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人類(lèi)在自然情況下是霍亂弧菌的唯一易感者,主要通過(guò)污染的水源或飲食物經(jīng)口傳染。在一定的條件下,霍亂弧菌進(jìn)入小腸后,依靠鞭毛的運(yùn)動(dòng),穿過(guò)粘膜表面的粘液層,可能藉菌毛作用粘附于腸壁上皮細(xì)胞上,在腸粘膜表面迅速繁殖,經(jīng)過(guò)短暫的潛伏期后便急劇發(fā)病。該菌不侵入腸上皮細(xì)胞和腸腺,也不侵入血流,僅在局部繁殖和產(chǎn)生霍亂腸毒素,此毒素作用于不粘膜上皮細(xì)胞與腸腺使腸液過(guò)度分泌,從而患者出現(xiàn)上吐下瀉,瀉出物呈“米泔水樣”并含大量弧菌,此為本病典型的特征。
霍亂腸毒素本質(zhì)是蛋白質(zhì),不耐熱,56℃加熱30分鐘,即可破壞其活性。對(duì)蛋白酶敏感而對(duì)胰蛋白酶抵抗。該毒素屬外毒素,具有很強(qiáng)的抗原性。現(xiàn)已能將該毒素高度精制成晶狀,仍保持極強(qiáng)的生物學(xué)活性。
霍亂腸毒素致病機(jī)理如下:毒素由A和B兩個(gè)亞單位組成,A亞單位又分為A1和A2兩個(gè)肽鏈,兩者依靠二硫鏈連接。A亞單位為毒性單位,其中A1肽鏈具有酶活性,A2肽鏈與B亞單位結(jié)合參與受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用中的轉(zhuǎn)位作用。B亞單位為結(jié)合單位,能特異地識(shí)別腸上皮細(xì)胞上的受體。1個(gè)毒素分子由一個(gè)A亞單位和4℃6個(gè)B亞單位組成多聚體?;魜y腸毒素作用于腸細(xì)胞膜表面上的受體(由神經(jīng)節(jié)苷脂GM1組成),其B亞單位與受體結(jié)合,使毒素分子變構(gòu),A精致單位進(jìn)入細(xì)胞,A1肽鏈活化,進(jìn)而激活腺苷環(huán)化酶(AC),使三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷(cAMP),細(xì)胞內(nèi) cAMP濃度增高,導(dǎo)致腸粘膜細(xì)胞分泌功能大為亢進(jìn),使大量體液和電解質(zhì)進(jìn)入腸腔而發(fā)生劇烈吐瀉,由于大量脫水和失鹽,可發(fā)生代謝性酸中毒,血循環(huán)衰竭,甚至休克或死亡。
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患過(guò)霍亂的人可獲得牢固的免疫力,再感染者少見(jiàn)。病人在發(fā)病數(shù)日之內(nèi),血液中即可出現(xiàn)特異性抗體,7℃、14天抗體滴度達(dá)高峰,隨后逐漸下降至較低水平,但能持續(xù)約3個(gè)月之外。病后小腸內(nèi)可出現(xiàn)分泌型lgA.體液抗體與免疫的關(guān)系尚不清楚,一般認(rèn)為局部 SlgA可在腸粘膜與病菌之間形成免疫屏障,有阻斷粘附和中和毒素的作用。