藥物的分布主要內(nèi)容如下：

　　分布：是指進(jìn)入循環(huán)的藥物從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程。

　　大部分藥物的轉(zhuǎn)運屬于被動轉(zhuǎn)運。

　　當(dāng)分布達(dá)到平衡時，組織和血漿中藥物濃度的特點：

　?。?）藥物在血漿和組織液間的轉(zhuǎn)運是雙向、醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理可逆的。

　　（2）比值恒定，這一比值為組織中藥物分配系數(shù)。

　?。?）濃度不一定相等。

　　影響藥物分布的主要因素：

　　（一）血漿蛋白結(jié)合率：藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度，即血液中醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)。

　　藥物進(jìn)入循環(huán)后，有兩種形式：

　　結(jié)合型藥物：藥物與血漿蛋白結(jié)合。

　　特點：（1）暫時失去藥理活性。（2）體積增大，不易通過血管壁，暫時“儲存”于血液中。

　　意義：結(jié)合型藥物起著類似藥庫的作用。藥物進(jìn)入相應(yīng)組織后也與組醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理織蛋白發(fā)生結(jié)合，也起到藥庫作用。影響藥物作用，作用維持時間長短，一般蛋白結(jié)合率高的藥物體內(nèi)消除慢，作用維持時間長。

　　游離型藥物：未被血漿蛋白結(jié)合的藥物。

　　特點：能透過生物膜，進(jìn)入到相應(yīng)的組織或靶器官，醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理產(chǎn)生效應(yīng)或進(jìn)行代謝與排泄。

　　藥物與血漿蛋白結(jié)合方式：

　　酸性藥物與白蛋白結(jié)合：華法林、非甾體抗炎藥、磺胺類藥物主要與血漿白蛋白結(jié)合，三環(huán)類抗抑郁藥、氯丙嗪也與白蛋白結(jié)合。

　　堿性藥物與α1-糖蛋白結(jié)合：β-糖蛋白和α-酸性糖蛋白雖然醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理量比白蛋白少很多，但在癌癥、關(guān)節(jié)炎、心肌梗死等疾病中可增高，能與奎寧結(jié)合。

　　特點：

　?。?）可逆性

　　藥物與血漿蛋白的結(jié)合是可逆的，極少數(shù)是共價結(jié)合（如烷化劑）。

　　藥物在血液中轉(zhuǎn)運時，結(jié)合型與游離型藥物快速達(dá)到動醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理態(tài)平衡。游離型藥物→透過生物膜→血中游離型藥物濃度降低→結(jié)合型藥物，釋出游離型藥物。

　?。?）飽和性

　　血漿中蛋白有一定的量，與藥物的結(jié)合有限，因此，藥物與血漿蛋白結(jié)合具有飽和性。

　　當(dāng)藥物濃度大于血漿蛋白結(jié)合能力時→飽和→游離型藥物急劇增加→毒性反應(yīng)。

　　某些病理情況下，血漿蛋白過少（如肝硬化、慢性醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理腎炎）、變質(zhì)（如尿毒癥） →藥物與血漿蛋白結(jié)合減少→毒性反應(yīng)。有些藥物在老年人中呈現(xiàn)較強(qiáng)的藥理效應(yīng)，與老年人的血漿蛋白減少有關(guān)。

　?。?）競爭性

　　兩種藥物→競爭結(jié)合同一蛋白→置換→游離型藥物濃度增加→導(dǎo)致中毒。

　　如：保泰松→結(jié)合型雙香豆素→游離型→濃度增加→出血傾向。

　　與內(nèi)源性代謝物競爭與血漿蛋白結(jié)合，如磺胺藥→置換膽紅醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理素→新生兒核黃疸癥。

　　此外，注射白蛋白可與藥物結(jié)合而影響療效。

　　（二）體液pH

　　對藥物在體內(nèi)分布和轉(zhuǎn)運產(chǎn)生影響。

　　在生理條件下，細(xì)胞內(nèi)液的pH約為7.0，細(xì)胞外液的pH約為7.4。

　　弱堿性藥物→細(xì)胞外液解離型少→容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→細(xì)胞內(nèi)濃醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理度略高。

　　弱酸性藥物則相反（細(xì)胞外濃度高）。

　　根據(jù)這一原理，如用碳酸氫鈉→堿化血液和尿液→弱酸性藥物巴比妥類→由腦細(xì)胞→向血漿中轉(zhuǎn)移和從尿排泄。這是重要的救治措施之一。

　　（三）器官血流量

　　吸收的藥物經(jīng)過循環(huán)迅速向全身組織轉(zhuǎn)運，藥物先向血流醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理量大的器官分布，后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，此稱為再分布現(xiàn)象。

　　如硫噴妥先在血流量大的腦中發(fā)揮麻醉效應(yīng)，然后向脂肪組織轉(zhuǎn)移，效應(yīng)消失。

　　（四）組織親和力

　　由于藥物與組織蛋白的親和力不同→分布達(dá)到“平衡”→各組織中藥醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理物分布不均勻，血漿藥物濃度與組織中濃度不相等。

　　分布平衡時：血漿藥物濃度→反映靶器官藥物結(jié)合量的多少→靶器官藥物的濃度→藥物效應(yīng)強(qiáng)弱→估算藥物效應(yīng)強(qiáng)度。

　　（五）屏障

　　藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運需要跨越各種生理屏障。

　　生理屏障：血腦屏障和胎盤屏障。

　?。?）血腦屏障：腦是血流量較大的器官→血腦屏障→藥物在腦組織中的濃度一般較低。

　　構(gòu)成：血腦屏障是血液-腦細(xì)胞、血液-腦脊液及腦脊液-腦醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理細(xì)胞三種隔膜的總稱。能阻礙藥物穿透的主要是前二者。

　　特點：細(xì)胞間比較致密，比一般的隔膜多一層膠質(zhì)細(xì)胞。

　　對藥物的影響：

　　外源性的藥物不易通過,而形成一道保護(hù)大腦的生理屏障。

　　只有分子量較小、脂溶性較高的藥物，有可能通過血腦屏障而進(jìn)入腦組織。

　　改變屏障作用的因素：

　　新生兒：血腦屏障未發(fā)育完全，中樞神經(jīng)易受藥物的影響。

　　病理因素影響通透性：

　　腦膜炎癥時，局部血腦屏障通透性增加，磺胺嘧啶、青霉素等與血漿蛋白醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理結(jié)合率低的藥物可進(jìn)入腦脊液，治療化膿性腦脊髓膜炎。

　　中風(fēng)、驚厥、腦水腫等疾病會引起血腦屏障開放。

　　藥物影響：

　　甘露醇、阿拉伯糖、尿素和蔗糖高滲溶液，顯著開放血腦屏障，促進(jìn)藥物進(jìn)入腦內(nèi)。

　　某些中樞神經(jīng)藥物或毒物會影響血腦屏障功能，如安非他明慢中毒、化學(xué)致驚劑、鋁和醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理鋁離子等都可引起血腦屏障通透增加。

　　（2）胎盤屏障：由胎盤將母體血液與胎兒血液隔開的一種膜性結(jié)構(gòu)。

　　妊娠前三個月，胎盤還沒有完全形成，故無屏障可言。

　　妊娠中后期，通透性與一般生物膜無明顯的差別，藥物非常容易進(jìn)入胎兒體內(nèi)。

　　某些藥物→胎兒中毒，或?qū)μ旱陌l(fā)育造成不良影響，甚至致畸→妊娠期間禁用可通過此屏障對胎兒產(chǎn)生不醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理良影響的藥物。