙肼生成淺黃色化合物

　　醋酸甲地孕酮： 6-甲基-17a-羥基-孕甾-4，6-烯-3，20-二酮醋酸酯 與雌激素配伍為避孕藥

　　醋酸甲羥孕酮：6a-甲基-17a-羥基-孕甾-4 - 烯- 3，20-二酮醋酸酯 安宮黃體酮，可作長(zhǎng)效避孕針

　　炔諾酮： 17β-羥基-19-去甲-17a-孕甾-4 - 烯-20-炔-3-酮 與雌激素配伍為避孕藥

　　左炔諾酮：D（-）-17a-乙炔基-17β-羥基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮 廣泛，生物利用度高

　　替勃龍：17β-羥基7a-甲基-雌甾-5（10）-烯-20-炔-3-酮 另同炔諾酮 抑制絕經(jīng)期婦女骨丟失雙炔失碳酯：抗著床口服避孕藥。 2a 、17a-二乙炔基

　　米非司酮：11β-（4-二甲胺基苯基）-17β-羥基-17a-丙炔基-雌甾-4，9-二烯-3-酮 抗早孕

　　共性：1、含羰基：鹽酸羥胺反應(yīng) 全部有

　　2、存在 -C≡CH ，乙醇液遇硝酸銀生成白色沉淀 .炔雌醇、炔諾酮、左炔諾酮

　　3、酯基共性：加堿水解，與硫酸共熱，產(chǎn)生乙酸乙酯香味。 醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮

　　第四節(jié) 腎上腺皮質(zhì)激素

　　醋酸氫化可的松：11β，17a，21- 三羥基-孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯 搶救危重中毒感染

　　醋酸地塞米松：16a-甲基-11β，17a，21-三羥基-9a- 氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯

　　1、a-羥基酮：兩者都有，甲醇液與堿性酒石酸共熱，氧化亞銅橙紅色沉淀

　　2、醋酸酯：兩者都有，醇制氫氧化鉀與硫酸共熱，生成乙酸乙酯香味。

　　3、地塞米松：氟離子反應(yīng) m.cddzsc.cn

　　醋酸潑尼松龍：（醋酸氫化潑尼松、醋酸強(qiáng)的松龍） 比氫化可的松1，2位多一個(gè)雙鍵

　　醋酸氟輕松： 雙氧…6a ，9-二氟……

　　醋酸曲安奈德：雙氧……9氟…… 比上少一個(gè)氟

　　第十六章 維生素

　　第一節(jié) 脂溶性維生素

　　一、維生素A類(lèi)： 存在于動(dòng)物來(lái)源的食物如肝奶、蛋黃中，尤以海洋魚(yú)類(lèi)肝油中。

　　藥典收載VA是維生素A醇的醋酸酯的油溶液，藥用VA是穩(wěn)定性強(qiáng)的維生素A醋酸酯的油制劑。

　　維生素A1（視黃醇）：性質(zhì)不穩(wěn)定 1、易氧化（烯丙醇結(jié)構(gòu)） 2、異構(gòu)化 維生素A2（去氫——）

　　維生素A醋酸酯：體內(nèi)被酶水解為VA1醇。 全反式 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]

　　二、維生素D類(lèi)：甾醇的開(kāi)環(huán)衍生物，臨床主用于抗佝僂病。

　　維生素D2： 9、10——開(kāi)環(huán)麥角甾…… 1、光、空氣變質(zhì) 2、酸敏感

　　維生素D3： 9、10——開(kāi)環(huán)膽甾…… 1、遇光空氣變質(zhì) 前藥

　　VD效價(jià)國(guó)際單位以VD3為標(biāo)準(zhǔn)，1 IU相當(dāng)于0.025 ug D3.

　　三、維生素E類(lèi)：苯并二氫吡喃衍生物 天然VE右旋，合成消旋

　　維生素E醋酸酯：用于習(xí)慣性流產(chǎn)，不育癥，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等?？顾ダ弦嘤凶饔?。

　　四、維生素K類(lèi)：具有2-甲萘醌…… 具有凝血作用，用于凝血酶原過(guò)低及新生兒出血癥。