抗核抗體譜中特異性抗體的臨床意義是臨床檢驗(yàn)技師考試大綱要求的考點(diǎn),醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)做了整理,希望對大家有幫助。
自身免疫病是一種由于自身的反應(yīng)性淋巴細(xì)胞或者自身抗原表位反應(yīng)的抗體參與,因自身免疫系統(tǒng)作用導(dǎo)致組織的損傷或者是出現(xiàn)功能障礙的一種疾病。其臨床表現(xiàn)均為慢性疾病,不論患者的年齡及性別均可患病,其中女性患者最為多見。研究發(fā)現(xiàn),在自身免疫病患者的血清中含有多種特異性的自身抗體,臨床上通過檢測這些抗體能夠幫助醫(yī)生對于自身免疫病的診斷。
抗核抗體(antinyclear antibody,ANA)是以真核細(xì)胞的核成分為靶抗原的器官非特異性自身抗體的總稱,屬自身抗體中的一組抗體。目前對ANA的理解已不局限于細(xì)胞核成分,而是指抗核酸和核蛋白抗體的總稱,在廣義定義上是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。
抗dsDNA抗體
抗DNA抗體可分為單鏈(變性)和雙鏈(天然)DNA抗體,抗單鏈DNA(ssDNA)抗體在多種疾病中及正常人血清中存在,因此無特異性,臨床價(jià)值不大。抗dsDNA抗體對診斷SLE有較高的特異性,是目前公認(rèn)的SLE高度特性的抗體,作為SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)之一,尤其在活動期SLE病人血清中有滴度較高的抗dsDNA抗體,隨著疾病活動的控制,抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失。低滴度的抗dsDNA抗體也可以在多種疾病甚至正常人中出現(xiàn),如SS、藥物性狼瘡、MCTD等,但陽性率一般小于10%.
抗組蛋白抗體
抗組蛋白抗體(anti-histoneantibodies,AHA)又稱組蛋白反應(yīng)性抗核抗體,其靶抗原是細(xì)胞核染色質(zhì)中的組蛋白,是一組高度保守的位于真核細(xì)胞核的基本蛋白。AHA可在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn),不具有疾病特異性診斷,在藥物性狼瘡中的陽性率為33%~95%,SLE中的陽性率為30%~80%,SSc中的陽性率為30%,SS和MCTD中的陽性率小于10%.因此,AHA檢測對結(jié)締組織病尤其是藥物性狼瘡的診斷及鑒別診斷有重要臨床價(jià)值。
抗非組蛋白抗體
1、抗ENA抗體
可提取性核抗原(ENA)是指可溶于鹽溶液(生理鹽水或磷酸緩沖液)而被提取的核物質(zhì)中一類蛋白抗原的總稱,此組蛋白不含組蛋白。目前臨床常規(guī)檢查的抗ENA抗體包括RNP、Sm、SSA、SSB、Scl-70、rRNP和Jo-1這七種自身抗體。
1)抗dsDNA抗體
抗核糖核蛋白(nuclear ribonucleopro-tien,RNP)抗體的靶抗原位于UsnRNP蛋白分子顆粒上,識別的是各種UsnRNP中出Sm共同核心外的另一類蛋白組分,目前已發(fā)現(xiàn)的有抗U1RNP抗體,抗U2RNP抗體,抗U4/6RNP抗體,抗U5RNP抗體,抗U7RNP抗體以及抗U11RNP抗體等。由于抗U1RNP抗體對結(jié)締組織病的診斷及鑒別診斷具有重要臨床意義,而其他抗URNP抗體在自免性疾病中陽性率較低,故臨床常規(guī)檢測抗U1RNP.抗U1RNP抗體在混合結(jié)締組織?。∕CTD)患者中陽性率最高,幾乎見與所有的MCTD患者,陽性率大于95%,是診斷MCTD的重要血清學(xué)依據(jù)。
2)抗Sm抗體
抗Sm抗體是以首例發(fā)現(xiàn)患者的姓名(Smith)命名,其靶抗原位于細(xì)胞核內(nèi)的一組由核蛋白與RNA所構(gòu)成的分子顆粒上。Sm抗原是由至少9個不同的多肽,目前應(yīng)用最廣泛的是Sm D183-119,研究證明Sm D1相比Sm作為診斷SLE的參考指標(biāo),具有更高的敏感性和特異性??筍m(Sm D1)抗體對SLE的診斷具有較高的特異性,是目前公認(rèn)的SLE血清學(xué)標(biāo)記抗體,在SLE中的陽性率為20%~40%,并且對早期、不典型的SLE或經(jīng)治療緩解后的SLE回顧性診斷有很大幫助。
3)抗SSA抗體
抗SSA抗體又稱抗干燥綜合癥抗原A抗體,其靶抗原屬小分子包漿核糖核蛋白,抗原包含至少2個不同的蛋白(60KD和52KD)。抗SSA抗體主要見于原發(fā)性SS,陽性率達(dá)40%~90%,也可見于SLE(20%~60%)、RA(3%~10%)SSC(24%)、PBC(20%)及PM等。
4)抗SSB抗體
抗SSB抗體又稱抗Lα抗體??筍SB抗體檢測對于原發(fā)性SS及其他CTD的診斷和鑒別診斷有重要幫助,即在原發(fā)性SS陽性率為65%~85%,相比抗SSA抗體有更好的特異性;另外,抗SSB抗體也在少數(shù)SLE患者中出現(xiàn),陽性率為10%~15%.
5)抗Scl-70抗體
其靶抗原是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I,抗Scl-70抗體的靶抗原位于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I的C端末區(qū),該酶的天然蛋白分子量為100kD,被廣泛用于硬皮病的輔助診斷,為系統(tǒng)性硬皮病的血清標(biāo)記性抗體,對其診斷及鑒別診斷有重要臨床價(jià)值。在硬皮病患者,抗Scl-70常見于與彌漫型皮膚受損的表現(xiàn)相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)抗Scl-70抗體具有陽性預(yù)測價(jià)值,如間質(zhì)性肺炎纖維化及其疾病嚴(yán)重程度。
6)抗rRNP抗體
抗核糖體P蛋白抗體(rRNP),其針對的抗原為3種核糖體磷酸蛋白P0,P1,P2.抗rRNP抗體被認(rèn)為是SLE的特異性抗體,陽性率在10%~40%左右。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)抗P蛋白抗體與SLE患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害關(guān)系密切,是神經(jīng)精神狼瘡的標(biāo)志。
7)抗Jo-1抗體
抗Jo-1抗體是診斷多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)的標(biāo)記性抗體,陽性率為20%~30%,在并有肺間質(zhì)病變的患者中其陽性率可達(dá)60%.
8)抗增殖性核抗原抗體
抗增殖性核抗原(PCNA)抗體,為SLE的血清標(biāo)記抗體,在SLE患者中的陽性率為3%~5%,也與SLE活動性及彌漫性增殖性腎小球腎炎相關(guān)。
9)抗Ku抗體
抗Ku抗體與PM/SSc重疊綜合征患者顯著相關(guān)并有較高滴度,陽性率為30%,而特異性達(dá)到99%,被認(rèn)為是PM/SSc重疊綜合征的特異性抗體。而抗Ku抗體在其他CTD疾病中也有一定的陽性率,如在SLE中檢出率為1%~19%,敏感性為26%,硬皮病中的檢出率為1%~14%,在PM/DM中的檢出率為5%~12%.
10)抗Mi-2抗體
抗Mi-2抗體是轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)過程中核小體重構(gòu)脫乙?;笍?fù)合物的組成成分之一。一般認(rèn)為抗Mi-2抗體是DM的標(biāo)志性抗體,在DM(包括青少年型皮肌炎)中陽性率為15%~20%.
2、抗著絲點(diǎn)抗體
抗著絲點(diǎn)抗體(ACA)其靶抗原為著絲點(diǎn)蛋白,位于細(xì)胞分裂時(shí)與紡錘體相互作用的動粒體的內(nèi)板與外板上。目前已知與ACA反應(yīng)的著絲點(diǎn)蛋白有多種:Cenp-A、Cenp-B、Cenp-C、Cenp-D等系列,但都比較少見。ACA主要的靶抗原Cenp-B能與含有各種抗著絲點(diǎn)抗體的血清反應(yīng)。ACA的出現(xiàn)與局限型的硬皮病及較少見的間質(zhì)型肺纖維化相關(guān),其靈敏度和特異性分別達(dá)60%和98%.
抗核仁抗體
抗核仁抗體包含一組異質(zhì)性的自身抗體,最常見的抗體包括抗PM-Scl,抗RNA多聚酶I~Ⅲ、抗U3RNP(原纖維蛋白原)及抗Th(ToRNP)抗體。目前廣泛應(yīng)用的僅抗PM-Scl抗體,抗PM-Scl抗體與炎癥性肌病有很好的相關(guān)性,對肌炎、硬皮病等CTD的診斷及鑒別診斷有重要的臨床價(jià)值,常見于多發(fā)性肌炎/硬皮?。≒M/SD)重疊綜合征患者,陽性率高達(dá)25%,但其單獨(dú)存在于PM患者中的陽性率為8%,單獨(dú)存在于硬皮病患者中的陽性率為2%~2%.
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