【關(guān)鍵詞】  酒精性脂肪肝

　　酒精性脂肪肝是指因攝入酒精過量所引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積量超過肝濕質(zhì)量的5%，或者組織學(xué)上每單位面積有1/3以上的肝細(xì)胞發(fā)生脂變。與其他類型脂肪肝相比，酒精性脂肪肝發(fā)生肝纖維化和肝硬化的進(jìn)程相對較快，發(fā)生率相對較高［1］。近年來，筆者采用自擬葛花解酒消脂湯治療本病，取得較好的臨床療效。

　　1 資料與方法

　　1.1 臨床資料

　　1.1.1 病例選擇 所有觀察病例均符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2002年修訂的酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］中酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）有長期大量飲酒史，每天飲酒折合酒精量≥40 g（女性≥20 g）［酒精量換算公式為：酒精量（g）=飲酒量（ml）×酒精含量（%）×0.8（酒精密度）］，連續(xù)5年以上；或在近2周內(nèi)每天飲酒折合酒精量≥80 g者。（2）無明顯癥狀或有輕度腹脹、厭食、惡心和肝區(qū)隱痛。（3）體格檢查肝臟腫大。 （4）血 清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotrans-ferase， ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase， AST）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ- glutamyl transpeptidase， γ-GT）升高，一般在正常值上限的 5倍 以內(nèi)，并以AST增高占優(yōu)勢，AST/ALT>2，禁酒4周后降至正常值上限2倍以下。（5）B超檢查肝臟輕、中度腫大，肝區(qū)近場彌漫性點(diǎn)狀高回聲，遠(yuǎn)場回聲衰減，光點(diǎn)稀疏，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。（6）除外非酒精性脂肪肝及病毒感染和藥物引起的肝損傷。（7）治療開始后能嚴(yán)格戒酒者。

　　1.1.2 一般資料 觀察病例均為2003～2006年上海市普陀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門診病人，共89例，隨機(jī)分為兩組。治療組47例，男39例，女8例；年齡25～ 65歲 ，平均42.7歲；病程5～11年，平均7.2年。對照組42例，男37例，女5例；年齡26-67歲，平均44.1歲；病程5～10年，平均6.9年。兩組性別、年齡和病程等方面相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

　　1.1.3 病情資料 在治療組中，B超脂肪肝分級：輕度25例，中度16例，重度6例；肝功能：ALT為（115.3±42.7）U/L，AST為（ 127.6 ±48.9）U/L，γ-GT為（136.5±46.5）U/L；血脂：血清總膽固醇（total cholesterol， TC）為（ 9.4± 2.3）mmol/L，甘油三酯（triglyceride， TG）為（2.2±1.1）mmol/L.在對照組中，B超脂肪肝分級：輕度23例，中度 14例 ，重度5例；肝功能：ALT為（119.4± 47.3）U/L， AST為（126.2±50.3）U/L，γ-GT為 （129.5± 45.5）U/L ；血脂：TC為（8.9±2.5）mmol/L， TG為（2.5± 0.8）mmol/L .兩組病例病情資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

　　1.2 治療方法

　　1.2.1 治療組 采用葛花解酒消脂湯治療，處方為葛根15 g，葛花30 g，柴胡10 g，虎杖20 g，山慈菇15 g，劉寄奴15 g，柳枝10 g，枸杞子15 g，莪術(shù) 15 g ，炒白術(shù)15 g，焦山楂20 g，澤瀉30 g，炒薏苡仁30 g，茵陳30 g，白茅根30 g.1劑/d，水煎服。水煎劑由上海市普陀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院制劑室制備，采用河南科源電子機(jī)械設(shè)備有限公司生產(chǎn)的KY8-200B型自動煎藥機(jī)煎煮，每劑煎成400 ml，分裝2袋，分 2次 服用。

　　1.2.2 對照組 采用西醫(yī)常規(guī)護(hù)肝、降酶和調(diào)節(jié)血脂等治療。兩組療程均為3個月。所有病例除嚴(yán)格戒酒外，囑其注意適當(dāng)休息和適量運(yùn)動，增加優(yōu)質(zhì)蛋白、熱量、低脂肪和富含葉酸食物的攝入。

　　1.3 觀察方法 主要觀察臨床療效、血脂變化及不良反應(yīng)。治療期間每周觀察1次癥狀和體征變化，每3周復(fù)查1次ALT、AST、γ-GT、TC、TG及肝臟B超。B超檢查將脂肪肝分為四級并分別記分，正常（0分）；輕度（2分）：肝區(qū)近場彌漫性回聲略增高和增粗，略高于脾臟及腎臟，肝內(nèi)管道欠清晰者；中度（4分）：肝區(qū)近場彌漫性回聲增強(qiáng)和增粗，高于脾臟和腎臟者，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)不清者；重度（6分）：肝區(qū)近場彌漫性回聲明顯增強(qiáng)和增粗，明顯高于脾臟及腎臟者。

　　1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］中酒精性脂肪肝的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床治愈：臨床癥狀消失，肝功能檢查ALT、AST和 γ-GT 全部恢復(fù)正常，肝臟回縮至正常，B超檢查肝臟回聲恢復(fù)正常，或由重度恢復(fù)至輕度；有效：臨床癥狀減輕，肝功能、B超檢查有改善；無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

　　1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0軟件統(tǒng)計，采用χ2檢驗和 t 檢驗。

　　2 結(jié)果

　　2.1 臨床療效 治療組臨床治愈22例，有效 18例 ，無效7例，總有效率為85.11%；對照組臨床治愈13例，有效15例，無效14例，總有效率為 66.67% .兩組之間相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.01）。

　　2.2 肝臟B超改變的療效 治療前治療組肝臟B超積分為3.80±1.43，治療后為0.29±0.45；對照組治療前肝臟B超積分為3.67±1.38，治療后為 0.33± 0.33.兩組治療前肝臟B超積分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。兩組治療后肝臟B超積分分別與治療前肝臟B超積分相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.01）。治療后兩組肝臟B超積分之間相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。

　　2.3 肝功能和血脂 治療組ALT、AST、γ-GT、TC和TG治療前與治療后相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.01）。對照組ALT、AST、TC和TG治療前與治療后相比，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.01）；而γ-GT治療前后相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。治療后ALT和AST兩組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），而γ-GT、TC和TG則均有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。見表1.

　　表1 兩組治療前后肝功能和血脂（略）

　　**P <0.01， 與治療前比較；△P <0.05， 與對照組比較。

　　3 討論

　　祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為酒精性脂肪肝屬“酒積”、“脅痛”、 “積聚（酒癖）”和“肝癖（痞）”范疇。酒為濕熱之品，少量飲之可散寒開瘀，消食通絡(luò)，調(diào)和營衛(wèi)；而長期過量的飲酒就形成濕熱有毒之邪，蘊(yùn)結(jié)中焦，傷及脾胃，連及肝膽，停于脘腹或阻于脅下。酒含濕熱二性，既能傷陽也能傷陰。作者認(rèn)為，酒為一種特殊的濕熱毒邪，大量飲酒，濕熱蘊(yùn)蒸致肝木失疏，肝氣郁滯，肝胃不和，日久血脈瘀阻、痰濁內(nèi)生，停于脅下而成本病，病機(jī)屬實熱，以酒毒傷肝，熱蘊(yùn)肝郁，血瘀痰滯為主。治療上以解酒毒為先，兼以疏肝瀉熱和祛瘀通滯。葛花解酒消脂湯中葛根和葛花性味甘平，具有解酒毒、醒胃止渴之功效。郝繼紅等［4］研究顯示，葛花有明顯的利尿和醒酒作用，可增加人體乙醇代謝酶系的活性，抗乙醇對肝臟醇脫氫酶活性減低的作用，有利于乙醇在體內(nèi)的代謝，并提高肝細(xì)胞漿中谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶活性，有利于機(jī)體解毒功能的發(fā)揮，保護(hù)肝細(xì)胞免受自由基親電子化合物和毒物的損害，減輕乙醇的毒性。柴胡苦辛微寒，疏肝解郁瀉熱。動物實驗顯示，柴胡有保護(hù)肝細(xì)胞膜，提高細(xì)胞膜磷脂含量，使肝細(xì)胞內(nèi)蓄積的糖原以及核糖核酸含量恢復(fù)或接近正常［5］?；⒄群鸵痍惽鍩崂麧窠舛净瘽??；⒄饶芸怪|(zhì)過氧化物的形成，抑制炎癥滲出，減輕肝細(xì)胞損傷；茵陳同時還能降低血清ALT、AST活力和改善肝細(xì)胞的水腫、灶性壞死和炎性細(xì)胞浸潤［6］。山慈菇具有化痰解毒、消脂降濁和軟堅散結(jié)功效，民間用其化脂肪。莪術(shù)、劉寄奴和焦山楂三藥合用具有行氣消食化積、活血祛瘀消滯和化濁降脂之功效。炒白術(shù)、炒薏苡仁和澤瀉健脾利水滲濕，白術(shù)具有清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用［7］。鄭全英等［6］研究證實，澤瀉可抑制外源性甘油三酯和膽固醇的吸收，影響內(nèi)源性膽固醇代謝及抑制甘油三酯肝內(nèi)合成，從而改善肝臟的脂肪代謝；炒薏苡仁能干擾外源性膽固醇的吸收，又能影響內(nèi)源性膽固醇的代謝，有降脂和利尿降壓降糖等作用；白茅根利尿消腫，使酒濕之毒從小便而解；柳枝為肝之先知，升發(fā)肝氣，滲濕利濕，加強(qiáng)肝臟之解毒功能。枸杞子性味甘平，具有補(bǔ)益肝腎之功?，F(xiàn)代藥理研究顯示，枸杞子中的甜菜堿具有抗脂肪肝和防止肝功能紊亂的作用，減輕肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積，促進(jìn)免疫功能和增強(qiáng)抗病能力，對四氯化碳引起的肝損害有保護(hù)作用［8］。諸藥合用，共奏解毒利濕、疏肝瀉熱、祛瘀通滯和化濁降脂之功。該組方原則既符合中醫(yī)辨證論治的原則，又切中酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制。故臨床上能收到良好的療效，能明顯改善酒精性脂肪肝的臨床癥狀、體征和血脂水平，其療效優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療，值得進(jìn)一步研究。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　1 Feng ZQ， Sheng ZX， Tan SY. Research progress of pathogenesis of alcoholic fatty liver. Shi Jie Hua Ren Xi-ao Hua Za Zhi. 2002； 10（3）： 346-348. Chinese.馮志強(qiáng)， 沈志祥， 譚詩云。 酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展。 世界華人消化雜志。 2002； 10（3）： 346-348.

　　2 Group of Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease， Branch Association of Hepatology， Chinese Medical Association. Diagnosis criteria of alcoholic fatty liver. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2003； 11（2）： 72. Chinese.中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組。 酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)。 中華肝臟病雜志。 2003； 11（2）： 72.

　　3 Zheng XY. Guiding principles for clinical research on new drugs of traditional Chinese medicine. Beijing： Chi-nese Medical Science and Technology Press. 2002： 29-31. Chinese.鄭筱萸。 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）。 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社。 2002： 29-31.

　　4 Hao JH， Liu LP， Zhang QJ， et al. The action of against alcohol of daidzein and its series derivations. Hei-longjiang Yi Yao. 2000； 13（5）： 283-284. Chinese with abstract in English.郝繼紅， 劉麗萍， 張旗軍， 等。 葛根黃豆甙元衍生物抗醉酒作用的實驗研究。 黑龍江醫(yī)藥。 2000； 13（5）： 283-284.

　　5 Chen QL， Zheng XY， Huang XP. Effects of processed Bupleurum product on experimental liver damage in mice. Zhong Cheng Yao. 1994； 16（3）： 22-23. Chinese.陳青蓮， 鄭祥銀， 黃新平。 柴胡炮制品對小白鼠實驗性肝損傷的影響。 中成藥。 1994； 16（3）： 22-23.

　　6 Zheng QY， Chen WL， Jin RK， et al. Pharmacodynamic study of “Liver Lipid-Balancing Granules”。 Shanghai Zhong Yi Yao Za Zhi. 1999； 7（7）： 43-45. Chinese.鄭全英， 陳蔚琳， 金若盔， 等。 肝脂平?jīng)_劑的藥效學(xué)研究。 上海中醫(yī)藥雜志。 1999； 7（7）： 43-45.

　　7 Lu GY， Li WL. Study of Rhizoma Atractylodis Macrocephalae for anti-aging. Xian Dai Ying Yong Yao Xue， 1996； 13（5）： 26-29. Chinese.呂圭源， 李萬里。 白術(shù)的抗衰老作用研究。 現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)。 1996； 13（5）： 26-29.

　　8 Luo GJ， Luo HY. Diagnosis and treatment of fatty liver and progress of clinical research. Shanxi Zhong Yi. 1999； 15（4）： 51-53. Chinese.羅國鈞， 羅海瑛。 脂肪肝的診治思路及臨床研究進(jìn)展。 山西中醫(yī)。 1999； 15（4）： 51-53.