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HLA是糖蛋白抗原,又稱組織相容性抗原、移植抗原和組織抗原。HLA由一系列緊密連鎖的基因編碼,這些基因稱為組織相容性復合物(MHC),也稱為HLA基因,定位在第6號染色體短臂上,共有6個座位,至少含4個與移植有關的基因區(qū):即HLA-A,HLA-B,HLA-C和HLA-D.HLA-D又分為HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亞區(qū)。
HLA-A、HLA-B、HLA-C基因編碼的抗原稱Ⅰ類抗原。HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP基因編碼的抗原稱Ⅱ類抗原。
HLA也存在于其他許多組織細胞上,是調控人體特異性免疫應答和決定疾病易感性個體差異的主要基因系統(tǒng),在破壞表達外來抗原的靶細胞方面有重要作用,通過HLA配型能提高移植物的存活率;HLA已用于有關疾病及人類遺傳學的研究,也有助于提高成分輸血的療效及防止輸血反應。
HLA抗體:大部分是IgG、少數(shù)是IgM。
HLA分型方法
1.淋巴細胞毒試驗:為HLA抗原分型常用方法。原理:淋巴細胞膜上的HLA抗原與相應抗體結合后,在補體作用下,細胞膜損傷,細胞溶解破裂被染色,計算顯微鏡下觀察著色細胞的百分率(>20%為陽性反應)。Ⅰ類抗原分型時可用T淋巴細胞或外周血淋巴細胞;進行Ⅱ類抗原分型時需用B淋巴細胞。
2.混合淋巴細胞培養(yǎng)試驗:多用于組織相容性方面的研究,臨床上主要用于器官移植。
3.分子生物學技術:一類是PCR為基礎的基因分型,一類是以測序為基礎的基因分型。
HLA檢測臨床意義
1.器官移植:HLA配型的作用為:①在腎移植中,供受雙方共有的DR抗原越多,或已檢出的DR錯配抗原數(shù)越少,移植存活率就越高。②在移植前輸血的患者中,DR配型能提高存活率。③骨髓移植前不宜輸血,以防受體被免疫。心、肝、肺等器官的移植,多用于生命垂危的患者,主要要求AB0血型相同。
2.輸血:成分輸血療法時,如HLA同型血液,則能提高療效。臨床輸血的發(fā)熱反應中,有些是由HLA抗體引起,尤其是多次輸血的患者,HLA抗體可以破壞白細胞,為避免HLA引起輸血反應,可在輸血前做交叉淋巴細胞毒試驗。在70%的非溶血性輸血反應是發(fā)熱反應,一般認為是白細胞被HLA抗體破壞后釋放致熱原物質所致??上葘准毎^濾后再輸血。
3.親子鑒定:由于HLA系統(tǒng)的高度多態(tài)性,使HLA成為親子鑒定中的一個有力工具,具有重要法醫(yī)學意義。
4.疾病診斷:發(fā)現(xiàn)許多疾病與HLA有關,例如強直性脊椎炎患者91%帶有B27抗原,而正常人帶B27抗原者只占6.6%.但目前大多數(shù)疾病的HLA分型意義有限。
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