☆ ☆☆☆考點(diǎn)1：擬膽堿藥

　　1.膽堿受體激動(dòng)劑

　　代表性藥物：硝酸毛果蕓香堿

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】由咪唑環(huán)與γ-丁內(nèi)酯通過亞甲基相連組成，含有二個(gè)手性碳。

　　【理化性質(zhì)】為蕓香科植物毛果蕓香中分離出的一種生物堿。為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭，遇光易變質(zhì)。有堿性，遇光易變質(zhì)。

　　【臨床用途】具有M膽堿受體激動(dòng)作用，有促進(jìn)汗腺、唾液腺分泌等副作用。臨床用滴眼液，治療原發(fā)性青光眼。

　　2.乙酰膽堿酯酶抑制劑

　　代表性藥物有溴新斯的明、氫溴酸加蘭他敏、石杉?jí)A甲、多萘培齊等。

　?。?）溴新斯的明

　　【化學(xué)名稱】溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯胺。

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。mp.171～176℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。極易溶于水，水溶液呈中性；易溶于乙醇和氯仿；幾乎不溶于乙醚。游離堿的pKa為12.0.含有酯基，在堿水中可水解。

　　【體內(nèi)代謝】口服后在腸內(nèi)有一部分被破壞，故口服劑量遠(yuǎn)大于注射劑量?？诜竽蛞簝?nèi)無原型藥物排出，但能檢出兩個(gè)代謝物，其中一個(gè)為酯水解產(chǎn)物溴化3-羥基苯基三甲銨。

　　【臨床用途】可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床用作口服。主要用于重癥肌無力，也可用于腹部手術(shù)后腹脹氣及尿潴留。大劑量時(shí)可引起惡心、嘔吐、腹瀉、流淚、流涎等，可用阿托品對抗。

　?。?）氫溴酸加蘭他敏

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】四環(huán)結(jié)構(gòu)。

　　【臨床用途】為膽堿酯酶抑制劑，有較弱的抑制膽堿酯酶作用，能透過血腦屏障，故對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用比較強(qiáng)。使受阻礙的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)恢復(fù)，改善各種 末梢神經(jīng)肌肉障礙的麻痹狀態(tài)。其治療范圍廣，毒性較小，病人較易耐受。主要用于治療脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）后遺癥、肌肉萎縮及重癥肌無力等。也可用于兒 童腦型麻痹。

　?。?）石杉?jí)A甲

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】為天然植物中的一種新生物堿，由吡啶-2-酮與二個(gè)六元脂環(huán)組成，環(huán)外連有一丙烯基和伯氨基。

　　【臨床用途】為可逆性膽堿酯酶抑制劑?？捎糜谥委熤匕Y肌無力，改善腦功能，對腦血管硬化、血管性或早老性記憶障礙均有改善。

　?。?）多萘培齊

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】由二甲氧基二氫茚酮與1-苯甲基哌啶-4-甲基組成。

　　【臨床用途】對乙酰膽堿酯酶具有高度的專一性，對外周神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的副作用較輕，也不引起肝毒性。用于老年癡呆癥的治療。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：M膽堿受體阻斷劑

　　該類藥物在臨床上主要用于解除胃腸道痙攣，緩解胃腸道絞痛，散瞳。故又稱解痙藥。

　　1.莨菪生物堿

　　代表性藥物有硫酸阿托品氫溴酸東莨菪堿、氫溴酸山莨菪堿、丁溴東莨菪堿等。

　?。?）硫酸阿托品

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】為莨菪醇、莨菪酸結(jié)合成的酯，又稱莨菪堿。含有3個(gè)手性中心，其中莨菪醇分子內(nèi)消旋化，莨菪酸在提取時(shí)易發(fā)生外消旋化。天然的阿托品。

　　【理化性質(zhì)】阿托品含叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強(qiáng)，pKa[HB+]為9.8.水溶液可使酚酞呈紅色。在堿性溶液易水解，水解產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。制備其注射液時(shí)應(yīng)注意調(diào)整pH，pH為3.5～4.0最穩(wěn)定，在弱酸性和近中性條件下穩(wěn)定。

　　【臨床用途】為抗膽堿藥，對M1、M2受體均有作用，可解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散大瞳孔。用于胃腸道及腎、膽絞痛，急性微循環(huán)障礙，有機(jī)磷中毒，眼科用于散瞳。

　　毒副作用有瞳孔散大，唾液及汗液分泌減少，心跳加速，興奮，煩躁，甚至驚厥。

　　（2）氫溴酸東莨菪堿

　　【化學(xué)名稱】天然品又稱654-1，合成品稱為654-2.

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】天然生物堿。東莨菪堿在托品烷的6，7位有一環(huán)氧基，脂溶性升高。

　　【臨床用途】本品的作用與阿托品相似。其散瞳及抑制腺體分泌作用比阿托品強(qiáng)，對呼吸中樞具興奮作用，但對大腦皮質(zhì)有明顯的抑制作用，此外還有擴(kuò)張 毛細(xì)血管，改善微循環(huán)以及抗暈船暈車等作用。臨床用為鎮(zhèn)靜藥，用于全身麻醉前給藥，暈動(dòng)病，震顫麻痹，狂躁性精神病，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒等。還可用于感染性休 克。

　?。?）氫溴酸山莨菪堿

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】天然生物堿。6-羥基增加了藥物的極性，難于透過血腦屏障。

　　【臨床用途】適用于感染性中毒休克，血管性疾患，各種神經(jīng)痛以及平滑肌痙攣等疾病。

　?。?）丁溴東莨菪堿（解痙靈）

　　【化學(xué)名稱】（1S，3S，5R，6R，7S，8S）-6，7-環(huán)氧-8-丁基-3（S）-環(huán)氧托烷基托哌的溴化物。

　　【理化性質(zhì)】為白色或近白色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭。在水中或氯仿中易溶，在乙醇中略溶。顯莨菪酸的特征反應(yīng)。

　　【臨床用途】為東莨菪堿季銨化得到的藥物，對中樞的作用較弱，系外周抗膽堿藥。除對平滑肌有解痙作用外，尚有阻斷神經(jīng)節(jié)及神經(jīng)肌肉接頭作用。對腸 道平滑肌的肌性解痙作用較阿托品強(qiáng)，能選擇性地緩解胃腸道、膽道及泌尿道平滑肌的痙攣，抑制其蠕動(dòng)，而對心臟、瞳孔以及唾液腺的影響較小，故很少出現(xiàn)中樞 神經(jīng)興奮、擴(kuò)瞳、抑制唾液分泌等副反應(yīng)。用于各種病因引起的胃腸道痙攣、膽絞痛、腎絞痛。

　　2.合成類M受體阻斷劑

　　代表性藥物：溴丙胺太林（普魯本辛）

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以氧蒽為母體，在9位的羧基與取代的氨基乙醇成酯。

　　【臨床用途】為季銨類抗膽堿藥，不易吸收，不易透過血腦屏障，中樞副作用小。主要用于胃及十二指腸潰瘍的輔助治療，也用于胃炎、胰腺炎、膽汁排泄障礙等。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)3：N2膽堿受體阻斷劑

　　作用于骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運(yùn)動(dòng)終板膜上的乙酰膽堿N2受體，使神經(jīng)沖動(dòng)受阻，導(dǎo)致隨意肌的松弛，臨床作為肌肉松弛藥。

　　代表性藥物有氯化琥珀膽堿、苯磺酸阿曲庫銨、泮庫溴銨。

　　1.氯化琥珀膽堿（司可林）

　　【化學(xué)名稱】二氯化2，2‘-[（1，4-二氧-1，4-亞丁基）雙（氧）]雙[N，N，N-三甲基乙銨]二水合物。

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以琥珀酸為母體，與兩分子氯化受到影響堿成酯。

　　【理化性質(zhì)】為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末；無臭，味咸。在水中極易溶解，在乙醇或氯仿中微溶，在乙醚中不溶。mp.157～163℃，無水物的 熔點(diǎn)為190℃。無水物有引濕性。具有酯鍵結(jié)構(gòu)，在固體結(jié)晶狀態(tài)穩(wěn)定，水溶液中可水解。在堿性條件下易水解。兩個(gè)酯鍵的水解分步進(jìn)行，最后生成2分子氯化 膽堿和1分子琥珀酸。本品的注射液用丙二醇作溶液，穩(wěn)定性比較好。

　　【臨床用途】為去極化型外周骨骼肌松弛藥，松弛作用產(chǎn)生迅速，持續(xù)較短。常用于氣管內(nèi)插管手術(shù)的全身麻醉。本品不能與堿性藥物如硫噴妥鈉等合用。

　　2.苯磺酸阿曲庫銨

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】四氫異喹啉類藥物，具有雙季銨結(jié)構(gòu)，有4個(gè)手性中心。分子結(jié)構(gòu)具有對稱性。季銨氮上有較大的基團(tuán)，且季銨氮原子的β位有吸電子基團(tuán)取代，可以在生理?xiàng)l件下發(fā)生Hofmann消除反應(yīng)，避免了酶催化的代謝過程，副作用小。

　　【臨床用途】非去極化型肌肉松弛藥。治療劑量不影響心、肝、腎功能，副作用小。作用強(qiáng)度是苯磺酸阿曲庫銨的3倍。

　　3.泮庫溴銨

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】是天然的具雄甾母核的季銨生物堿，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而得。在結(jié)構(gòu)的環(huán)A和環(huán)D部分，各存在一個(gè)乙酰膽堿樣的結(jié)構(gòu)片斷。

　　【臨床用途】甾體類非去極化型肌肉松弛藥。作用為筒箭毒堿的5～6倍，起效時(shí)間及持續(xù)時(shí)間與氯化筒箭毒堿相似，現(xiàn)已取代筒箭毒堿作為大手術(shù)的首選藥物。副作用有心動(dòng)過速、血壓過高等。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)1：組胺H1受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型

　　H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型可分為氨基醚類、乙二胺類、哌嗪類、丙胺類、三環(huán)類及哌啶6類。

　　1.氨基醚類

　　代表性藥物：鹽酸苯海拉明

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以二苯甲基與二甲氨基乙基形成的氨基醚為母體。

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，隨后有麻痹感。mp.167～171℃。在水中極易溶解，在乙醇和氯仿中易溶，在丙酮中略溶，在乙醚 和苯中極微溶解。為強(qiáng)酸弱堿鹽，呈酸性。如遇堿液中和時(shí)可析出苯海拉明。為淡黃色至黃色澄明液體，特臭。純品對光穩(wěn)定，在日光下曝曬16小時(shí)或存放3年， 未見顏色變化。水溶液呈中性。在堿性溶液中穩(wěn)定，遇酸易水解。本品比一般的醚更易受游離酸催化水解，水解后所生成的二苯甲醇在水中的溶解度較小。若鹽酸苯 海拉明中含有二苯甲醇時(shí)，其水溶液的澄明度會(huì)受到影響。可被過氧化氫氧化生成二苯甲酮、芐醇、苯甲酸及酚類物質(zhì)，二苯甲酮可以用水蒸氣蒸餾蒸出，故可與羰 基試劑反應(yīng)。具有叔氮原子，可與多種生物堿試劑反應(yīng)。

　　【臨床用途】適用于皮膚、黏膜的過敏性疾病，對支氣管哮喘的效果較差，須與氨茶堿、麻黃堿等合用。由于兼有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)吐作用，故常用于乘車、船引起的惡心、嘔吐、暈車等癥。

　　2.乙二胺類

　　將氨基醚類結(jié)構(gòu)中的氧用氮取代便得乙二胺類H1-拮抗劑，代表性藥物有鹽酸曲吡那敏、克立咪唑、安他唑啉和亞那利定等。

　　3.哌嗪類

　　代表性藥物：鹽酸西替利嗪

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以哌嗪為母體，在一個(gè)氮原子上連有羧甲氧乙基，另一氮原子上連有取代的二苯甲基。

　　【臨床用途】可選擇性作用于H1受體，作用強(qiáng)而持久，對M膽堿受體和5-HT受體的作用極小。不易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，故基本上無鎮(zhèn)靜性作用，屬于非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑，為臨床常用的抗過敏藥。

　　4.丙胺類

　　代表性藥物：馬來酸氯苯那敏（撲爾敏、氯屈米通）

　　【化學(xué)名稱】化學(xué)名為N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽。

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以2-吡啶丙胺為母體，在氮上連有兩個(gè)甲基，在γ位連有4-氯苯基。含有一個(gè)手性碳。

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。mp.131～135℃，有升華性。在水、乙醇和氯仿中易溶，在乙醚中微溶。其1%水溶液的pH為 4.0～5.0.pKa為9.2.堿基可與其他酸成鹽，如高氯酸鹽和N-環(huán)己氨基磺酸鹽，可使其味覺得到一定的改變。R-（-）-對映異構(gòu)體的活性僅為消 旋體的1/90.臨床使用其消旋體。

　　【臨床用途】主要用于過敏性鼻炎，皮膚黏膜的過敏，蕁麻疹，血管舒張性鼻炎，枯草熱，接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。常用劑型為片劑和注射液。

　　5.三環(huán)類

　　代表性藥物有鹽酸賽庚啶、阿扎他定富馬酸酮替芬、氯雷他定等。

　　（1）鹽酸賽庚啶

　　【理化性質(zhì)】為白色或微黃色的結(jié)晶性粉末；幾乎無臭，味微苦。在甲醇中易溶；在氯仿中溶解，溶液有乳化現(xiàn)象（若以干燥品溶解，溶液即澄明）；在乙醇中略溶；在水中微溶，水溶液呈酸性反應(yīng)；在乙醚中幾乎不溶。

　　【臨床用途】具有較強(qiáng)的H1受體拮抗作用，并具有輕、中度的抗5-HT及抗膽堿作用。適用于蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥及其他過敏性疾病。由于還可抑制下丘腦飽覺中樞，故尚有刺激食欲的作用，服用一定時(shí)間后可見體重增加。

　　【體內(nèi)代謝】鹽酸賽庚啶易吸收，幾乎等量地從尿及大便中排出。主要代謝物是葡萄糖醛酸苷季銨物，以及芳環(huán)羥基化、N-去甲基化和雜環(huán)氧化產(chǎn)物。

　?。?）氯雷他定

　　【臨床用途】為強(qiáng)效選擇性非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑。為目前臨床使用中最優(yōu)秀的H1受體拮抗劑之一。適用于過敏性鼻炎、急性或慢性蕁麻疹及其他過敏性皮膚病。

　　【體內(nèi)代謝】大部分在肝臟被代謝，其代謝物去羧乙氧基氯雷他定，即地氯雷他定也是強(qiáng)效H1受體拮抗劑。

　?。?）富馬酸酮替芬

　　【理化性質(zhì)】有2.5個(gè)結(jié)晶水和無結(jié)晶水兩種形式，兩種形式都為類白色、無臭、味苦的結(jié)晶性粉末。但它們的物理性質(zhì)有一定區(qū)別，無結(jié)晶水者mp.191～195℃。而含2.5個(gè)結(jié)晶水的mp.124～130℃。

　　【臨床用途】抗組胺作用較強(qiáng)，約為馬來酸氯苯那敏的10倍，其給藥方式有兩種，即口服和注射，作用時(shí)間長，臨床上用于治療哮喘。但中樞的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，有嗜睡的副作用。

　　6.哌啶類

　　將哌嗪類藥物結(jié)構(gòu)中氮原子以碳原子替代，則得到哌啶類抗組胺藥物，代表性藥物有阿司咪唑、特非那定等，均有較強(qiáng)的H1受體拮抗劑作用。［醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理］

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)2：抗消化道潰瘍藥

　　1.組胺H2受體拮抗劑

　　代表性藥物有西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和羅沙替丁等。

　?。?）西咪替丁

　　【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，味苦；mp.140～146℃。在水中微溶，乙醇中溶解，在乙醚中不溶，稀鹽酸中易溶，稀氫氧 化鈉液中極微溶解。飽和水溶液呈弱堿性反應(yīng)。具多晶現(xiàn)象，從有機(jī)溶劑中可得到療效最佳的A晶型。本品對濕、熱穩(wěn)定。但在過量稀鹽酸中，氰基緩慢水解，生成 氨甲酰胍，加熱則進(jìn)一步水解成胍。與銅離子結(jié)合生成藍(lán)灰色沉淀，可與一般胍類化合物相區(qū)別；經(jīng)灼熱放出硫化氫，能使醋酸鉛試紙顯黑色。

　　【體內(nèi)代謝】口服吸收良好，生物利用度為靜脈注射量的70%.服用藥物的大部分以原型隨尿排出。服藥后12小時(shí)排泄40%～50%.主要的代謝產(chǎn)物為S-氧化物，也有少量咪唑環(huán)上甲基被氧化為羥甲基的產(chǎn)物。

　　【臨床用途】用于治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。對胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等均有效。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)中斷用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療。

　　（2）鹽酸雷尼替丁

　　【化學(xué)名稱】N‘-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺鹽酸鹽。

　　【理化性質(zhì)】為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有異臭，味微苦帶澀。易溶于水，極易潮解，吸潮后顏色變深。本品為反式體，mp.137～143℃，熔 融時(shí)分解；順式體無活性，熔點(diǎn)較反式體低，mp.130～134℃。在注射用含氨基酸的營養(yǎng)液中，置室溫24小時(shí)內(nèi)可保持穩(wěn)定，溶液的顏色、pH值、藥物 的含量等均無明顯變化。

　　【體內(nèi)代謝】在胃腸道里迅速被吸收，2～3小時(shí)達(dá)到高峰。約50%發(fā)生首關(guān)代謝。肌注的生物利用度約為90%～100%.在24小時(shí)內(nèi)，口服的30%和肌注的70%以原形從尿中排出。其代謝物為N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。

　　【臨床用途】作用較西咪替丁強(qiáng)5～8倍，對胃及十二指腸潰瘍療效高，且有速效和長效的特點(diǎn)。其副作用較西咪替丁小，無抗雄性激素的副作用，與其他藥物的相互作用也較小。臨床上主要用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食管炎等。

　　（3）法莫替丁

　　【臨床用途】作用強(qiáng)度比西咪替丁大30～100倍，比雷尼替丁大6～10倍，藥理作用與雷尼替丁大致相同。適用于消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍）、急性胃黏膜病變、反流性食管炎以及胃泌素瘤。

　　2.質(zhì)子泵抑制劑

　　為H+/K+-ATP酶（質(zhì)子泵）酶抑制劑，該酶在胃酸分泌中起重要作用。

　　代表性藥物：奧美拉唑

　　【化學(xué)名稱】5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑。

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】化學(xué)結(jié)構(gòu)由苯并咪唑環(huán)、吡啶環(huán)和聯(lián)結(jié)這兩個(gè)環(huán)系的亞磺?；鶚?gòu)成。

　　【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶，mp.156℃。易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲醇，難溶于水。具弱堿性和弱酸性。在水溶液中不穩(wěn)定，對強(qiáng)酸也不穩(wěn)定，應(yīng)低溫避光保存。故其制劑為有腸溶衣的膠囊。奧美拉唑鈉鹽也可供藥用，且穩(wěn)定性有較大提高。

　　【臨床用途】本品對H+/K+-ATP酶（質(zhì)子泵）有選擇性抑制作用，可抑制胃酸分泌，用于治療十二指腸潰瘍優(yōu)于H2受體拮抗劑，不良反應(yīng)少。

　　體外無活性，進(jìn)入胃壁細(xì)胞后，在氫離子的影響下，發(fā)生重排形成活性形式，對酶產(chǎn)生抑制作用，所以，奧美拉唑是前體藥物。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)1：驅(qū)腸蟲藥

　　驅(qū)腸蟲藥為作用于腸道寄生蟲（蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲及滌蟲等），將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。驅(qū)腸蟲藥依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為5類：

　　1.哌嗪類

　　主要有哌嗪的磷酸鹽、己二酸鹽和枸櫞酸鹽。臨床上常用的為枸櫞酸哌嗪。

　　枸櫞酸哌嗪分子有抗膽堿作用，能阻斷蛔蟲蟲體神經(jīng)肌肉接頭處的膽堿受體，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，使蟲體肌肉麻痹，不能附著腸壁而被排出體外。主要用于驅(qū)蛔蟲和蟯蟲。［醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集 整理］

　　2.咪唑類

　　本類藥物有左旋咪唑、甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、噻苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑和阿苯達(dá)唑。

　?。?）鹽酸左旋咪唑

　　【化學(xué)名稱】S-（-）6-苯基-2，3，5，6-四氫咪唑并[2，1-b]噻唑鹽酸鹽。

　　【理化性質(zhì)】為白色或類白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，微溶于氯仿，極微溶于丙酮。mp.225～230℃，比 旋度為不低于-121.5°。為S構(gòu)型的左旋體，其驅(qū)蟲作用是外消旋體四咪唑的2倍，且毒性和副作用均減低。其水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，噻唑環(huán)破壞產(chǎn)生 巰基，巰基與亞硝基鐵氰化鈉中的亞硝基結(jié)合，立即生成紅色配位化合物。結(jié)構(gòu)中的叔氮原子還可與氯化汞試液、碘試液、碘化汞鉀和苦味酸試液等生物堿沉淀試劑 反應(yīng)。

　　【臨床用途】為廣譜驅(qū)蟲藥。可選擇性地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶，使延胡索酸不能還原為琥珀酸，從而影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量的產(chǎn) 生。蟲體肌肉麻痹后，蟲隨糞便排出體外。臨床主要用于驅(qū)蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、絲蟲等。還具免疫調(diào)節(jié)作用，可使細(xì)胞免疫力較低者得到恢復(fù)。

　?。?）阿苯達(dá)唑（丙硫咪唑、腸蟲清）

　　【理化性質(zhì)】白色或類白色粉末；無臭，無味。在丙酮或氯仿中微溶，在乙醇中幾乎不溶，在水中不溶，在冰醋酸中溶解。mp.206～212℃，熔化時(shí)同時(shí)分解。

　　【臨床用途】為廣譜高效驅(qū)蟲藥，對鉤蟲、鞭蟲、蛔蟲、蟯蟲的成蟲和蟲卵都有抑制作用，它能抑制腸蟲對葡萄糖的攝取，使蟲體糖原耗竭并阻礙ATP的產(chǎn)生，使腸蟲不能生存和繁殖。

　　治療劑量有致畸作用和胚胎毒性，故對2歲以下小兒及孕婦禁用。

　　3.嘧啶類

　　此類驅(qū)蟲藥物有噻嘧啶、奧克太爾。噻嘧啶能抑制膽堿酯酶，使寄生蟲的神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，麻痹蟲體而排出體外。對蛔蟲、蟯蟲或鉤蟲感染優(yōu)于哌嗪等。奧克太爾為一療效較好的驅(qū)鞭蟲藥物，臨床上與噻嘧啶相同，都是使用雙羥萘酸鹽。

　　4.苯咪類

　　該類藥物有阿米太爾和三苯雙咪。阿米太爾對鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲及絲蟲等均有效。三苯雙咪對鉤蟲、蛔蟲的驅(qū)除效果顯著，對蟯蟲亦有效。

　　5.三萜類和酚類

　　三萜類藥物有川楝素，為從楝科植物川楝或苦楝樹皮、根皮、果實(shí)中提取得到的四環(huán)三萜類藥物，對蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲有驅(qū)除作用，但對蛔蟲作用最強(qiáng)。酚 類藥物有鶴草酚及氯硝柳胺。鶴草酚為我國科學(xué)家從薔薇科植物仙鶴草根芽中提出的酚類藥物，對絳蟲的作用較強(qiáng)。氯硝柳胺除驅(qū)絳蟲外，還可殺滅釘螺以及血吸蟲 的尾蚴、毛蚴等。

　　☆ ☆考點(diǎn)2：抗血吸蟲病藥

　　代表性藥物：吡喹酮

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以氫化異喹啉并哌嗪酮為母體。

　　【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶性粉末，味苦。本品在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或水中不溶。mp.136～141℃。有兩個(gè)手性中心，目前臨床使用的為消旋化合物，但其左旋體的療效高于消旋體。

　　【臨床用途】為一新型的廣譜抗寄生蟲藥，對三種血吸蟲病均有效，特別是對日本血吸蟲有殺滅作用。具有療效高、療程短、代謝快、毒性低的優(yōu)點(diǎn)。對蟲的糖代謝有明顯的抑制作用，影響蟲對葡萄糖的攝入，促進(jìn)蟲體內(nèi)糖原的分解，使糖原明顯減少或消失。

　　【體內(nèi)代謝】口服后易由腸道吸收，1～3小時(shí)血漿中濃度達(dá)峰值。其體內(nèi)分布在肝中濃度最高，也可分布至腦脊液。本品大部分被代謝羥化后失活，在尿中有7種代謝產(chǎn)物。本品可由乳汁分泌。

　　☆ ☆考點(diǎn)3：抗絲蟲病藥物

　　代表性藥物：枸櫞酸乙胺嗪（海群生、益群生）

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以哌嗪為母體。

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味酸苦，微有引濕性。在水中易溶，乙醇中略溶，在丙酮、氯仿或乙醚中不溶。水溶液對石蕊試紙現(xiàn)酸性，10% 水溶液的pH值為4.1.mp.135～139℃。加氫氧化鈉游離出乙胺嗪，與10%的鉬酸銨-15%硫酸試液經(jīng)加熱后，可生成暗藍(lán)色沉淀。而枸櫞酸哌嗪 無此反應(yīng)。

　　【臨床用途】本品除抗絲蟲外，對微絲蚴及成蟲也有效。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)4：抗瘧藥

　　1.喹啉醇類

　　代表性藥物：二鹽酸奎寧

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】由喹啉環(huán)及喹核堿環(huán)兩部分組成，分子中有4個(gè)手性碳，其異構(gòu)體活性不同。

　　【理化性質(zhì)】為白色粉末；無臭，味極苦；在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中極微溶解。

　　【臨床用途】可抑制或殺滅間日瘧、三日瘧及惡性瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，有解熱作用和子宮收縮作用。臨床上用于控制瘧疾的癥狀。日用量大于1克時(shí)可產(chǎn)生金雞鈉反應(yīng)，即頭痛、耳鳴、眼花、惡心、嘔吐、視力和聽力減退等。

　　2.氨基喹啉類

　　代表性藥物有磷酸氯喹、磷酸伯氨喹。

　?。?）磷酸氯喹

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以4-氨基喹啉為母體。

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。遇光漸變色。幾乎不溶于乙醇、氯仿、乙醚或苯，易溶于水。水溶液呈酸性，pH值為3.5～4.5.在 此條件下很穩(wěn)定。mp.193～196℃，熔融同時(shí)分解。pKa為4.2.含有一個(gè)手性碳原子，兩對異構(gòu)體活性相同，臨床使用外消旋體。

　　【臨床用途】能進(jìn)入瘧原蟲體內(nèi)，其分子插入DNA雙螺旋鏈之間，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，從而影響DNA復(fù)制、RNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成?？蓺缂t細(xì) 胞前期瘧原蟲和配子體，控制瘧疾的復(fù)發(fā)和傳播。本品活性強(qiáng)，起效快，作用持久，但毒性較大。還可用于阿米巴肝膿腫、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等的治療。

　?。?）磷酸伯氨喹

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以8-氨基喹啉為母體。

　　【理化性質(zhì)】為橙紅色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦；在水中溶解，在氯仿或乙醚中不溶。mp.200～205℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。

　　【臨床用途】對良性瘧疾紅細(xì)胞外期裂殖子中的各型瘧原蟲配子體有較強(qiáng)的殺滅作用。因而用于控制良性瘧的復(fù)發(fā)。由于伯氨喹可殺滅熱體血液中各型瘧原蟲的配子體，因此具有阻斷瘧疾的傳播作用。注射時(shí)可引起低血壓，只能口服。

　　3.2，4-二氨基嘧啶類

　　代表性藥物：乙胺嘧啶（息瘧啶）

　　【化學(xué)名稱】6-乙基-5-（4-氯苯基）-2，4-嘧啶二胺。

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以2，4-二氨基嘧啶為母體。

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。在乙醇和氯仿中微溶，在水中幾乎不溶。有弱堿性，pKa為7.0，能在稀酸中溶解。與硫酸成鹽后，略溶于冷水，溶于熱水。mp.239～242℃。含有共價(jià)鍵氯原子，與碳酸鈉熾灼后，水溶液顯氯離子反應(yīng)。

　　【臨床用途】可抑制二氫葉酸還原酶，使瘧原蟲的繁殖受到抑制。主要用于預(yù)防瘧疾。其特點(diǎn)是作用持久，服藥一次作用可維持一周以上。

　　4.青蒿素類

　　代表性藥物有青蒿素、蒿甲醚。

　　（1）青蒿素

　　【理化性質(zhì)】為無色針狀結(jié)晶，味苦，在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在稀乙醇、乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中溶解，在水中幾乎不溶。結(jié) 構(gòu)中含有過氧鍵，遇碘化鉀試液氧化析出碘，加淀粉指示劑，立即顯紫色。含內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，加氫氧化鈉水溶液加熱后水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵液生成深紫紅色 的異羥肟酸鐵。

　　【體內(nèi)代謝】為雙氫青蒿素、脫氧雙氫青蒿素、3α-羥基脫氧雙氫青蒿素和9，10-二羥基雙氫青蒿素。

　　【臨床用途】為一高效、速效的抗瘧藥，主要用于間日瘧、惡性瘧，搶救腦型瘧，效果良好，但復(fù)發(fā)率稍高。

　?。?）蒿甲醚

　　【理化性質(zhì)】為對青蒿素進(jìn)行改造得到的半合成抗瘧藥物，本品有兩種構(gòu)型，即α型和β型。臨床上使用的為α型和β型的混合物，但以β型為主，在油中的溶解度比青蒿素大。

　　【臨床用途】對瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，能迅速控制癥狀和殺滅瘧原蟲，特別對耐氯喹的惡性瘧也顯較強(qiáng)的活性?？汞懽饔幂^青蒿素強(qiáng)10～20倍。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)5：抗滴蟲病藥

　　代表性藥物有甲硝唑、替硝唑。

　　1.甲硝唑

　　【化學(xué)名稱】2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。

　　【理化性質(zhì)】為白色或微黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，有微臭，味苦而略咸。在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中極微溶解。 mp.159～163℃。pKa為2.6.加氫氧化鈉液溫?zé)岷蠹达@紫色，滴加稀鹽酸成酸性后即變成黃色，再滴加過量氫氧化鈉液則變成橙黃色，此為芳香性硝 基化合物的一般反應(yīng)。為含氮雜環(huán)化合物，具有堿性，加硫酸液溶解后，加三硝基苯酚，即生成鹽類黃色沉淀。鋅與鹽酸可將本品所含的硝基還原為氨基，進(jìn)而經(jīng)重 氮化反應(yīng)后和β-萘酚發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，顯橘紅色。

　　【臨床用途】為最常用的抗滴蟲病及抗阿米巴病藥物，口服吸收好，生物利用度高，作用強(qiáng)，毒性小。本品對大多數(shù)厭氧菌有抑制作用，可用于厭氧菌引起的系統(tǒng)和局部感染，如婦科、手術(shù)創(chuàng)口、皮膚軟組織、肺等部位的感染和敗血癥以及幽門螺旋桿菌感染的治療。

　　2.替硝唑

　　【臨床用途】口服吸收良好，能進(jìn)入各種體液，并可通過血腦屏障。臨床用于厭氧菌的系統(tǒng)與局部感染以及敗血癥、腸道或泌尿生殖道毛滴蟲病、腸道和肝阿米巴病。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)1：喹諾酮類抗菌藥

　　1.喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展概況

　　此類藥物的發(fā)展大體上可分為3個(gè)階段：

　　（1）第一階段。1962年～1969年。代表藥物：萘啶酸、吡咯米酸和奧索利酸。其特點(diǎn)是對革蘭陰性菌有效，對革蘭陽性菌無效。

　?。?）第二階段。1970年～1977年。結(jié)構(gòu)中引入哌嗪基團(tuán)，對革蘭陰性菌、陽性菌都有效，對綠膿桿菌也有活性，代表藥物：吡哌酸和西諾沙星。

　?。?）第三階段。1978年～現(xiàn)在。結(jié)構(gòu)中引入氟原子，擴(kuò)大到對支原體和衣原體及分支桿菌都有作用。代表藥物：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、洛美沙星、依諾沙星、托舒氟沙星、帕珠沙星和加替沙星等。

　　2.喹諾酮類抗菌藥的分類

　　喹諾酮類藥物按其母核的結(jié)構(gòu)特征可以分為以下3類：

　?。?）萘啶羧酸類

　?。?）吡啶并嘧啶羧酸類

　　（3）喹啉羧酸類

　　3.代表性藥物

　?。?）吡哌酸

　　【臨床用途】第二代喹諾酮藥物，臨床上主要用于敏感革蘭陰性桿菌和葡萄球菌所致尿道、腸道和耳道感染，如尿道炎、膀胱炎、菌痢、腸炎、中耳炎等。

　?。?）諾氟沙星（氟哌酸）

　　【理化性質(zhì)】為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，在空氣中能吸收水分，遇光色漸變深。在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中極微溶解，在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。mp.218～224℃。

　　【臨床用途】第三代喹諾酮類藥物，具有良好的組織滲透性，抗菌譜廣，對革蘭陰性菌和革蘭陽性菌都有較好的抑制作用，特別是對綠膿桿菌的作用大于氨基糖苷類的慶大霉素。主要用于敏感菌所致泌尿道、腸道及耳道感染。不易產(chǎn)生耐藥性，使用較安全。

　?。?）鹽酸環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）

　　【化學(xué)名稱】1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸鹽酸鹽-水合物。

　　【理化性質(zhì)】為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，味苦；在水中溶解，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在氯仿中幾乎不溶，在氫氧化鈉試液中易溶。穩(wěn)定性 好，室溫保存5年未見異常。當(dāng)在0.05mol/L鹽酸中，90℃加熱或用1%本品水溶液經(jīng)50000Lux光照12小時(shí)后，可檢出類似諾氟沙星的派嗪環(huán) 開環(huán)產(chǎn)物和脫羧產(chǎn)物。

　　【臨床用途】對綠膿桿菌、大腸桿菌、淋球菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌等所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、軟組織、耳鼻喉等部位感染有效，可口服。

　?。?）氧氟沙星（氟嗪酸）

　　【理化性質(zhì)】白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦，遇光漸變色；在氯仿中略溶，在甲醇中微溶，在冰醋酸中易溶，在稀酸及0.1mol/L氫氧化鈉溶液中略溶。

　　【臨床用途】主要用于革蘭陰性菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)感染等，亦可用于免疫損傷病人的預(yù)防感染。本品的左旋體為左氟沙星，抗菌作用大于其右旋異構(gòu)體8～128倍，歸因于它們對DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)2：磺胺類藥物及抗菌增效劑

　　1.磺胺類藥物的發(fā)展

　　染料工業(yè)發(fā)展的產(chǎn)物。通過染料白浪多息在體內(nèi)代謝成活性產(chǎn)物對乙酰氨基苯磺酰胺確定了磺酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)，經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾和篩選了五千多種衍生物，其中應(yīng)用于臨床的有20多種。

　　2.代表性藥物

　　（1）磺胺甲 唑（磺胺甲基異 唑、新諾明（SMZ））

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】對氨基苯磺酰胺為母體，在磺酰胺的氮原子上連有5-甲基-3-異唑基。

　　【臨床用途】為二氫葉酸合成酶抑制劑，抗菌作用較強(qiáng)。為磺胺類藥物中使用最廣泛的藥物，用于泌尿道和呼吸道感染及傷寒、布氏桿菌病等。

　?。?）甲氧芐啶（甲氧芐胺嘧啶）

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以2，4-二氨基嘧啶為母體，在5位連有3，4，5-三甲氧基苯甲基。

　　【臨床用途】為二氫葉酸還原酶抑制劑，和磺胺藥物合用，可使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至有殺菌作用。而且可減少耐藥菌株的產(chǎn)生。還可增強(qiáng)多種抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素）的抗菌作用。

　　☆☆☆考點(diǎn)3：抗結(jié)核病藥

　　1.抗生素類抗結(jié)核病藥

　?。?）利福平（甲哌利福霉素）

　　【理化性質(zhì)】為鮮紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末，無臭，無味；在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶；遇光易變質(zhì)，水溶液易氧化損失效價(jià)。遇亞硝 酸液易被亞硝酸氧化成暗紅色的酮類化合物。萘二酚結(jié)構(gòu)在堿性條件下易氧化成醌型化合物。在強(qiáng)酸中易在C=N處分解成醛基化合物和氨基哌嗪。

　　【臨床用途】抗菌活性強(qiáng)，除抗結(jié)核菌外，對金黃葡萄球菌、麻風(fēng)桿菌等也有較強(qiáng)作用。

　?。?）利福噴丁

　　【臨床用途】抗菌譜與利福平相同，對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、金黃色葡萄球菌、某些病毒、衣原體等微生物有抗菌作用，其抗結(jié)核桿菌的作用比利福平強(qiáng)2～10倍。主要用于治療結(jié)核病。

　　2.合成抗結(jié)核病藥

　?。?）對氨基水楊酸鈉

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以水楊酸為母體，在羧基的對位連有氨基。

　　【臨床用途】對結(jié)核桿菌的對氨基苯甲酸合成起抑制作用，從而抑制結(jié)核桿菌的生長。

　　因排泄快、使用劑量大以及只對結(jié)核桿菌有抑制作用，所以很少單獨(dú)使用，多與異煙肼、鏈霉素合用，以增加療效和避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。

　?。?）異煙肼（雷米封）

　　【化學(xué)名稱】4-吡啶甲酰肼。

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以吡啶為母體，在4位上連有甲酰肼。

　　【理化性質(zhì)】①為無色結(jié)晶，或?yàn)榘咨令惏咨Y(jié)晶性粉末，無臭，味微甜后苦，遇光漸變質(zhì)；②易溶于水，微溶于乙醇，極微溶于乙醚；③具有較強(qiáng)的還 原性，可被多種弱氧化劑氧化；④與氨制硝酸銀試液作用，異煙肼被氧化生成異煙酸銨，同時(shí)生成氮?dú)馀c黑色的金屬銀沉淀；⑤在酸性液中與銅離子生成紅色的螯合 物，在pH為7.5時(shí)形成兩分子螯合物。⑥含酰肼結(jié)構(gòu)，在酸或堿存在下，水解生成異煙酸和游離肼。光、重金屬、溫度、pH等因素均可加速水解反應(yīng)。

　　【臨床用途】常用抗結(jié)核藥，具有療效好、用量小、易于口服等優(yōu)點(diǎn)。常與鏈霉素、卡那霉素和對氨基水楊酸鈉合用，減少結(jié)核桿菌耐藥性的產(chǎn)生。

　?。?）鹽酸乙胺丁醇

　　【化學(xué)名稱】[2R，2[S-（R*，R*）]-R]-（+）-2，2‘-（1，2-乙二基二亞氨基）-雙-1-丁醇二鹽酸鹽。

　　【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以1，2-乙二胺為母體，在兩個(gè)氮原子上分別連有一個(gè)正丁醇-2-基。

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭或幾乎無臭；略有引濕性，極易溶于水，略溶于乙醇，極微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醚。mp.199～204℃， 熔融時(shí)同時(shí)分解；[α]25D+6.0°～7.0°，pKa為6.6、9.5.含兩個(gè)手性碳原子，由于分子對稱性因素，僅有3個(gè)對映異構(gòu)體，右旋體的活性 是內(nèi)消旋體的12倍，為左旋體的200～500倍，藥用R，R-構(gòu)型的右旋體。本品的氫氧化鈉溶液與硫酸銅試液反應(yīng)，生成深藍(lán)色絡(luò)合物，此反應(yīng)可用于鑒 別。

　　【臨床用途】鹽酸乙胺丁醇主要用于治療對異煙肼、鏈霉素有耐藥性的結(jié)核桿菌引起的各型肺結(jié)核及肺外結(jié)核，可單用，但多與異煙肼、鏈霉素合用。

　　【體內(nèi)代謝】本品在體內(nèi)兩個(gè)羥基氧化代謝為醛，進(jìn)一步氧化為酸，晝夜內(nèi)口服量一半以上以原型由尿排出，僅10%～15%以代謝物形式排出。

　　☆ 考點(diǎn)4：其他抗菌藥

　　1.異喹啉類

　　代表性藥物：鹽酸小檗堿（氯化小檗堿、鹽酸黃連素）

　　【理化性質(zhì)】為黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味極苦。溶于熱水，微溶于水和乙醇，極微溶于氯仿，不溶于乙醚。飽和水溶液pH為5.0～7.0.以三種形式存在，即季銨堿式、醇式和醛式。其中以季銨堿式最穩(wěn)定?？杀桓咤i酸鉀氧化生成小檗二酸、小檗醛和去氫小檗堿。

　　【臨床用途】主要用于由痢疾桿菌、葡萄球菌和鏈球菌引起的菌痢及胃腸炎。亦可用于眼結(jié)膜炎、化膿性中耳炎等的外用治療。

　　2.硝基呋喃類

　　代表性藥物：呋喃妥因（呋喃坦啶）

　　【臨床用途】口服吸收迅速，在血漿中消除很快，但在尿液中有較高濃度，臨床治療大腸桿菌、變形桿菌等引起的泌尿道感染，如膀胱炎、腎盂腎炎和尿道炎等。

　　3.硝基咪唑類

　　該類藥物中主要有替硝唑和甲硝唑。可抗厭氧菌感染，還可用于抗滴蟲和抗阿米巴原蟲。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)5：抗真菌藥

　　1.抗生素類抗真菌藥

　　抗真菌抗生素藥物分為多烯和非多烯兩類。非多烯主要有灰黃霉素和西卡寧。常見的多烯類抗生素有兩性霉素B、曲古霉素、恩多霉素、制霉菌素和匹馬霉 素及哈霉素等。主要用于深部真菌感染，它們通過與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合，損傷細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞內(nèi)鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞正常代 謝而起抑菌作用。

　　2.唑類抗真菌藥

　　臨床上常用的抗真菌藥物有益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、噻康唑和伊曲康唑等。

　?。?）氟康唑

　　【化學(xué)名稱】α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。

　　【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶特異臭，味苦；在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶；mp.137～141℃。

　　【臨床用途】對真菌的細(xì)胞色素P-450有高度的選擇性，它可使真菌細(xì)胞失去正常的甾醇，而使14α-甲基甾醇在真菌細(xì)胞內(nèi)蓄積，起到抑制真菌的作用。

　　【體內(nèi)代謝】在尿中大量以原形排泄，胃的酸性并不影響其吸收?？诜湛蛇_(dá)90%.其t1/2約為30小時(shí)，在所有體液、組織中，尿液及皮膚中的藥物濃度為血漿濃度的10倍。在唾液、痰、指甲中與血漿濃度相近，腦脊液中濃度低于血漿，為50%～90%.

　?。?）克霉唑

　　【臨床用途】主要用于治療皮膚念珠菌感染，如體癬、甲癬、腳癬、花斑癬等；黏膜念珠菌感染，如唇部、口咽、肛門、外陰、指間感染；陰道念珠菌感染所致的陰道炎。對滴蟲性陰道炎也有效。

　　【體內(nèi)代謝】口服吸收快，一般只用于外用。肝內(nèi)的代謝加速，血藥濃度下降。本品在人體肝臟內(nèi)被代謝，大部分從糞便和膽汁排出，僅少量（不足1%給藥量）以原形從尿液中排出。局部應(yīng)用可穿過上皮但很少吸收。

　?。?）硝酸咪康唑

　　【臨床用途】為唑類抗真菌藥物，對許多臨床致病真菌如白色念珠菌、曲菌、新生隱球菌、芽生菌、球孢子菌等深部真菌和一些表皮真菌有良好的抗菌作 用。另外對葡萄球菌、鏈球菌和炭疽桿菌等革蘭陽性菌有抑制作用。臨床上主要用于治療深部真菌感染，對五官、陰道、皮膚等部位的真菌感染有效。

　　（4）酮康唑

　　【臨床用途】為口服的廣譜抗真菌藥，可抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細(xì)胞膜的通透性，而使其生長受到抑制。除對皮膚真菌、酵母菌和一些 深部真菌有抑制作用外，還對孢子轉(zhuǎn)變?yōu)榫z體有抑制作用。臨床上用于上述真菌引起的表皮和深部感染的治療。由于可降低血清睪丸酮水平，而用于前列腺癌的緩 解治療。

　　3.其他抗真菌藥

　　代表性藥物：特比萘芬

　　【臨床用途】為烯丙胺類抗真菌藥，抑制真菌細(xì)胞麥角甾醇合成過程中的鯊烯環(huán)氧化酶，并使鯊烯在細(xì)胞中蓄積而起殺菌作用。有廣譜抗真菌作用，對皮膚真菌有殺菌作用，對白色念珠菌則起抑菌作用。適用于淺表真菌引起的皮膚、指甲感染。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)6：抗病毒藥

　　1.三環(huán)胺類

　　代表性藥物：鹽酸金剛烷胺

　　【臨床用途】為一種對稱的三環(huán)胺，它可以抑制病毒顆粒穿入宿主細(xì)胞，也可以抑制病毒早期復(fù)制和阻斷病毒基因的脫殼及核酸向宿主細(xì)胞的侵入。能有效 預(yù)防和治療所有A型流感毒株，尤其是亞洲流感病毒A2毒株。另外，對德國水痘病毒、B型流感病毒、一般流感病毒、呼吸合胞體病毒和某些RNA病毒也具有一 定的活性。

　　【體內(nèi)代謝】口服能被很好吸收，可通過血腦屏障，并可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，約90%的藥物以原形排泄，主要從腎小管排泄。

　　2.核苷及其類似物類

　　（1）非開環(huán)核苷類抗病毒藥物。主要有利巴韋林、齊多夫定、司他夫定和拉米夫定等。

　?、倮晚f林（三氮唑核苷、病毒唑）

　　【化學(xué)名稱】1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺。

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚；mp.166℃～168℃；[α]25D-35°～-37.0°。

　　【臨床用途】為廣譜抗病毒藥，可用于治療麻疹、水痘、腮腺炎等，也可用噴霧、滴鼻方法治療上呼吸道病毒感染，靜脈注射治療小兒腮病毒性肺炎。對流行性出血熱能明顯縮短退熱時(shí)間，使尿蛋白轉(zhuǎn)陰，血小板恢復(fù)正常。

　　②齊多夫定

　　【臨床用途】為胸苷的類似物，在其脫氧核糖部分的3位上以疊氮基取代，它可以對能引起艾滋病病毒和T細(xì)胞白血病的RNA腫瘤病毒有抑制作用，為抗逆轉(zhuǎn)酶病毒藥物。

　?。?）開環(huán)核苷類抗病毒藥物

　　開環(huán)核苷類抗病毒藥物有阿昔洛韋、更昔洛韋、噴昔洛韋和法昔洛韋。法昔洛韋是噴昔洛韋前體藥物，體內(nèi)經(jīng)脫乙?；脱趸?，產(chǎn)生活性代謝物，生物利用度可達(dá)70%以上。

　　阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）

　　【化學(xué)名稱】9-（2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤。

　　【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味；在冰醋酸或熱水中略溶，在水中極微溶解，在乙醚或氯仿中幾乎不溶，在稀氫氧化鈉溶液中溶解；5%溶液的pH為11；1位氮上的氫因有酸性可制成鈉鹽，易溶于水可供注射用。

　　【臨床用途】廣譜抗病毒藥物，現(xiàn)已作為抗皰疹病毒的首選藥物。被廣泛用于治療皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹和皰疹性腦炎及病毒性乙型肝炎。

　　3.多肽類

　　此類藥物有沙喹那韋、利托那韋、吲哚那韋和萘非那韋。

　　沙喹那韋是一多肽衍生物，能抑制人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，阻斷病毒蛋白酶轉(zhuǎn)錄后的修飾，是此類藥物第一個(gè)用于治療HIV感染的藥物。沙喹 那韋與苯丙氨酸-脯氨酸肽鍵過渡態(tài)結(jié)構(gòu)類似，它能有效地抑制HIV多聚蛋白，防止成熟病毒顆粒的形成，減慢病毒的復(fù)制過程。對急性或慢性感染細(xì)胞，單獨(dú)使 用或與齊多夫定合用有增效作用，對齊多夫定有耐藥性的病毒，沙喹那韋也有效，其口服生物利用度約為40%.利托那韋為蛋白酶抑制劑，它可阻斷免疫缺陷病毒 蛋白酶，而該酶影響病毒的終末形成。它抑制HIV蛋白酶，使該酶不能加工多聚蛋白，從而不能產(chǎn)生形態(tài)成熟的HIV顆粒。由于此顆粒仍處于不成熟階段，故 HIV感染細(xì)胞之間的蔓延減緩。