治療量的異煙肼不良反應(yīng)少,毒性小,可有頭痛、眩暈等輕微反應(yīng)。較大劑量(每日超過6mg/kg)常見外周神經(jīng)炎、四肢感覺異 常、反射消失、肌肉輕癱和精神失常等,因而有癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。這些癥狀與維生素B6缺乏有關(guān)。其發(fā)生機(jī)制可能是異煙肼與維生素B6結(jié)構(gòu)相似, 而競爭同一酶系或結(jié)合成腙,由尿排泄,降低了維生素B6的利用,引起氨基酸代謝障礙,而產(chǎn)生周圍神經(jīng)炎。而維生素B6缺乏時(shí)谷氨酸生成GABA出現(xiàn)障礙, 使中樞抑制性遞質(zhì)GABA減少,產(chǎn)生中樞興奮、失眠、煩躁不安,甚至驚厥、誘發(fā)精神分裂癥和癲癇發(fā)作。同服維生素B6可治療或預(yù)防之。大劑量異煙肼可損害 肝,引起轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)性升高??煲阴;?5歲以上及嗜酒者較易發(fā)生。因此,用藥期間,應(yīng)定期檢查肝功能,肝病患者慎用,一旦發(fā)現(xiàn)肝炎,嚴(yán)禁繼續(xù)使用。
心血管系統(tǒng)
曾有報(bào)告可引起結(jié)節(jié)性脈管炎,并轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)節(jié)性紅斑,同時(shí)伴有關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱及紫癜、胃腸出血以及腎功能衰竭。
呼吸系統(tǒng)
由于脈管炎而引起哮喘或肺損害是罕見的。中國報(bào)告過一例每日用該品300mg于第3天出現(xiàn)哮喘,停藥后2天哮喘消失。又1例報(bào)在用藥第13天后發(fā)生呂弗琉氏綜合征。[神經(jīng)系統(tǒng)]周圍神經(jīng)炎較多見于慢乙?;?,并與劑量有明顯的關(guān)系。發(fā)生率占1%~2%,最常發(fā)生于治療后的第3周。癥狀常自腳及下肢開始,先有感覺異常,肌力減退、麻木、反射減退、繼則發(fā)生疼痛,嚴(yán)重者有肌肉萎縮及共濟(jì)失調(diào),中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵害的癥狀為眩暈、頭痛、不安、欣快感、失眠、球后視神經(jīng)炎、紅綠色覺障礙、大腦功能失常及抽搐。還可發(fā)生暫時(shí)性的易激動(dòng)、喜怒無常、焦慮、欣快、抑郁、概念與現(xiàn)實(shí)分離,酒精中毒病人較為常見。
消化系統(tǒng)
除了厭食、惡心及輕度上腹痛外,未見嚴(yán)重反應(yīng)。加用維生素B6后,口腔粘膜反應(yīng)是罕見的。有時(shí)病人由于臥床而發(fā)生便秘。該品引起的肝臟不良反應(yīng)并非少見,且與年齡、劑量、乙酰化類型、合并用藥等因素有關(guān)。長期服藥者可發(fā)生脂肪肝。
泌尿系統(tǒng)可致有結(jié)節(jié)性脈管炎而侵及腎臟,也可出現(xiàn)腎小球腎炎。腎功能不全的病人需要很好控制劑量及檢查腎功能。
造血系統(tǒng) 有少數(shù)報(bào)告由于缺乏5-磷酸維生素B6而發(fā)生鐵利用障礙性(Sidero-acrestic)貧血。多年來中國曾報(bào)告過個(gè)別病例。也有個(gè)別出現(xiàn)抗核抗體反應(yīng)陽性的報(bào)告。
內(nèi)分泌、代謝
糖尿病人應(yīng)用該品治療,特別同時(shí)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素時(shí),應(yīng)密切觀察與控制。否則糖尿病加重。偶有報(bào)告由于該品使促性腺激素的形成增多,而致有早熟,類似柯興綜合征,并伴有食欲增進(jìn)、超重及紫紋。也有在該品治療幾個(gè)月后,男性發(fā)生女型乳房、女性發(fā)生月經(jīng)紊亂及無月經(jīng)。
過敏反應(yīng)皮疹(2%)、發(fā)熱(1~2%)、黃疸(0.6%)等均有發(fā)生。異煙肼可引起風(fēng)濕性綜合征,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛及強(qiáng)直,常始自近側(cè)指關(guān)節(jié),以后侵及掌指關(guān)節(jié)、腕、肘及其他大關(guān)節(jié)以及脊柱。異煙肼所引起的紅斑狼瘡樣綜合征的嚴(yán)重癥狀是關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕痛或伴有發(fā)熱、胸膜炎及白細(xì)胞減少,而需停藥。