呋喃妥因不良反應

2012-08-02 14:00 醫(yī)學教育網

（1）較常見者有：胸痛、寒戰(zhàn)、咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難（肺炎）。

（2）較少見者有：眩暈、嗜睡、頭痛（神經毒性）、面或口腔麻木、麻刺或燒灼感、皮膚蒼白（溶血性貧血）、異常疲倦或軟弱（神經毒性、多神經病、溶血性貧血）；皮膚、鞏膜黃染（肝炎）。

白細胞減少?？梢鹞改c道反應：惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。餐后服用可減輕反應。也可發(fā)生過敏性皮疹，藥熱，胸悶，氣喘，休克。周圍神經炎，幻聽幻覺等。個別病例可引起肝腎損害。肝功能不全者慎用?？芍卵蟾淖兗叭苎载氀?。醫(yī)學教育網搜集整理

心血管系統(tǒng)

在藥熱或急性肺部反應時，心電圖上偶爾出現復極異常。

呼吸系統(tǒng)

在芬蘭及瑞典這種反應占整個呋喃妥因的不良反應的40～85%。它主要見于婦女，特別是40～50歲的人，在兒童很罕見。這種反應與劑量無關。當首次用藥治療1～2周致敏后，再用藥2～10小時內即產生癥狀，如急性嚴重的呼吸困難、心動過速、干咳、高熱（常伴有寒戰(zhàn)）、紫紺、胸痛，偶爾關節(jié)痛、背痛或頭痛，嘔吐、皮疹、虛脫，并可能發(fā)生過敏性休克。肺部所見為肺底部有粗糙的捻發(fā)音或細小的濕性羅音。哮鳴音很少見。X線檢查，在80～90%病人中常見肺底部有淡的條索狀或小結節(jié)狀陰影，罕見有融合的致密陰影。偶爾兩側胸腔有積液。白細胞計數正常或中性及淋巴細胞增多。晚期常見有嗜酸細胞增多。停藥后，發(fā)熱與臨床癥狀常在幾小時內迅速消退。急性肺反應常伴有皮疹，罕見伴有肉芽腫性肝炎的肝臟反應，有的僅出現血清轉氨酶升高。延緩型急性肺反應常伴有慢性活動性肝炎的肝反應。這些病常伴有廣譜的血清自家免疫反應（狼瘡樣綜合征）。

急性肺反應的發(fā)病原因，無疑是過敏機理，它可能是Coombs及Gell分類法的Ⅲ型。皮膚試驗有時陽性，但大多數為陰性。淋巴細胞轉移試驗常為陽性。

慢性肺反應比急性反應少10～20倍，在長期用藥中，呼吸困難加重并常有干咳，不發(fā)熱也無急性癥狀。在肺底部?？陕牭搅_音。常見有輕度肺功能不全。X線可見肺中葉及基底部間質浸潤，偶有纖維化性增生及肺泡滲出。停藥后臨床癥狀迅速恢復，但X線所見恢復較慢，差不多有半數病人恢復不完全。由于明顯纖維增生而不能恢復者是罕見的。個別病例因心肺功能衰竭死亡。

該品所致之支氣管哮喘，僅有少數病例報告。有哮喘史的病人，發(fā)生急性肺反應時，可伴有支氣管哮喘。

神經系統(tǒng)

泌尿系統(tǒng) 60年代以來，報告了數百例多發(fā)性神經病變的病例，其機理是中毒性的，與劑量、組織濃度及腎功能有關。長期用藥及老年人也可發(fā)生。癥狀出現最早是在用藥后3天（一般為9～45天）。神經病變主要侵及四肢，從未梢開始，最嚴重的是遠側。最初表現為感覺喪失，常伴有嚴重的肌萎縮。停藥后可完全或部份恢復。但嚴重病變是不可逆的。運動喪失的恢復，比感覺為慢，也不太完全。有些病人的癥狀，是發(fā)生在一個療程結束之后，這與有些報告提出停藥后癥狀不再進展是不一致的。還可發(fā)生球后視神經炎。同時出現煩躁不安、欣決或甚至精神癥狀，但很罕見。兒童也可出現多發(fā)性神經病變。神經損害為神經及神經根的髓鞘退行性變，相應的前角細胞及肌纖維退行性變。病因尚不明，考慮是谷胱甘肽還原酶功能不全之故。即使是健康人，每天用該品，2周亦可引起運動神經傳導時間的明顯延長。如果注意到腎功能不全，而慎用該品，則發(fā)生多發(fā)性神經炎的危險性可減少。早期發(fā)現感覺異常癥狀，及時停藥和處理，則基本上可防止嚴重病變的產生。

消化系統(tǒng)

胃腸道癥狀是此藥最常見的不良反應，但常常是無大害，與劑量有關。在737例應用此藥治療的病人中，惡心及食欲不振者38例、嘔吐28例。病人每天用量在4mg/kg以下，不良反應的發(fā)生率為1.6%，如在7mg/kg以上則為23.6%。最近報告的8917例急性及1555例慢性泌尿道感染的病人，應用該品治療后，因腸胃道不良反應而需停止用藥者占3.8%。腹痛及腹瀉罕見，胃出血更罕見。

該品所致的肝毒性反應是罕見的，膽汁蓄積性肝炎常發(fā)生黃疸，在出現黃疸的前幾天，常有發(fā)熱及皮疹，并見有嗜酸細胞增多，有些病人再用此藥時，可再度出現黃疸。停藥后臨床癥狀改善，而組織學變化持續(xù)時間較長。引起黃疸（或無黃疸）慢性活動性肝炎者，約有30例報告，他們的氨基轉移酶、乳酸脫氫酶以及無性系丙種球蛋白增多。