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黃柏的現(xiàn)代研究

2012-09-13 14:11 醫(yī)學教育網(wǎng)
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主要成分

黃柏樹皮的主要成分是小檗堿(Berberine).另含黃柏堿(Phello dendrine)、木蘭花堿(Magnoflorine)、藥根堿(Jatrorrhizine)、掌葉防己堿(巴馬亭,Palmatine)、N-甲基大麥芽堿(Candicine)、蝙蝠葛堿(Menisperine)等多種生物堿.此外, 尚含黃柏內(nèi)酯(Obaculactone)、黃柏酮(Obacunone)、黃柏酮酸(Obacunonic acid)以及7-脫氫豆甾醇(7-Dehydrostigmasterol)、β-谷甾醇(β-Sitosterol)、菜油甾醇(Campesterol)、青螢光酸(Lumicaeruleic acid)、白鮮交酯(Dictamno- lide). 黃皮樹樹皮含小檗堿、木蘭花堿、黃柏堿、掌葉防己堿等多種生物堿及內(nèi)酯、甾醇、黏液質(zhì)等.

黃柏酮

1.黃檗樹皮含小檗堿(berberine)約1.6%,并合少量黃柏堿(phellodendrine),木蘭花堿(magnoflorine),藥根堿(jatrorrhizine),掌葉防已堿(palmatine),白栝樓堿(candicine),蝙蝠葛任堿(menisperine),胍(guanidine);另含檸檬苦素(limonin)即黃柏內(nèi)酯(obaculactone),黃柏酮(obacunone)及γ-,β-谷甾醇(γ-,β-sitosterol),菜油甾醇(campesterol),豆甾醇(stigmasterol),7-去氫豆甾醇(7-dehydrostigmasterol),白鮮交酯 (dictamnolide),黃柏酮酸(obacunonic acid),青螢光酸(lumicaeruleic acid),24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇(24-methylenecycloartanol),γ-羥基丁烯內(nèi)酯衍生物(黃柏)Ⅰ、Ⅱ(γ-hydroxybutenolidederivatives Ⅰ、Ⅱ),牛奶樹醇-B(hispiol B),小檗紅堿 (berberrubine)。根皮中分離出小檗堿約9%,尚有藥根堿,白栝樓堿,黃柏堿。果實中含少量小檗堿,掌葉防己堿;另含揮發(fā)油約2.16%,油中主要成分為月桂烯(myrcene)約92%,還有少量甲基王酮,微量甲基庚酮以及可能是牻牛兒醇的物質(zhì)。此外還含有南美花椒酸胺(herculin),5,5’-二甲基糠醛醚(5,5’-dimethylfurfural ether)。葉含黃酮類化合物達10%,從中分離出黃柏甙(phellamurin,鮮葉中約1%),去氫黃柏甙(amurensin,鮮葉中約0.04%),黃柏環(huán)合甙(phellodendroside,干葉中約0.14%),黃柏雙糖甙(dihydrophelloside),去氫黃柏雙糖甙(phelloside),去甲淫羊霍異黃酮次甙(nor-icariside),異黃柏甙(phellavin),去氫異黃柏甙(phellatin),金絲桃甙(hypero-side)。黃柏的葉還含有生物堿。此外還含有多糖,多糖經(jīng)水解后阿拉伯糖含量約22%-23%,鼠李糖約30%,半乳糖和半乳糖醛酸約占47%左右。另外還分得a-(1-4)-鏈(半乳糖醛酸)半乳糖[a-(1-4)-linked(galactosyluronic acid)galactose]。

2.黃皮樹樹皮含小檗堿,木蘭花堿,黃柏堿,掌葉防已堿,內(nèi)酯,甾醇等。果實含賽奧林-NP36(cneorin-NP36),匹西狄醇-A(piscidinol-A),尼洛替星(niloticin),尼洛替星乙酸酯 (niloticin acetate),二氫尼洛替星(dihydroniloticin),N-甲基弗林德堿(N-methylflindersine),黃柏呈(phellochin),苦楝子酮(melianone),無羈萜(friedelin),4,10-二亞甲基-7-異丙基-5(E)環(huán)癸烯酸[4,10-dimethylene-7-isopropyl-5(E)cyclodecenol]。葉含兒茶糖類化合物。另有報道從黃皮樹皮中分離得到線型呋喃香豆精類化合物。同屬植物禿葉黃皮樹樹皮含四氫小檗堿(tetrahydroberberine),四氫掌葉防已堿(tetrahydropalmatine),四氫藥根 堿(tetrahydrojatrorrhizine),黃柏堿,木蘭花堿,β-谷自甾醇。從其愈傷組織中分得小檗堿。臺灣黃檗莖和樹皮含小檗堿,非洲防已堿(columbamine),藥根堿,掌葉防己堿,黃柏堿,芬氏唐松草定堿(thalifendine),木蘭花堿和唐松草芬寧堿(thalphenine)。

藥理作用

黃柏與黃連同樣含較多的小檗堿,故其藥理作用亦大體相似,參見黃連條。但含量較黃連低,并含有其他成分,作用亦有些差異。

1.抗菌作用

黃柏抗菌有效成分為小檗堿,故其藥理作用與黃連大體相似,但含量較黃連低。體外試驗對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、白喉桿菌、草綠色鏈球菌、痢疾桿菌(宋內(nèi)氏除外)、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌均有效或有較強的抑制作用;對枯草桿菌、百日咳桿菌、破傷風桿菌亦有抑制作用;對H37Rv、鳥型結(jié)核桿菌無直接抑制作用,但可使菌數(shù)減少,但濃度達1%時呈現(xiàn)抑菌作用。在用豚鼠接種人型結(jié)核菌(H37Rv)作實驗治療時,口服或注射的療效均很差。對接種牛型結(jié)核菌的豚鼠,黃柏提取物的鹽酸結(jié)晶物肌肉注射時,有一定療效。黃柏對結(jié)核病人的臨床癥狀及X線檢查有好轉(zhuǎn),且優(yōu)于黃連。在試管中,黃柏煎劑或浸劑對常見的致病性真菌有不同程度的抑菌作用。其水煎劑不能殺死鉤端螺旋體(劑量需較黃連大I倍)。在體外對陰道滴蟲也有弱的作用。據(jù)報道,黃柏酸堿法提取物制成1:1黃柏液,用灌腸法可治療菌痢,一般2-4天可痊愈。黃柏理療液用直流電導入治療慢性前列腺炎,總有效率達97.3%。

2.抗真菌作用

關黃柏和川黃柏的乙醚浸提物對新型隱球菌和紅色發(fā)癬菌具有較強的抑菌作用,其作用比制霉菌素強,但對白色念珠菌的抑制作用比制霉菌享弱。

3.鎮(zhèn)咳作用

黃柏果實的揮發(fā)具有鎮(zhèn)咳作用,其鎮(zhèn)咳成分主要為香葉烯。并從揮發(fā)油中分得小檗堿和5,5'-二甲基糠醛醚。

4.降壓作用

黃柏對麻醉動物靜脈注射或腹腔注射,可產(chǎn)生顯著而持久的降壓作用,頸動脈注射較靜脈注射的更強,因此降壓可能是中樞性的。對季銨型的黃柏堿加以改變而合成的叔胺型的化合物名昔羅匹林(Xylopinin)亦可引起迅速、顯著之降壓;在Ⅰ-Ⅱ頸椎間切斷脊髓則降壓消失,因而也證明降壓屬中樞性的。此外,昔羅匹林有較強的抗腎上腺素樣作用,對壓迫頸動脈、窒息、電刺激大內(nèi)臟神經(jīng)引起的升壓反應及注射腎上腺素或電刺激頸上交感神經(jīng)節(jié)引起的瞬膜收縮反應均受到抑制。

5.抗滴蟲作用

黃柏煎劑,10%濃度與滴蟲液1:1混和培養(yǎng),對陰道毛滴蟲有抑制作用。

6.抗肝炎作用

黃柏煎劑6.25-100%體外試驗,對乙型肝炎抗原有抑制作用。黃柏堿對慢性肝炎有一定作用。

7.對免疫功能的影響

黃柏煎劑,100%濃度,0.3ml/只灌胃,連續(xù)7天,能增加小鼠脾空斑形成細胞數(shù)。

8.抗?jié)冏饔?/p>

黃柏提取物(去小檗堿)100mg/kg 皮下注射,100、1000mg/kg 灌胃或皮內(nèi)注射,對乙醇、阿斯匹林或幽門結(jié)扎誘發(fā)的大鼠胃潰瘍有抑制作用。

9.其它作用

黃柏堿和昔羅匹林對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用,小鼠的自發(fā)活動、各種反射均受到抑制;給予未麻醉家兔昔羅匹林,腦電波可出現(xiàn)振幅慢波。黃柏堿有輕度的箭毒樣作用,對蛙腹直肌緊張度無影響,但能抑制由乙酰膽堿引起的收縮反應。對離體兔腸,黃柏粉可增強其振幅,黃柏酮可增強其張力及振幅;黃柏內(nèi)酯則抑制腸管。在帶有胰瘺的家兔身上,黃柏有促進胰腺分泌的作用。黃柏內(nèi)酯在接近致死量(0.05-0.1g/kg)時,可降低兔血糖,黃柏酮無此作用。據(jù)稱黃柏酮有保護血小板的作用。黃柏對孑孓(10ppm在18小時內(nèi)可殺死62%)、家蠅有殺滅作用。此外,還有利尿、健胃、外用促進皮下溢血吸收等作用。(出處《中華本草》)

臨床運用

1.治療腦脊髓膜炎

用黃柏制成的流浸膏(每毫升相當生藥黃柏1g),3歲以下每6小時服3ml,3歲以上4-6ml,成人6-lOml。治療2O例,年齡最大24歲,最小4歲,病程最短1天,最長18天,全部治愈。輕癥治療后1天即好轉(zhuǎn),一般約在治療8天后癥狀與體征消失,約10天后腦脊液轉(zhuǎn)為正常。治療同時仍應予水分、營養(yǎng)及常規(guī)護理,并輔以一般對癥處理。對于嘔吐劇烈的患者,有人試用黃柏甘草湯(黃柏1兩,甘草4錢,加水煎成100ml)作保留灌腸,首次50ml,以后每次30ml,每6小時1次。待嘔吐停止后,改為內(nèi)服。治療10余例,其中4例自始至終均采用保留灌腸法,療效與內(nèi)服相同。

2.治療細菌性痢疾

內(nèi)服黃柏干浸冒(0.13g=生藥1g),每次0.4g,每日3-4次,治療31例,全部治愈。又采用黃柏干浸膏(0.2g=生藥 1g)每次0.9g,每日4次,連服2-3日,治療25例,治愈24例。退熱平均為2.3天,腹痛及乙狀結(jié)腸部壓痛消失為4天,里急后重消失為3.3天,大便性狀恢復正常肉眼為4天,鏡檢為4.7天,糞培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰為4.4天。有用鹽酸黃柏小檗堿片(每片含鹽酸小檗堿0.04g,相當于生藥1g),首劑服0.24-0.32g,以后每4小時服0.12-0.16g,臨床癥狀好轉(zhuǎn)后,改為每6小時給藥1次。治療菌痢83例,痊愈82例。體溫降至正常平均為1.6天;腹痛消失為4天;里急后重消失為3.8天,便次恢復正常為3.8天;糞檢恢復正常為4.8天;糞培養(yǎng)陰性為5.4天。多數(shù)病例的臨床癥狀、糞檢及細菌培養(yǎng),均在 1周內(nèi)恢復正常。對于慢性細菌性痢疾,可用黃柏皮切碎曬干,研粉過篩,再用10%酒精泛丸。每次4g,日服2次,7天為一療程。觀察40例,經(jīng)乙狀結(jié)腸鏡檢查結(jié)果:3例腸腔粘膜糜爛經(jīng)2-4療程治愈2例;16例潰瘍經(jīng)第一療程愈合者10例,第二療程愈合者5例,第三療程愈合者1例;3例重度充血者,經(jīng)第一療程治愈者2例,第二療程治愈看 1例;14例一般充血者,第一療程治愈10例,第二療程治愈3例,第三療程治愈 1例;僅有出血點者4例,于第一療程全部治愈。采用黃柏生藥每次1.5-2錢,每日3次,煎服,療程8-10天。治療菌痢156例,痊愈者90%,基本痊愈者4.9%,大便培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率為96%,陰轉(zhuǎn)時間多為2-6天。其近期療效似較磺胺為優(yōu)。

3.治療肺炎

用0.2%黃柏堿注射液,每次肌肉注射3ml,每8小時1次,體溫降至正常后2-3天,減為每日注射2次。治療兒童小病灶性肺炎6例、大葉性肺炎1例,患兒熱度均干用藥后12-72小時內(nèi)下降至正常,炎癥吸收消散平均為9天。實驗證明,黃柏堿在試管內(nèi)對肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌均有顯著的抑菌作用。

4.治療肺結(jié)核

用0.2%黃柏堿注射液3-6ml,肌肉注射,每日2次,2個月為一療程。治療30例(其中浸潤型26例,血行播散型4例;有空洞者占17例),治后病灶吸收好轉(zhuǎn)者24例,無變化者6例,8例空洞縮小。血沉增高的23例,治后均見減低。副作用有輕微腹瀉,注射局部的疼痛,經(jīng)調(diào)整注射液的 PH至6.5左右即僅有酸脹感。一般認為黃柏堿注射液對浸潤型滲出為主的炎性病灶有良好的效果,對增殖性病灶則療效不顯。亦有用黃柏干浸膏每日3g,分3次食后服,3個月為一療程。治療12例,治愈8例,進步和顯著進步各2例。一般服藥后熱度很快恢復正常,咯痰減少,食欲增進,體重增加。

5.肝硬化、慢性肝炎

用黃柏小檗堿注射液治療肝硬化40例,臨床治愈6例,顯效20例,有效10例,無效 1例,死亡3例;慢性肝炎19例,臨床治愈12例,顯效5例,無效2例,治療期間未見副作用。

6.治療滴蟲性陰道炎

每晚清洗陰道后,塞黃柏栓劑 1枚(每枚重7g,含黃柏堿0.5g),4次為一療程;對陰道宮頸炎患者,隔日使用1枚。治療滴蟲性陰道炎14例,13例轉(zhuǎn)為陰性;單純宮頸炎6人,全部治愈。本藥對妊娠及未婚吝,均可使用。

7.治療急性結(jié)膜炎

用10%黃柏煎液滴眼,治療兒童患者474例,每次用1-2ml沖滴,每日2-3次。由于黃柏質(zhì)量不同,療效亦有差別。優(yōu)質(zhì)黃柏的治愈率100%(78例),3-4日治愈;劣質(zhì)黃柏的治愈率為55.8%(158例),在3日內(nèi)治愈者漢23.96%。

8.慢性化膿性中耳炎

采用20%或30%黃柏煎液(濾過冷藏)滴耳。用時先以雙氧水洗凈外耳道膿液,拭干,而后滴入藥液5-10滴,側(cè)臥15分鐘。所治76例,有41例合并鼓膜中央性穿孔。治療效果:痊愈59例,進步13例,無效4例。與0.5%金霉素甘油溶液及4%硼酸酒精溶液作對照,療效相似。

9.治療慢性上頜竇炎

局部穿刺沖洗后,用黃柏流浸膏的30%稀釋液徐徐注入,每側(cè)隔4日注入1次。治療10例,治愈8例,好轉(zhuǎn)2例。

10.治療耳部濕疹

用黃柏粉(含小菜堿 1.6%) 1份,香油1.2份,調(diào)成糊狀,每日涂藥1次。共治療30例,涂藥1-2次后85%以上患者濕爛面干燥結(jié)痂,5-7次后均基本好轉(zhuǎn)或痊愈。

11.黃柏過敏性藥疹

曾有1例患者用開水沖服黃柏1錢左右,于服藥5-6小時后,胸部發(fā)癢,繼起多個小疙瘩,并蔓延全身,經(jīng)脫敏常規(guī)治療而愈。事后再用黃柏煎液行皮膚劃痕試驗,呈強陽性反應。

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