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進(jìn)修醫(yī)生:細(xì)數(shù)卡馬西平在神經(jīng)科的應(yīng)用

卡馬西平長袖善舞,可謂神經(jīng)科一神藥,用處頗多,其為人所熟悉的也包括不良反應(yīng),比如頭暈、皮疹,嚴(yán)重的如剝脫性皮炎、意識障礙等??R西平主要有兩大類應(yīng)用——抗癲癇和鎮(zhèn)痛,然而off-label用藥也不少。盡管衍生物奧卡西平安全性、耐受性更佳,卡馬西平價美物廉,現(xiàn)在仍在臨床廣泛應(yīng)用。關(guān)于卡馬西平應(yīng)用的綜述頗多,現(xiàn)掛一漏萬地介紹之。

一、臨床適應(yīng)證

1. 癲癇

此為卡馬西平最重要的臨床應(yīng)用,主要用于局灶性發(fā)作,對于復(fù)雜部分性發(fā)作首選,亦可用于全面強直-陣攣性發(fā)作;但是對典型或不典型失神發(fā)作、肌陣攣或失神張力發(fā)作無效,甚至可能誘發(fā)加重。

2. 神經(jīng)病理性疼痛

包括周圍性和中樞性神經(jīng)病理性疼痛。前者常見的比如:三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、AIBP/CIBP、痛性糖尿病性神經(jīng)病、幻肢痛、皰疹后神經(jīng)痛、神經(jīng)根病等等;后者常見的如:卒中后疼痛(丘腦痛)、多發(fā)性硬化相關(guān)性疼痛、脊髓損傷性疼痛等。

卡馬西平仍然是原發(fā)性三叉神經(jīng)痛首選藥,為A級證據(jù),奧卡西平效果相當(dāng),副作用更少,為B級證據(jù)。

盡管卡馬西平說明書標(biāo)示“卡馬西平,也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛”,也盡管在臨床上我們依然使用卡馬西平或奧卡西平治療上述疾病,然而,《2010 EFNS神經(jīng)病理性疼痛藥物治療指南》指出,卡馬西平在糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、中樞性神經(jīng)病理性痛、外傷后/手術(shù)后神經(jīng)痛、皰疹后神經(jīng)痛及慢性神經(jīng)根痛(如坐骨神經(jīng)痛)都是無效的或者結(jié)果不一致的,有效的則是三環(huán)類抗抑郁劑、加巴噴丁、普瑞巴林、文拉法辛及度洛西汀等。

3. 抑郁癥與心境穩(wěn)定劑

心境穩(wěn)定劑,經(jīng)典的如碳酸鋰、丙戊酸鹽及卡馬西平,非經(jīng)典的如拉莫三嗪、加巴噴丁、非典型抗精神病藥及托吡酯等。抑郁癥神經(jīng)衰弱多見于神內(nèi)門診,躁狂癥少見,使用最廣泛的心境穩(wěn)定劑當(dāng)屬德巴金,其實卡馬西平治療效果亦佳??R西平在精神科亦有廣泛應(yīng)用,如精神分裂癥、情感障礙、酒精戒斷、苯二氮卓類戒斷、遲發(fā)型肌張力障礙等。

4. 精神性頭暈

神內(nèi)門診常見一類頭暈,名曰精神性頭暈,發(fā)生率不低,應(yīng)當(dāng)注意識別,常需要抗焦慮藥,加用心境穩(wěn)定劑可改善治療效果。

5. 面肌痙攣

神內(nèi)門診不少見,常用的藥物是卡馬西平/奧卡西平、氯硝安定等,無效時可選用肉毒素注射,有效率90%以上,必要時可手術(shù)治療。

6. 偏頭痛

癲癇藥是偏頭痛預(yù)防性治療藥物之一,2016版《中國偏頭痛防治指南》推薦的常用藥物是丙戊酸、托吡酯及加巴噴丁,關(guān)于卡馬西平預(yù)防偏頭痛沒有推薦意見。但是,有研究顯示卡馬西平預(yù)防偏頭痛有效率接近60%.

7. 特發(fā)性耳鳴

以前稱為神經(jīng)性耳鳴,治療難度挺大。以前一同事,突發(fā)性耳聾后遺留耳鳴癥狀,難以治愈。有研究顯示,單純卡馬西平治療特發(fā)性耳鳴,有效率約40%,聯(lián)合阿普唑侖提高至80%左右(中文文獻(xiàn))。

8. 前庭陣發(fā)癥

前庭陣發(fā)癥是少見病,常易被神經(jīng)科所忽視,很少將其列為鑒別診斷,患者更常于耳鼻喉科診斷。其診斷標(biāo)準(zhǔn)之一包括抗癲癇藥物有效,即服用卡馬西平或奧卡西平有效。明確診斷該病后,卡馬西平治療有效率達(dá)到90%以上。

9. 神經(jīng)性肌強直和肌強直性肌病

前者為周圍神經(jīng)病變,有效治療方法包括抗癲癇藥物(首選卡馬西平)和免疫調(diào)節(jié)治療;后者為肌肉病變,多為遺傳性疾病,常對癥治療,可選用卡馬西平等藥物。

10. 不寧腿綜合征

2009年版的《不寧腿綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療指南》推薦多巴胺及多巴胺受體激動劑,加巴噴丁治療亦有效。鎮(zhèn)靜安定劑和阿片類證據(jù)不多。沒有推薦卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥。然而,有臨床研究提示,卡馬西平治療不寧腿綜合征有效,尤其是對多巴胺受體激動劑不能耐受者(包括價格)。

11. 紅斑性肢痛癥

中文1篇病例報道,19歲男青年,陣發(fā)性四肢末端灼痛8年,考慮紅斑性肢痛癥,予常規(guī)藥物治療無效,后試用卡馬西平,癥狀完全控制未再發(fā)作。

12. 其他

說明書標(biāo)示卡馬西平尚可用于中樞性部分性尿崩癥。此外,還可用于抗心律失常、顳下頜關(guān)節(jié)紊亂等疾病,不做贅述。

二、用法用量

一般情況下,抗癲癇和鎮(zhèn)痛時,卡馬西平服藥應(yīng)盡量從小劑量開始,逐漸加量,直至癥狀控制,最高量每日不超過1.2g.選擇部分品牌的卡馬西平抗癲癇時,有些患者能加至1600mg(8片),甚至2000mg(10片)。

三、不良反應(yīng)

卡馬西平常見的不良反應(yīng),輕者可表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)的頭暈、頭暈、無力等,皮膚出現(xiàn)皮疹,血液系統(tǒng)出現(xiàn)骨髓抑制,消化系統(tǒng)出現(xiàn)肝功能損害,重者出現(xiàn)剝脫性皮炎、意識障礙。因此,卡馬西平禁用于已知對卡馬西平和相關(guān)結(jié)構(gòu)藥物(如三環(huán)類抗抑郁藥)過敏者、房室傳導(dǎo)阻滯、血清鐵嚴(yán)重異常、骨髓抑制史、肝卟啉病、嚴(yán)重肝功能不全等病史者。

盡管卡馬西平物美價廉,廣泛應(yīng)用于神經(jīng)內(nèi)外科、疼痛科、精神科等,然而,嚴(yán)格把握適應(yīng)證和禁忌證,熟悉不良反應(yīng),臨床應(yīng)用方能收放自如。

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