糾正慢性透析患者的蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良,需要在充分透析的基礎(chǔ)上給予積極的營(yíng)養(yǎng)治療,包括口服α-酮酸和應(yīng)用靜脈營(yíng)養(yǎng)制劑等。
臨床上,經(jīng)常出現(xiàn)慢性透析患者蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良。這一并發(fā)癥的出現(xiàn),往往會(huì)加重患者的病情,甚至危及生命。如何對(duì)這一并發(fā)癥進(jìn)行有效的治療呢?
蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良(PEM)是慢性透析(MD)患者常見(jiàn)的并發(fā)癥,可導(dǎo)致該類患者的心血管并發(fā)癥和死亡率的增加。國(guó)外各類文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)生率為12%~51%,老年透析患者(>60 歲)發(fā)生PEM的比例更高。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)前瞻性研究結(jié)果表明,56例患者在平均透析14.5個(gè)月PEM的發(fā)生率高達(dá)53.6%,其中輕-中度者占39.3%,重度者達(dá)14.3%,明顯高于國(guó)外報(bào)道。目前α-酮酸配合低蛋白飲食(LPD)治療能有效延緩慢性腎臟病的進(jìn)展和減少糖尿病腎病的微量清蛋白尿已逐漸為人們所公知,但它在MD患者中應(yīng)用是否有必要,以及MD患者如何進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)估和是否需要強(qiáng)化的營(yíng)養(yǎng)治療都是值得進(jìn)一步探討的問(wèn)題。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)
1.MD患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)如何評(píng)估
1.1 MD患者存在很多因素可導(dǎo)致或加重PEM,與尿毒癥本身有關(guān)的因素包括:
?。?)透析前已經(jīng)存在PEM;
?。?)由于惡心、嘔吐等導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入過(guò)少;
(3)代謝和內(nèi)分泌紊亂;
(4)血清瘦素(Leptin, LP)水平升高,研究發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)與血清清蛋白、蛋白分解率和機(jī)體脂肪量成顯著負(fù)相關(guān);
?。?)各種急、慢性感染;
?。?)社會(huì)和心理因素。
1.2 而與透析本身有關(guān)的主要因素包括:
?。?)透析不充分;
?。?)透析中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的丟失(血透每次丟失氨基酸10~30 g,腹透每天丟失氨基酸4~6 g);
(3)慢性微炎癥狀態(tài);
?。?)不同的透析模式。
2004年,意大利Chiappini等發(fā)現(xiàn)使用高通量的合成膜(PS)能有效清除β2微球蛋白和炎癥介質(zhì),因此患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和生存率更好。2002年,美國(guó)K-DOQI指南對(duì)MD患者蛋白質(zhì)-能量的攝入作了如下的規(guī)定:
?。?)慢性血透患者的蛋白質(zhì)攝入量(DPI)為1.2 g/(kg.d),其中50%的蛋白質(zhì)應(yīng)為高生物價(jià)蛋白;
(2)慢性腹透患者的DPI為1.2~1.3 g/(kg.d),其中50%的蛋白質(zhì)應(yīng)為高生物價(jià)蛋白;
?。?)慢性血透或腹透患者的能量攝入為35 Kcal/(kg.d)(<60歲),30~35 Kcal/(kg.d)(≥60歲)。
那么在給予MD患者營(yíng)養(yǎng)治療前,如何有效評(píng)價(jià)其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)呢?目前營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)主要分為兩大類,即主觀性指標(biāo)和客觀性指標(biāo),前者主要包括主觀綜合性評(píng)價(jià)(SGA)、體重、標(biāo)準(zhǔn)體重、體重指數(shù)、各項(xiàng)人體測(cè)量指標(biāo)(如皮褶厚度、上臂肌圍、上臂圍等)和飲食日記等。后者主要包括血清清蛋白、前清蛋白、肌酐及其指數(shù)、血清膽固醇、蛋白質(zhì)相當(dāng)?shù)目偟尸F(xiàn)率(PNA)或蛋白分解率(PCR)等。2004年,英國(guó)Hartley等對(duì)163例慢性血透患者進(jìn)行主觀性營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(包括體重指數(shù)和6個(gè)月內(nèi)的體重變化),并與客觀性指標(biāo)(血清清蛋白)作比較,發(fā)現(xiàn)兩者對(duì)評(píng)價(jià)營(yíng)養(yǎng)不良的敏感性高達(dá)91%~100%,但特異性較差,僅為14%~39%,聯(lián)合評(píng)價(jià)的特異性升高為55%.因此綜合性營(yíng)養(yǎng)評(píng)估可以提高敏感性和準(zhǔn)確性。而在臨床實(shí)踐中,血清轉(zhuǎn)鐵蛋白和生物電阻抗法未被推薦為MD患者的營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)方法。
因此綜合性營(yíng)養(yǎng)評(píng)估可以提高敏感性和準(zhǔn)確性。在臨床實(shí)踐中,血清轉(zhuǎn)鐵蛋白和生物電阻抗法未被推薦為MD患者的營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)方法。
2.新的營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)指標(biāo)有哪些
除上述常用的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)外,各種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子都被發(fā)現(xiàn)與機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)有關(guān),如IL-6、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等。國(guó)外最新的報(bào)道為脂質(zhì)連接素(adiponectin)和ghrelin.脂質(zhì)連接素是脂肪細(xì)胞分泌的一種多肽,血清脂質(zhì)連接素水平與飲食和體重有關(guān)。2004年美國(guó)Stenvinkel等對(duì)204名終末期腎臟?。‥SRD)患者檢測(cè)了血清脂質(zhì)連接素水平,發(fā)現(xiàn)與正常人相比,ESRD患者血清脂質(zhì)連接素水平明顯升高(22.2 μg/mL vs 12.2 μg/mL, P<0.0001),且與患者的脂肪量和CRP等成顯著正相關(guān)。Ghrelin是一種由胃壁上皮細(xì)胞和下丘腦分泌的多肽,體外研究發(fā)現(xiàn)它參與了食欲的調(diào)節(jié)和體重的變化。2004年,西班牙Perez-Fontan等分別測(cè)定了20例慢性血透患者、21例慢性腹透患者血清Ghrelin的水平,發(fā)現(xiàn)無(wú)論血透或腹透患者血清Ghrelin水平均顯著高于正常人,相關(guān)分析顯示:慢性透析患者血清Ghrelin水平與SGA、血清清蛋白和PNA均成顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。
目前,國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)類似的報(bào)道,兩者是否能作為判斷MD患者營(yíng)養(yǎng)不良的指標(biāo),較其他傳統(tǒng)的指標(biāo)更敏感、更特異是值得進(jìn)一步研究的課題。
3.MD患者中α-酮酸的應(yīng)用有何益處
目前α-酮酸在MD患者中的應(yīng)用已經(jīng)取得了較為肯定的結(jié)論。大組的和長(zhǎng)達(dá)4年的研究均它的有效性。1995~1997年,匈牙利對(duì)181例慢性血透患者應(yīng)用α-酮酸,觀察一年,結(jié)果發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)結(jié)束時(shí)血清清蛋白>35 g/L者增加16%,血清清蛋白<30 g/L者減少83%(P<0.05)。2002年,匈牙利國(guó)內(nèi)52個(gè)血透中心435例慢性血透患者應(yīng)用α-酮酸,觀察6個(gè)月,血清清蛋白從(32.3±1.6)g/L升高至(36.4±1.4)g/L,所有患者血iPTH水平均顯著下降,使用促紅素的劑量亦明顯減少。2004年,意大利Fasianos等對(duì)50例慢性血透患者采用隨機(jī)、對(duì)照方法給予α-酮酸治療,并隨訪4年,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)α-酮酸能有效治療MD患者的輕度PEM,并在長(zhǎng)期觀察中對(duì)PEM的早期發(fā)生有良好的預(yù)防作用。
α-酮酸改善MD患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的機(jī)制可能為:
?。?)在體內(nèi)利用尿素氮合成必需氨基酸,同時(shí)每片含鈣50 mg,有利于糾正鈣磷代謝紊亂;
(2)增加腎小管對(duì)支鏈氨基酸和清蛋白的重吸收,提高血濃度。α-酮酸在MD患者中的應(yīng)用是有效的,能較好的改善MD患者的PEM,但目前尚缺乏與其他營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的對(duì)照研究和其對(duì)MD患者死亡率和心血管并發(fā)癥的影響的研究。
α-酮酸除了能有效改善MD患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)外,尚有以下治療意義:
(1)減輕氮質(zhì)血癥,改善代謝性酸中毒;
?。?)減輕胰島素抵抗,改善糖代謝;
?。?)增加脂酶活性,改善脂代謝;
(4)糾正鈣磷代謝紊亂,治療繼發(fā)性甲旁亢。
4.MD患者的強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)治療
MD患者的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化治療針對(duì)長(zhǎng)時(shí)間不能依靠攝食來(lái)改善PEM的患者,主要采取增加治療頻度和給予靜脈補(bǔ)充等。慢性血透患者可采用透析中胃腸外營(yíng)養(yǎng)(IDPN),腹透患者可采用氨基酸腹透液(IPAA)。1999~2002年,共有20個(gè)回顧性研究和2個(gè)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)IDPN能顯著增加體重和血清清蛋白。
總之,大量的研究提示,糾正MD患者的PEM需在充分透析的基礎(chǔ)上給予積極的營(yíng)養(yǎng)治療,包括口服α-酮酸和應(yīng)用靜脈營(yíng)養(yǎng)制劑等,從而達(dá)到改善心血管并發(fā)癥和降低死亡率的目的。