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白芷現(xiàn)代研究

2012-09-07 09:57 醫(yī)學教育網
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化學成分

主要成分:白芷全草含揮發(fā)油,川白芷共鑒定出69種化學成分,其未經硫磺熏過的川白芷含59種,主要成分為:3-亞甲基-6(1-甲乙基) -環(huán)己烯[3-Methylene,6-(1-Methylethyl) cyclohe- xene]、十六烷酸(Hexadecanoic acid)等;硫磺熏過的川白芷含39種,主要成分為:3-亞甲基-6(1-甲乙基) -環(huán)己烯、壬烯醇(Nonanol)等.白芷揮發(fā)油中鑒定出29個化合物,主要成分為:甲基環(huán)癸烷(Methylcyclodecame)、1-十四碳烯(1-Te- tradecene)等.

興安白芷根含白當歸素(Byak-angelicin)、白當歸腦(Byak-angelicol)、氧化前胡素(Oxypeuce- danin)、歐芹屬素乙(Imperatorin)、異歐芹屬素乙(Isoim- peratorin)、珊瑚菜素(Phellopterin)、一種類似當歸酸(Angelic acid)的酸、一種致痙攣的毒素白芷毒(素)(Angelicotoxin).根中還含花椒毒素(Xanthotoxin)、東莨菪素(Scopoletin)、異白當歸腦(Isobyakangelicol或Anhydrobyakangelicin)和新白當歸腦(Neobyakangelicol),又曾分離出別異歐芹屬素乙(Alloisoimperatorin)及5-甲氧基-8-羥基補骨脂素(5-Methoxy-8-Hydroxypsoralen).

川白芷還含白芷靈(Anomalin)、川白芷素(Angenomalin)、佛手柑內酯(Bergaptene)和傘形花內酯(Umbelliferone).

杭白芷根含6種呋喃香豆精(Furocoumarin): 異歐芹屬素乙、歐芹屬素乙、佛手柑內酯、珊瑚菜素、氧化前胡素、水化氧化前胡素(Oxypeuce- danin hydrate).

此外,尚分出二種白色結晶:C11H10O5(熔點159~160℃)和C14H14O4(熔點187~188℃).

從滇白芷根的乙醚提取物中分離得4種香豆素:異佛手柑內酯(Isobergapten)、虎耳草素(Pim- pinellin)、異虎耳草素(Isopimpinellin)和6-甲氧基當歸素(Sphondin);尚鑒定有歐芹屬乙素(Imperatorin)及前胡苷元(Marmesin).

從白芷根中分離出的呋喃香豆精有新白芷醚(Senbyak-angelicole)及7-去甲基軟木花椒素(7- Demethylsuberosin).

1.杭白芷 根含歐前胡骨酯(imperatorin),異歐前胡內酯(isoimperatorin),別異歐前胡內酯(alloisoimpera-torin),別歐前胡內酯(alloimperatorin),氧化前胡素(oxypeucedanin),異氧化前胡素(isooxypeucedanin),水合氧化前胡素(oxypeucedanin hydrate),白當歸素(byakangelicin),白當歸腦(byakangelicol),新白當歸腦(neobyakangelicol),珊瑚菜素(phellopterin),花椒毒酚(xanthotoxol),香柑內酯(bergapten),5-甲氧基-8-羥基補骨脂素(5-methoxy-8-hydroxypsoralen),8-甲氧基-4-氧-(3-甲基-2-丁烯基)補骨脂素(cnidilin),栓翅芹烯醇(pabulenol)[1-3]等多種香豆精類成分。還含谷甾醇(sitosterol),棕櫚酸(palmitic acid)及鈣、銅、鐵、鋅、錳、鈉、磷、鎳、鎂、鈷、鉻、鉬等多種元素而鈉、鎂、鈣、鐵、磷的含量較高。

2.祁白芷 根含香豆精類:歐前胡內酯,異歐前胡內酯,氧化前胡內酯,水合氧化前胡內酯[5],珊瑚菜素,白當歸素及叔-O-甲基白當歸素(tert-O-methylbyakangelicin)[6]等;香豆精葡萄糖甙類;紫花前胡甙(nodakenin),3-羥基印度榲楟甙(3-hydroxy-marmesinin),白當歸素-叔-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(tert-O-D-glu-copyranosylbyakangelicin),白當歸素-仲-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(sec-O-β-D-glucopyranosyl byakangeliein),東莨菪甙(scopolin)[7],茵芋甙(skimmin),花椒毒酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(8-O-β-D-glucopyranosyl xanthotoxol),獨活屬醇-叔-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(tert-O-β-D-glucopyranosyl heraclenol)[8]等,另含腺甙(adeno-sine)。

醫(yī)學藥理

【化學成分】

1.白芷 全株含揮發(fā)油.由根揮發(fā)油中檢出29種化合物,含量較高的有甲基環(huán)葵烷、1-十四碳烯、月桂酸乙酯.根還含數種呋喃香豆素:比克-白芷素(byak-angelicin),比克-白芷醚(byak-angelicol),以及氧化前胡素(oxypeucedanine)、歐前胡內酯(imperatorin)、異歐前胡內酯(isoimperatorin)、珊瑚菜素(phellopterin)等.

2.杭白芷 全株含揮發(fā)油.根含數種香豆素及呋喃香豆素衍生物:歐前胡素、異歐前胡素、別歐前胡素(alloimperatorin)、珊瑚菜素、花椒毒酚(xanthotoxol)、異氧化前胡素、5-甲氧基-8-羥基補骨脂內酯、比克白芷醚、比克白芷素、氧化前胡素、水合氧化前胡素等.杭白芷還含香柑內酯,而白芷則不含此成分.化學成分研究進展:略

【顯微鑒別】

白芷根橫切面:

①木栓層由5~10多列細胞組成。

②皮層和韌皮部散有分泌腔,薄壁細胞內含有淀粉粒,射線明顯。

③木質部略呈圓形,導管放射狀排列。

粉末:淺灰白色。

①淀粉粒眾多,單粒呈類球形或多角形,直徑3~16um;復粒較大,以十余粒復合而成為多見。

②網紋導管直徑13~18 um,偶見螺紋導管。

③分泌腔碎片易見,含黃棕色分泌物。

④木栓細胞類多角形,棕黃色。

⑤簇狀結晶存在于薄壁細胞中,直徑約18 um。

【理化鑒別】

1.取該品粉末0.5g,加乙醚3ml,振搖5分鐘后,靜置20分鐘,分取上清液1ml,加7%鹽酸羥胺甲醇溶液與20%氫氧化鉀甲醇溶液各2~3滴,搖勻,置水浴上微熱,冷卻后,加稀鹽酸調節(jié)pH值至3~4,再加1%三氰化鐵乙醇溶液1~2滴,顯紫紅色.

2.取該品粉末0.5g,加水3ml,振搖,濾過.取濾液2滴,點于濾紙上,置紫外光燈(385nm)下觀察,顯藍色熒光.

(3)取該品粉末0.5g,加乙醚10ml,浸泡1小時,時時振搖,濾過,濾液揮干乙醚,殘渣加醋酸乙酷1ml使溶解,作為供試品溶液.另取歐前胡素、異歐前胡素對照品,加醋酸乙酯制成每1ml各合lmg的混合溶液,作為對照品溶液.吸取上述兩種溶液各4μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以石油醚(30~60℃)-乙醚(3:2)為展開劑,在25℃以下展開,取出,晾干,置紫外光燈(365nm)下檢視.供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的熒光斑點.

【藥理作用】

1.解熱、鎮(zhèn)痛與抗炎作用:白芷或杭白芷煎劑15g(生藥)/kg灌胃,對背部皮下注射蛋白胨所致發(fā)熱的家兔有明顯解熱作用,其效優(yōu)于0.1g/kg的阿司匹林.白芷煎劑、醚提取物和水提取物8g(生藥)/kg灌胃,對小鼠醋酸扭體反應的抑制率分別為69.6%,52.86%和40.53%;小鼠熱板法試驗也使痛哿明顯提高,白芷煎劑4g(生藥)/kg灌胃,對二甲苯所鼓小鼠耳部炎癥也有明顯抑制作用.另有報道,白芷對夾尾和燙尾致痛無抑制作用.

2.對心血管的作用:白芷和杭白芷醇提醚溶性成分對離休免耳血管有顯著擴張作用,而白芷的水溶性成分有血管收縮作用.白芷的香豆精類成分白當歸素對冠狀血管有擴張作用.異歐前胡內酯有降低離體蛙心收縮力作用.

3.對平滑肌的作用:白芷或杭自芷的醚溶性及水溶性成分均能抑制家兔離體小腸的自發(fā)性運動;醚溶性成分尚能對抗毒扁豆堿、甲基新斯的明和氯化鋇所致強直性收縮,水溶性成分也能對抗氯化鋇所致強直性收縮.異歐前胡素對兔回腸有解痙作用,對兔子宮收縮力和蚯蚓肌緊張性有增強作用.

4.對脂肪代謝的影響:和白芷(日本白芷Angeli-ca dahurica var.dahuricu)所含呋喃香豆精類成分花椒毒素(xanthotoxin)、歐前胡內酷和水合氧化前胡素等,在濃度為5×10-4mol/L時與大鼠離體脂肪細胞共孵,對脂肪代謝雖無明顯影響,但能增強腎上腺素和ACTH 所誘導的脂肪分解作用,抑制胰島素誘導的由葡萄糖轉化為脂肪的作用,而發(fā)揮間接促進脂肪分解和抑制脂肪合成的作用.

5.光敏作用:白芷中所含呋喃香豆精類化合物有光敏作用,當其進入體內后,一旦受到日光或紫外線照射,則可使受照射處皮膚發(fā)生日光性皮炎,使受照部位紅腫,色素增加,表皮增厚等,可用于光化學療法治療銀屑病.

6.抗微生物作用:白芷在體外對大腸桿菌、宋氏和弗氏痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒和副傷寒桿菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌、某些革蘭陽性細菌及人型結核桿菌等有不同程度的抑制作用.試管內對絮狀表皮癬菌、石膏樣小芽胞癬菌、羊毛狀小芽胞癬菌,1:3水浸劑對奧杜盎小芽胞癬菌,1:10煎劑對同心性毛癬菌、堇色毛癬菌和絮狀表皮癬菌等,有不同程度的抑制作用.

7.其他作用:白芷有中樞興奮作用,白芷毒素在小量時能興奮延腦呼吸中樞,血管運動中樞、迷走中樞和脊髓,使呼吸興奮,血壓升高,心率減慢,并引起流涎;大量時可致間歇性驚厥,繼而導致麻痹.白芷強烈抑制12-0-十四碳?;鸩ù迹?3-乙酸酯(TPA,腫瘤促進劑)促進32P1摻入培養(yǎng)Hela細胞磷脂中的作用,其有效成分歐前胡內酯和異歐前胡內酯在50μg/ml時即有明顯作用.此外,白芷甲醇提取物腹腔注射對小鼠放射性皮膚損害有保護作用;杭白芷提取物對鈣通道阻滯劑受體和卜羥基虧β虧甲基戊二酸輔酶A還原酶有抑制作用,己烷及醚提取物對肝藥物代謝酶有抑制作用,但從其中分離出的珊瑚菜素和白當歸素對肝藥酶卻有抑制和誘導雙向作用.

8.毒性:白芷小鼠灌胃的LD50為42~45g/kg;川白芷煎劑和醚提取物小鼠灌胃的LD50分別為43g(生藥)/kg和54g(生藥)/kg.白芷光敏膠囊小鼠灌胃的LDso為人體劑量的190.6~212.7倍.在亞急性毒性試驗中,白芷光敏膠囊引起腎功輕度改變,體重增加減慢,活動減少,實質臟器有輕度變性,停藥后均恢復正常.歐前胡內酯小鼠腹腔注射的LD50為373mg/kg.歐前胡內酯和花椒毒素大鼠肌肉注射的LD50分別為335mg/kg和160mg/kg.

藥(毒)理學

1.白芷煎劑灌胃對小鼠的LD50為42.88g/kg;醚提物灌胃小鼠的LD50為53.82g/kg;杭白芷小鼠灌胃煎劑的LD50為41.97g/kg;大鼠肌肉注射花椒毒素的LD50為160mg/kg、歐前胡素乙為335mg/kg、香柑內酯為945mg/kg。

2.歐前胡素乙每日給幼大鼠每75g體重2.5mg60天未見對鼠生長有明顯影響,但可引起肝損害等。小量白芷毒素對動物延髓血管運動中樞、呼吸中樞、迷走神經及脊髓等都有興奮作用,能引起血壓上升、脈搏變慢、呼吸加深、嘔吐等,大量可產生強迫性間歇性驚厥,繼之全身麻痹。

藥理作用

1.美容功效:祛風解表、散寒止痛、除濕通竅、消腫排膿。可改善人體微循環(huán),促進皮膚新陳代謝,消除色素在組織中過度堆積,去除面部色斑瘢痕,治療皮膚皰痍疥癬等?!渡褶r本草經》指出白芷:“長肌膚。潤澤顏色,可作面脂。”無論是“千金面脂方”,或是慈禧太后的駐顏宮廷秘方“玉容散”,白芷都是制作面脂的主藥。稱之可去面部黑斑?,F(xiàn)代醫(yī)學證明白芷對痤瘡、黑頭、粉刺都有一定的療效,在美白祛斑,改善微循環(huán),延緩皮膚衰老方面都有獨特的療效。

2.抗炎作用:小鼠灌胃白芷或杭白芷煎劑(lg相當生藥lg)4g/kg,可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳部的炎癥(P<0.01)。

3.解熱鎮(zhèn)痛作用:用蛋白胨皮下注射于大白兔背部造成的高熱動物模型,1g白芷或杭白芷煎劑15g/kg,有明顯的解熱作用。小鼠灌胃白芷或杭白芷煎劑8g/kg,對腹腔注射1%醋酸(0.l/kg)所致的小鼠扭體次數明顯減少,作用與氨基比林8mg/kg類似,P<0.001。小白鼠熱板法試驗,給藥前痛閾在30分鐘以內者,灌胃給于白芷或杭白芷8g/kg,給藥后60分鐘,白芷及抗白芷對痛閾值明顯提高,與生理鹽水組比較P<0.001和0.01。

4.解痙作用:所含的佛手柑內酯、花椒毒素、異歐前胡素乙對兔回腸具有明顯的解痙作用。異歐前胡素還能增加兔子宮的收縮力和蚯蚓肌的緊張性。東莨菪素對雌激素或氯化鋇所致在體或離體大鼠子宮痙攣有解痙作用,其ED50為0.09mg/kg。

5.對心血管的作用:該品所含的異歐前胡素和印度榅桲素對貓有降血壓的作用,50mg/kg降低動脈壓50%,作用維持時間為1.5小時。異歐前胡素與N-乙烯吡咯烷酮的共聚物可使貓動脈壓降低的時間延長5-10倍。還能降低離體蛙心的收縮力。

6.抗菌作用:白芷煎劑對大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌、人型結核桿菌等均有抑制作用。該品所含的氧前胡素體外試驗對11種菌株有抗菌作用;歐前胡素亦有抗菌作用花椒毒素;對人型結核桿菌H37RV的MIC為100mcg/ml。水浸劑對奧杜盎氏小芽胞癬菌等致病真菌也有一定抑制作用。

7.光敏作用:該品所含的香柑內酯、花椒毒素、異歐前胡素乙等呋喃香豆素類化合物為光活性物質,當它們進入機體后,一旦受到日光或紫外線照射,則可使受照射處皮膚發(fā)生日光性皮炎,發(fā)生紅腫、色素增加、素皮增厚等。光敏活性以花椒毒素為最強,香柑內酯次之,異歐前胡素乙較弱。光敏活性物質可用來治療白癜風。異歐前胡素為治療銀屑病的有效成分,臨床用紅斑量測定證明有效。

8.抗癌作用:異歐前胡素和自當歸素具有對Hela細胞的細胞毒作用。異歐前胡素的ED50 100μg/ml。

9.抗輻射作用:白芷甲醇提取物1g/kg于X線照射前5分鐘腹腔注射,對小鼠皮膚損害有防護作用。

10.其他作用:小量白芷毒對動物延髓血管運動中樞、呼吸中樞、迷走神經及脊髓都有興奮作用,能使血壓上升,脈搏變慢,呼吸加深,并能引起流涎嘔吐,大量使用能引起強直性間歇性痙攣,繼以全身麻痹。

臨床報道:現(xiàn)代以該品外用治關節(jié)積水、帶狀皰疹、銀屑病等疾患有效。

臨床應用

1. 用于感冒風寒,頭痛,鼻塞。常配伍防風、羌活等。

2. 用于頭痛、齒痛、鼻淵、風濕痹痛者。治療陽明頭痛、眉棱骨痛,頭風痛等,外感風寒者,配伍荊芥、防風、川芎;外感風熱者,配伍薄荷、菊花、蔓荊子。治療齒痛,屬風火者,配石膏、黃連。治鼻淵頭痛、與蒼耳子、辛夷、薄荷同用。治風濕寒痹、腰背疼痛,與羌活、獨活、威靈仙同用。

3. 用于瘡瘍腫痛。如乳癰初起可配蒲公英、瓜蔞同用;膿出不暢配金銀花、天花粉同用。

4. 用于帶下過多。屬寒濕帶下,與鹿角霜、白術、炮姜等配伍;屬濕熱帶下,配伍車前子、黃柏等

[用法與用量] 內服:煎湯,0.8~2錢;或入丸、散。

外用:研末撒或調敷。

[宜忌]

陰虛血熱者忌服。

①《本草經集注》:當歸為之使。惡旋覆花。

②《本草經疏》:嘔吐因于火者禁用。漏下赤白陰虛火熾血熱所致者勿用。癰疽已潰,宜漸減去。

[藥方選錄]

①治頭痛及目睛痛:白芷四錢,生烏頭一錢。上為末,每服一字,茶調服。有人患眼睛痛者,先含水,次用此搐入鼻中,其效更速。(《朱氏集驗醫(yī)方》白芷散)

②治諸風眩暈,婦人產前產后乍傷風邪,頭目昏重及血風頭痛,暴寒乍暖,神思不清,傷寒頭目昏暈等證:香白芷(用沸湯泡洗四、五遍)為末,煉蜜和丸如彈子大。每服一丸,多用荊芥點臘茶細嚼下。(《百一選方》都梁丸)

③治半邊頭痛:白芷、細辛、石膏、乳香、沒藥(去油)。上各味等分,為細末,吹入鼻中,左痛右吹,右痛左吹。(《種福堂公選良方》白芷細辛吹鼻散)

④治眉框痛,屬風熱與痰:黃芩(酒浸炒),白芷。上為末,茶清調二錢。(《丹溪心法》)

⑤治鼻淵:辛夷、防風、白芷各八分,蒼耳子一錢二分,川芎五分,北細辛七分,甘草三分。白水煎,連服四劑。忌牛肉。(《瘍醫(yī)大全》)

⑥治腸風:香白芷為細末,米坎調下。(《百一選方》)

⑦治大便風秘:香白芷炒為末,每服二錢,米飲入蜜少許,連進二服。(《十便良方》)

⑧治痔瘡腫痛:先以皂角煙熏之,后以鵝膽汁調白芷末涂之。(《醫(yī)方摘要》)

⑨治帶下,腸有敗膿,淋露不已,腥穢殊甚,臍腹冷痛,須此排膿:白芷一兩,單葉紅蜀葵根二兩,芍藥根(白者)、白礬各半兩(礬燒枯,別研)。為末,同以蠟丸如梧子大,空肚及飯前,米飲下十丸或十五丸,候膿盡,仍別以他藥補之。(《本草衍義》)

⑩治腫毒熱痛:醋調白芷末敷之。(《衛(wèi)生易簡方》)

⑾治癰疽赤腫:白芷,大黃等分。為末,米飲服二錢。(《經驗方》)

⑿治刀箭傷瘡:香白芷嚼爛涂之。(《瀕湖集簡方》)

[臨床研究]

治療頭痛、牙痛、三又神經痛 取白芷2兩、冰片2分,共研成末,以少許置于患者鼻前庭,囑均勻吸入。治療牙痛20例、三叉神經痛2例,顯效時間最短1分鐘,最長10分鐘;治療頭痛21例,有效20例;神經衰弱頭痛17例,有效14例,在2~7分鐘內顯效。

或以白芷60克,防風26克,細辛5克,加工制成注射液80毫升,分裝滅菌后供肌肉注射,每次2毫升。治療20多例,亦效。

另外,該品和紫草、白蠟、忍冬藤、冰片及香油(麻油)配制成白芷油,可治燒傷。

化學鑒定

1.取該品粉末0.5g,加已醚3ml,振搖5min后,靜置20min,取上清液1ml,加7%鹽酸羥胺甲醇溶液與20%氫氧化鉀溶液各2-3滴,搖勻,置水浴上微熱,冷卻后,加稀鹽酸調至pH3-4,lk1%三氯化鐵深液1-2滴,顯紫紅色。(檢查香豆素)

2.該品水浸液滴于濾紙上,紫外光燈(365nm)下濕藍色熒光。(檢查香豆素)

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