急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì):
1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇
選擇原則:反應(yīng)與人近似;操作方便;易于飼養(yǎng);易于獲得。
以選擇哺乳動(dòng)物為主。嚙齒類動(dòng)物多選擇大鼠。
急性毒性試驗(yàn)通常要求使用剛成年的動(dòng)物:大鼠180~240g、小鼠18~25g、家兔2~2.5kg、狗10~15kg.體重變異范圍不得超過(guò)平均體重的20%。
要求每組10只,雌雄各半。檢疫適應(yīng)期一般為5~7天。
2.染毒途徑的選擇
一般根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹⑹茉囄锏男再|(zhì)和用途以及人類接觸該物質(zhì)的實(shí)際途徑和方式選擇染毒途徑。
灌胃針或?qū)Ч苋径?。灌胃體積應(yīng)一致,以ml/kg體重或ml/g計(jì)。具體為:小鼠0.2~1.0ml/只,大鼠<5ml/只,家兔和狗<5ml/kg體重。
3.染毒劑量與分組
分組數(shù)與染毒劑量往往需要通過(guò)預(yù)備實(shí)驗(yàn)來(lái)確定。正式實(shí)驗(yàn)一般設(shè)5~7個(gè)劑量組,組距:(LD100-LD0)/(組數(shù)-1)。
4.毒效應(yīng)觀察
應(yīng)注意記錄發(fā)生中毒癥狀的時(shí)間、表現(xiàn)的特點(diǎn)和程度、發(fā)生發(fā)展過(guò)程、死亡的時(shí)間及各組死亡的動(dòng)物數(shù)。
染毒前后、處死前測(cè)量體重。動(dòng)物及時(shí)進(jìn)行大體剖檢,肉眼觀察疑有病變并存活24小時(shí)者可做病理組織學(xué)檢查。
5.觀察持續(xù)時(shí)間
一般要求14天總死亡數(shù)。