在5項大規(guī)模的長期臨床試驗中,己有超過2500例患者接受了本品單藥治療或本品與二甲雙胍、磺脲類藥物(加或不加二甲雙胍)或二甲雙胍加羅格列酮聯(lián)合治療。
不良反應發(fā)生的頻率定義如下:非常常見(,1/10);常見(,1/100, <1/10>:少見不良反應
(,1/1, 000, <1/100),罕見不良反應(,1/10, 000, <1/1, 000);非常罕見不良反應(<1/10, ooo> ;不詳(根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)無法評價)。在每個頻率分組中,不良反應都是按照嚴重性降低的順序列出。
臨床試驗期間最常見的不良反應為胃腸道不適:惡心和腹瀉非常常見,嘔吐、便秘、腹痛和消化不良常見。在本品治療的開始階段,這些胃腸道不良反應發(fā)生頻率可能更高。上述不良反應通常在治療持續(xù)數(shù)天或數(shù)周內(nèi)減輕。頭痛和上呼吸道感染也是常見不良反應。此外,低血糖事件為常見不良反應,而當本品與磺脲類藥物聯(lián)用時則非常常見。重度低血糖主要發(fā)生在本品與磺脲類藥物聯(lián)用時。
表1列出了本品III期臨床研究中確定的相關(guān)不良反應。該表列出的不良反應的發(fā)生率均>5%,且其在本品治療組患者中的發(fā)生率均高于在對照組中的發(fā)生率。該表中還包含了發(fā)生率>=1%、且在本品治療組患者中的發(fā)生率大于其在對照組中發(fā)生率的2倍的不良反應。
表1III期對照臨床研究中報告的不良反應發(fā)生頻率
在一項本品單藥治療的臨床試驗中,本品治療組低血糖的發(fā)生率低于活性對照組(格列美脲)。最常見的不良事件為胃腸道疾病以及感染與侵染。
低血糖臨床研究中大部分確認的低血糖事件均為輕度。未在本品單藥治療的研究中觀察到重度低血糖事件。重度低血糖比較罕見,主要發(fā)生在本品與磺脲類藥物聯(lián)用時(0. 02事件/患者年)。本品與磺脲類藥物之外的口服抗糖尿病藥物合用時所觀察到的低血糖事件非常少(0. 001事件/患者年)。
大部分惡心均為輕至中度,呈一過性,且很少會導致治療停止。
圖1各周出現(xiàn)惡心不良事件的受試者百分比-長期試驗
當本品與二甲雙胍聯(lián)用時,20. 7%的患者至少報告了1次惡心事件,12. 6%的患者至少報告了1次腹瀉事件。當本品與磺脲類藥物聯(lián)用時,9. 1%的患者至少報告了1次惡心事件,7. 9%的患者至少報告
了1次腹瀉事件。大部分事件均為輕至中度,且呈劑量依賴性。大部分最初出現(xiàn)惡心癥狀患者在繼續(xù)治療情況下,這些癥狀的頻率和嚴重程度均有所降低。
70歲以上患者接受本品治療時,可能會出現(xiàn)更多的胃腸道反應。
輕度腎功能損害(肌酐清除率<=60-90ml/min)的患者接受本品治療時,可能會出現(xiàn)更多的胃腸道反應。
退出在長期(26周或更長)對照試驗中,本品治療組患者中由于不良反應導致的退出率為7. 8%,而在對照組患者中為3. 4%。本品治療組中最常見的導致退出的不良反應為惡心(2. 8% )和嘔吐(1.5%) 。
免疫原性與其他含蛋白質(zhì)或肽類的藥物可能具有免疫原性相一致,患者在接受本品治療之后可能會產(chǎn)生抗利拉魯肽抗體。平均有8. 6%的患者會產(chǎn)生抗體??贵w形成不會導致本品療效的降低。
注射部位反應
在長期(26周或更長)對照試驗中,約2%接受本品的受試者報告了注射部位反應。這些反應通常都為輕度,而且不會導致停用本品。
胰腺炎在本品長期臨床試驗期間已經(jīng)報告了少數(shù)(<0. 2%)急性胰腺炎病例。本品與胰腺炎之間的因果關(guān)系尚不明確。
甲狀腺事件在所有中、長期臨床試驗中,全部利拉魯肽、安慰劑和全部對照藥組中甲狀腺不良事件的總體發(fā)生率分別為33. 5, 30. 0和21. 7事件/1000患者年;而嚴重甲狀腺不良事件的發(fā)生率分別為5. 4. 2. 1和0. 8事件/1000患者年。
在本品治療組患者中,甲狀腺腫瘤、血降鈣素升高和甲狀腺腫是最常見的甲狀腺不良事件,其發(fā)生率分別為0. 5%, 1%和0. 8%。