枸杞的現代研究

2012-07-10 15:25 醫(yī)學教育網

化學成分

寧夏枸杞的成熟果實含甜菜堿（betane），阿托品（aTCMLIBopine），天仙子胺（gyoscyamine)[2]。又含玉蜀黍黃質，酸漿果紅素，隱黃質（cryptosxanthin），東莨菪素（scopo-letin），胡蘿卜素，硫胺素，核黃素，煙酸，維生素C。種子含氨基酸：天冬氨酸，脯氨酸，丙氨酸，亮氨酸，苯丙氨酸（pheny-lalanine），絲氨酸（serine），甘氨酸，谷氨酸（glutamic acid），半胱氨酸（cysteine），賴氨酸（lysine），精氨酸（arginine），異亮氨酸（isoleucine），蘇氨酸（threonine），組氨酸，酷氨酸，色氨酸，蛋氨酸（methionine）。還含鉀、鈣、鈉、鋅、鐵、銅、鉻、鍶、鉛、鎳、鎘、鈷、鎂等元素。另含具促進免疫作用的多糖，含量為7.09%。又含?；撬?，γ-氨基丁酸。

同屬植物枸杞的成熟果實含甜菜堿，玉蜀黍黃質）zeax-anthin），酸漿果紅素（physalien），還含氨基酸：亮氨酸（leucine），纈氨酸5（valine），脯氨酸（proline），丙氨酸（alanine），酪氨酸（tyro-sine），谷氨酰胺（glutamine），甘氨酸（glycine），谷氨酸（glutaminc acid），天冬氨酸（sapartic acid），天冬酰胺（asparagine），組氨酸（histideine），色氨酸（TCMLIByptophan）。又含揮發(fā)性成分，主要是藏紅花醛（safranal），β-紫羅蘭酮（β-，3-羥基-β-紫羅蘭酮（3-hydroxy-β-ionone），左旋1，2-去氫-α-香附子烯（1，2-dehydrox-α-cyperene），馬鈴薯螺二烯酮（solavetivone）。另報道，100g果實含胡蘿卜素（carotene)3.39mg，硫胺素（thiamine)0.23mg，核黃素（*riboflavine)0.33mg，煙酸（nicotinic acid)1.7mg，維生素（vi-tamin)C3.0mg。種子含油，其中非皂化部分含有多種甾醇：屬4-去甲基甾醇類的有膽甾醇（cholesterol），7-膽甾烯醇（cholest-7-enol）菜油甾醇（campesterol），24-亞甲基膽甾醇（24-methylenecholesterol），異巖藻甾醇（isofucoterol），豆甾醇（isofucosterol），豆甾醇（stig-masterol），β-谷甾醇（β-sitosterol),24-lhnhad -5,24-膽甾二烯醇（24-methylcholesta-5,24-dienol），24-乙基-膽甾二烯醇（24-ethyl-cholesta-5,24-dienol），膽甾烷醇（cholestanol),24-甲基膽甾烷醇（24-methylcholestanol），24-乙基-22-膽甾烯醇（24-ehtylcholest-22-enol）；屬4-甲基甾醇類的有31-去甲基環(huán)木菠蘿烷醇（31-norcycloartanol),31-去甲基環(huán)木菠蘿烯醇（31-norcycloartenol），環(huán)桉烯醇（cycloeucalenol），31-去甲基-8-羊毛甾烯醇（31-norlanost-8-enol），4α，14α，24-三甲基-8，24-膽甾二烯醇（4α，14α24-TCMLIBimethylcholesta-8-24-dienol),31-去甲基-9（11）-羊毛甾烯醇[24-methyl-31-norlanost-9(11)-enol]，4α-甲基，-8-膽甾烯醇（4α-methylcholest-8-enol），4-甲基-7-膽甾烯醇（4-methylcholest-7-enol),4-甲基-24乙基-7-膽甾烯醇（24-ethylolphenol),4,24-二甲基-膽甾烯醇（4，24-methyllophenol），禾本甾醇（gramisterol），檸檬甾二烯醇（ciTCMLIBostadienol),4α，24-甲基7，24-膽甾二烯醇（α，24-dimethylcholesta-7,24-dienol(,4α-甲基乙基-7，24-膽甾二烯醇（4α-methyl-24-ethylcholesta-7,24-dienol);ntk 4,4-二甲基甾醇類的有8-羊毛甾烯醇（lanost-8-enol），環(huán)木菠菜蘿烷醇（cycloartanol），環(huán)木菠蘿烯醇（cycloartenol），羊毛甾醇（lanosterol），β-香樹脂醇（β-amyrin），羽扇豆醇（lupeol)24-亞甲基-8-羊毛甾烯醇（24-methylenelanost-8-enol),24-亞甲基環(huán)木菠菜蘿烷醇（24-methylenecycloartanol）等。另含具促進免疫作用的多糖，含量5.42%-8.23%。又含?；撬幔╰aurine），γ-氨基丁酸（γ-aminobutanoic acid).

藥理作用

1、對免疫功能的影響

枸杞子多糖對3H一TdR摻入小鼠脾淋巴細胞及Ts細胞的影響：

對3H一TdR摻人脾淋巴細胞的影響：

枸杞多糖（LBP）5mg/kg和10mg/（kg.天）×7天，腹腔注射可明顯提高ConA誘導作用下3H一TdR摻入脾T細胞值，10mg/kg可使摻入指數達到高峰，比對照組高3倍。而LBP25mg/kg和50mg/kg對脾T細胞轉化反應有明顯抑制作用。表明LBP對脾T淋巴細胞增殖效應與劑量有密切關系。以LBP提高脾T淋巴細胞轉化值最顯著劑量10mg/（kg.天）×7天，觀察對B 淋巴細胞有絲分裂劑LPS誘導3H一TdR摻入細胞作用的影響。在LPS濃度為50.70和100μg/ml時，LBP對3H一TdR摻入B細胞指數無明顯影響，表明LBP對B細胞有絲分裂劑誘導的細胞轉化功能不敏感醫(yī)`學教育網搜集整理。

對脾抗體形成細胞數的作用：

LBP在5.20mg/（kg.天）×7天可顯著增高脾PFC數，5mg/kg劑量可使PFC數達正常免疫對照組的1.4倍。而25.50mg/kg時，則見PFC數明顯降低，其中25mg/kg組PFC數為正常對照組的43%。表明LBP對抗體形成細胞數的增強效果有適宜的劑量范圍。

對脾Ts細胞功能的影響：

采用超適量SRBC免疫（SOI）誘導Ts細胞法觀察到，供體小鼠脾細胞中Ts細胞可使正常免疫小鼠的PFC數抑制63%，表明SOI法可以誘導出對抗體生成細胞產生顯著抑制作用的Ts細胞。給予供體鼠LBP5mg/（kg.天）×7天后，受體鼠PFC數比SOI對照組顯著下降，說明此劑量對Ts細胞功能有增強作用。當劑量增加到25.50mg/kg時，LBP對Ts細胞功能的增強作用明顯下降。

枸杞子多糖對S180荷瘤小鼠細胞免疫功能的影響及其抑瘤作用：

枸杞子多糖對正常小鼠細胞免疫功能的影響：

小鼠腹腔注射LBP5mg/（kg.天），連續(xù)7天（do-6），于第7天取脾臟測T淋巴細胞增殖反應。結果表明LBP可明顯提高正常小鼠經ConA誘導的脾臟T淋巴細胞增殖反應，其cpm值由對照組的28410±3110提高到給藥組的64870±2571。

枸杞子多糖對S180荷瘤小鼠細胞免疫功能的影響及其抑瘤作用：小鼠皮下接種S180腫瘤細胞后2天，腹腔注射LBP10mg或20mg/（kg.天）×7天，于第9天處死小鼠，測瘤重及脾臟T淋巴細胞增殖反應。結果表明LBP10mg和20mg/kg的抑瘤率分別為31%，39%。同時可見LBP10mg組小鼠的T淋巴細胞增殖反應cpm值由未給藥組的139±62提高到給藥組的5581±783，RPI（Relative roliferationinde×，相對增殖指數）從相當于正常的0.3%提高到24.6%。實驗用環(huán)磷酰胺（Cy）做陽性對照，1次皮下注射25mg/kg，抑瘤率為47%，T淋巴細胞增殖反應CMP值為165±31。

枸杞子多糖對受環(huán)磷酰胺抑制的正常小鼠細胞免疫功能的影響：小鼠在皮下注射Cy25mg/kg同一天開始腹腔注射LBP5mg/（kg.天）×7天，于第7天取脾臟測T細胞增殖反應。結果加LBP后RPI為105%（單獨用Cy組小鼠的RPI為正常的33%），表明LBP完全對抗了Cy所造成的細胞免疫功能低下的作用。

枸杞子多糖與環(huán)磷酰胺合用的抑瘤作用：

小鼠皮下接種S180 細胞后2天皮下注射Cy25mg/kg，抑瘤率為31%，同時腹腔注射LBP 10m/（kg.天）×7天，則抑瘤率提高到47%，但無顯著差異（P>0.05）。當Cy皮下注射l2.5mg/kg時抑瘤率為14%，其瘤重與腫瘤對照組相比無顯著差異，如同時合用LBP10mg/（kg.天）×7天，腹腔注射則抑瘤率增至54%，（P<0.01），表明LBP可增強Cy的抑瘤作用。

枸杞子多糖及合并應用厭氧短棒桿菌菌苗對小鼠腹腔巨噬細胞抑制腫瘤增殖活性的影響：

枸杞子多糖給于正常小鼠腹腔注射40mg/（kg.天）×7天能增強經ConA處理的巨噬細胞抑制腫瘤靶細胞增殖的活性；LBP5.10.20.40mg/（kg.天）×7天并與小劑量（250ug/只）厭氧短棒桿菌菌苗（CorynebacteriumParvum，CP）合并應用，具有明顯的協(xié)同效應。在LBP濃度為20mg/kg時，效應最為顯著，對靶細胞P815及P388增殖的抑制率分別為85.5%和63.6%；CP對照組則為28.1%及24.O%。表明合并應用LBP及CP可減少二者的用量，增強效應，減低CP的毒副作用。LBP主要作用于T細胞的免疫增強劑，能增強CTL，NK細胞的功能；CP則為巨噬細胞刺激劑。實驗表明，合并應用作用于免疫應答不同環(huán)節(jié)的免疫增強劑可獲得協(xié)同效應。實驗還表明，LBP無論對巨噬細胞在非特異性抗腫瘤或特異性抗腫瘤過程中均具有激活作用醫(yī)`學教育網搜集整理。

枸杞子多糖對小鼠白細胞介素-2 活性的增強作用：

在誘導小鼠脾細胞白細胞介素-2（IL-2）的培養(yǎng)液（脾細胞5×l0/ml和ConA4ug/ml）中加入LBP，所制備的含IL-2上清液使成年小鼠胸腺細胞在體外增殖活性（[3H]TdR參入法）升高。老年小鼠IL-2促進淋巴細胞增殖水平顯著低于成年。LBP可使老年小鼠IL-2的這種作用顯著提高，達到成年小鼠水平。實驗表明LBP對IL-2的活性有增強作用并使老年小鼠IL-2活性得到恢復。

枸杞子多糖對老年小鼠免疫功能低下的調節(jié)作用：

老年小鼠脾溶血空斑形成細胞（PFC）數明顯低于正常成年小鼠水平，下降51%。給于LBP20mg/（kg.天），腹腔注射，7天，可明顯提高老年小鼠脾PFC值到正常成年水平。老年小鼠對ConA 誘導下3H一TdR摻入胸腺細胞值也明顯降低。給于LBP后摻入值顯著提高，在給予LBP 5mg/kg 時可使3H一TdR摻入胸腺細胞值也明顯降低。給于LBP后摻入值顯著提高，在給予LBP 5mg/kg時可使3H一TdR摻入值提高大約10倍。應用超適劑量SRBC免疫法（SOI）表明，適宜劑量的LBP對老年小鼠抑制性T細胞（Ts）有明顯調節(jié)作用，增強Ts細胞的活性。

枸杞子多糖對小鼠T、殺傷T和NK細胞的免疫藥理作用及對抗環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用：

LBP5-10mg/kg，腹腔注射，可以提高小鼠脾臟T淋巴細胞的增殖功能，增強CTL（Cy-totoxicT lymphocyte）的殺傷功能，特異殺傷率由33%提高到67%。LBP5mg/kg，腹腔注射，可以增強NK細胞的殺傷功能，殺傷率由12.4%提高到18%。LBP5-10mg/kg可以對抗環(huán)磷酰胺（Cy）對小鼠T、CTL和NK細胞的免疫抑制作用；其中T淋巴細胞的相對增殖指數（RPI）由33%提高至105%，Cy對CTL 的抑制率由單用的

51%降低到與LBP合用的19%和36%，NK細胞的殺傷率亦由Cy單用的9.5%提高到15%和16%。這些結果表明LBP增強了正常小鼠和Cy處理小鼠的T細胞介導的免疫反應與NK細胞的活性。

此外，枸杞多糖還能顯著增加巨噬細胞C3b和Fc受體的數量和活力，并能減輕醋酸可的松對其的抑制作用。給大鼠灌胃枸杞袋泡茶2ml/只/天，持續(xù)2周，可明顯提高免疫球蛋白含量（尤其是IgM）和補體活性。

2、降血糖作用

枸杞子浸膏6g/kg，腹腔注射，可使兔血糖2-3小時內降低13%左右，以后逐漸恢復。有人認為其降血糖作用乃由于其中含有胍的衍生物。

3、抗脂肪肝作用

大鼠長期（75天）口服果實中的甜菜堿，可升高血及肝中的磷脂水平；事先或同時服用甜菜堿可對抗四氯化碳引起的大鼠肝中磷脂、總膽固醇含量的減低，并有所提高；對BSP、SGP－T、堿性磷酸脂酶、膽堿酯酶等均有改善作用。主要是甜菜堿在體內起甲基供應體的作用。

4、對血壓的作用

果實水溶性提取物20mg/kg靜脈注射可使麻醉兔血壓降低，呼吸興奮；注射阿托品切斷兩側迷走神經可以消除其降壓作用；對離體兔心呈抑制作用，并使兔耳血管收縮，甲醇、丙酮等有機溶劑提取物也有輕微降壓作用。

5、枸杞子提取液

枸杞子提取液能促進干乳酪酸桿菌和嗜酸乳酸桿菌的生長和產氣量醫(yī)`學教育網搜集整理。

6、枸杞子煎劑

枸杞子煎劑對小鼠羥脯氨酸含量和耐缺氧和抗疲勞作用的影響：

羥脯氨酸（Hydroxyproline）是膠原纖維與蛋白質中的一種氨基酸，是脯氨酸羥化而來。人體在衰老過程中，由于氧供應不足，影響脯氨酸的羥化過程，因而造成老年人的膠原中羥脯氨酸含量低下，主要臟器縮小變形，重量減輕。由于肺功能受影響，肺活量下降，儲備能力減少，抵抗力減退，肌力下降，耐缺氧、抗疲勞能力下降。因此羥脯氨酸含量與衰老有關。枸杞子煎劑（13.23%濃度）給予小鼠灌胃0.3ml/20g，每天1次，30天后羥脯氨酸濃度與對照比較增加率達15.49%。枸杞子煎劑給予小鼠腹腔注射 0.3ml/20g其耐缺氧能力與對照組生存時間27.9±1.3分鐘相比較，枸杞為37.5±2.5分鐘（P<0.01）。抗疲勞實驗與對照比較亦有非常顯著的差異（P<0.01）。

7、抗腫瘤作用

體外試驗表明，枸杞子、葉對人胃腺癌KATo-Ⅲ細胞，枸杞果柄、葉對人宮頸癌Hela細胞均有明顯抑制作用，其作用機理主要表現在抑制細胞DNA合成，干擾細胞分裂，細胞再殖能力下降。枸杞子凍干粉混懸液和環(huán)磷酰胺聯合用藥，治療大鼠Walker癌肉瘤256，發(fā)現其對環(huán)磷酰胺導致的白細胞減少有明顯保護作用。

8、其它作用

飼料中加入甜菜堿（4-6g/kg或8g/kg），可增加雌、雄雛雞的體重，增加產蛋量。小鼠灌胃參杞膏1：10 的稀釋液（0.2ml/天）14天，可使體重明顯增加，超過對照組1倍，且動物毛色光澤，肌肉豐滿，血色鮮紅。此外，枸杞子和甜菜堿對CCl4引起的肝損害有保護作用。