藥物可通過幾種方式導(dǎo)致肝臟疾病。部分藥物可以直接損害肝臟;其他藥物則通過肝臟轉(zhuǎn)化成化學(xué)物質(zhì),從而進(jìn)一步直接或間接損害肝臟。肝臟毒性共有3種類型:劑量依賴型毒性、特異反應(yīng)性毒性和藥物過敏反應(yīng)。
服用足夠劑量的可導(dǎo)致劑量依賴型毒性的藥物,可以引發(fā)大多數(shù)人發(fā)生肝損傷。關(guān)于劑量依賴型毒性藥物的最常見的例子,就是對乙酰氨基酚過量。
特異性毒性的藥物只引發(fā)部分患者的肝臟疾病,這些患者都遺傳有控制特定藥物化學(xué)變化的基因,從而引起對肝臟有損害的藥物或轉(zhuǎn)化產(chǎn)物(代謝產(chǎn)物)的積累。這些遺傳特異性毒性通常很罕見,并且根據(jù)藥物不同,其人群中發(fā)生比例為1/10萬-10/10萬;然而,對于某些藥物,其毒性的發(fā)生率非常高。盡管發(fā)生藥物誘導(dǎo)的特異性肝損傷風(fēng)險很低,但特異性肝損傷仍然是最常見的藥物誘導(dǎo)性肝臟疾病,因為成千上萬的患者都在服用藥物,而其中很多人同時服用多種藥物。藥物的特異性毒性在早期臨床試驗中難以被發(fā)現(xiàn)。在FDA批準(zhǔn)該藥后,其特異性毒性往往要在數(shù)以百萬的患者開始服用后才會顯露出來。
藥物過敏反應(yīng)也會導(dǎo)致肝臟疾病,但是它并不常見。藥物過敏時,人體免疫系統(tǒng)采用抗體和免疫細(xì)胞來攻擊藥物,所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致肝臟的損傷。
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