肝纖維化的標志物有什么?
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透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原N末端肽、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白及脯氨酸羥化酶、單胺氧化酶(MAO)等。
1.Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原:
正常肝臟膠原含量相對較少,主要是Ⅰ和Ⅲ型(占膠原總的72%),Ⅳ型膠原存在于肝門靜脈血管區(qū),中央靜脈周圍,沿著竇狀隙分布。Ⅳ型膠原主要分布在肝血管、淋巴管、神經(jīng)和膽管的基底膜。
Ⅲ型前膠原經(jīng)肽酶剪切成前膠原肽而游離入血,測定血中Ⅲ型前膠原肽能反映肝細胞膠原合成量。
Ⅳ型膠原是肝基底膜的主要成分,在肝臟受損后Ⅳ型膠原合成增多,慢性活動性肝炎多伴有進行性肝纖維化。
【臨床意義】
(1)晚期肝硬化患者Ⅲ型前膠原氨基末端肽反而低,提示肝硬化晚期Ⅲ型膠原合成率降低,因此,對肝臟損害的患者血中Ⅲ型前膠原氨基末端肽濃度的動態(tài)觀察更具有臨床意義。
(2)Ⅳ型膠原與肝纖維化及肝臟炎癥壞死有關(guān),是纖維形成的活動指標。
Ⅳ型膠原是目前臨床主要用于觀察肝硬化的指標,血清Ⅳ型膠原濃度基本可以反映肝纖維化的程度。
急性肝炎時,雖然大量肝細胞損害,但無明顯結(jié)締組織增生,故血清Ⅳ型膠原濃度無顯著增加。
慢性活動性肝炎、肝硬化、肝細胞癌患者血清Ⅳ型膠原濃度依次增加。
2.層粘連蛋白(LN):
層粘連蛋白又稱板層素,它存在于各組織的基底膜,是非膠原性糖蛋白,主要由肝細胞、上皮細胞、貯脂細胞和內(nèi)皮細胞合成。
LN具有重要的生理功能,是細胞與基質(zhì)粘著的介質(zhì)。
肝纖維化時層粘連蛋白與Ⅳ型膠原一起構(gòu)成基底膜的主要成分。
【臨床意義】
(1)急性肝炎:
層粘連蛋白濃度與正常人沒有明顯變化。
(2)肝硬化、肝細胞癌:
血清LN濃度明顯升高。
故聯(lián)合檢測血清透明質(zhì)酸、Ⅳ型膠原對判斷肝纖維化程度具有重要的意義。
3.透明質(zhì)酸(HA):
透明質(zhì)酸由成纖維細胞和間質(zhì)細胞合成,經(jīng)淋巴系統(tǒng)入血,在血中的半壽期為2~5min。多數(shù)由肝細胞攝取,并在溶酶體內(nèi)被透明質(zhì)酸酶水解為乙酸和乳酸。
由于HA主要在肝內(nèi)代謝,所以HA變化指標可反映肝臟病變及肝纖維化的程度。
【臨床意義】
(1)肝纖維化、肝硬化患者的血清中透明質(zhì)酸的含量明顯升高。
(2)腎胚細胞瘤、成纖維細胞和網(wǎng)狀細胞肉瘤、間皮瘤等患者,血清透明質(zhì)酸濃度升高。
(3)結(jié)締組織疾?。喝硇杂财げ?、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自發(fā)性骨髓纖維化等患者血清透明質(zhì)酸升高。
(4)遺傳性疾?。喝鏦erner綜合征和Hutchinson-Gilford早衰綜合征血和尿中的血清透明質(zhì)酸水平達正常值10倍。
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