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【處方】阿司匹林268g 對乙酰氨基酚(撲熱息痛)136g 咖啡因33.4g 淀粉 266g淀粉漿(15%~17%)85g 滑石粉25g(5%)輕質(zhì)液狀石蠟2 5g 酒石酸 2 7g制成1000片。
【制備】將咖啡因、對乙酰氨基酚與1/3量的淀粉混勻。加淀粉漿(15%~17%)制軟材lO~15分鐘,過14目或16目尼龍篩制濕顆粒。于70℃干燥,干顆粒過12目尼龍篩整粒·然后將此顆粒與阿司匹林混合均勻,最后加剩余的淀粉(預(yù)先在100~105℃干燥) 及吸附有液狀石蠟的滑石粉,共同混勻后,再過12目尼龍篩,顆粒經(jīng)含量測定合格后,用 12mm沖壓片,即得。
【注解】處方中的液狀石蠟為滑石粉的10%,可使滑石粉更易于黏附在顆粒的表面上,在壓片振動(dòng)時(shí)不易脫落。車間中的濕度亦不宜過高,以免阿司匹林發(fā)生水解。淀粉的剩余部分作為崩解劑而加入,但要注意混合均勻。在本品中加其他輔料的原因及制備時(shí)應(yīng)注意的問題如下:①阿司匹林遇水易水解成對胃黏膜有較強(qiáng)刺激性的水楊酸和醋酸,長期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致胃潰瘍。因此,本品中加入相當(dāng)于阿司匹林量1%的酒石酸,可在濕法制粒過程中有效地減少阿司匹林的水解,②本品中三種主藥混臺(tái)制粒及干燥時(shí)易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象,所以采用分別制粒的方法,并且避免阿司匹林與永直接接觸,從而保證了制劑的穩(wěn)定性;③阿司匹林的水解受金屬離子的催化,因此必須采用尼龍篩網(wǎng)制粒,同時(shí)不得使用硬脂酸鎂,因而采用5%的滑石粉作為潤滑劑;④阿司匹林的可壓性極差,因而采用了較高濃度的淀粉漿(15%~17%)作為黏合劑⑤阿司匹林具有一定的疏水性,因此必要時(shí)可加入適宜的表面活性劑,如吐溫80等,加快其崩解和溶出;⑥為了防止阿司匹林與咖啡因等的顆?;旌喜粍?,可采用液壓法或重壓法將阿司匹林制成干顆粒,然后再與咖啡因等的顆?;旌???傊?,當(dāng)遇到像阿司匹林這樣理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物時(shí),要從多方面綜合考慮其處方組成和制備方法,從而保證用藥的安全性、穩(wěn)定性和有效性。
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