化學(xué)成分

塊根含蒽醌類化合物，主為大黃素（emodin），大黃酚（chrysophanol）以及大黃素甲醚（physcion），大黃酸（rhein），大黃酚蒽酮（chrysophanol anthrone）。又含芪類化合物：白藜蘆醇（resveratrol），云杉新甙（piceid），2，3，5，4′-四羥基芪-2-O-D-葡萄糖甙（2，3，5，4’－tetrahydroxystilbene－2－O-β-D-glu－copyranoside）、 2，3，5，4′-四羥基芪-2－O-葡萄糖甙-2″-O-沒食子酸酯（2，3，5，4’－tetrahydroxystilbene－2－O-β-D－glucoPyranoside－2″-O-monogalloyl ester）、2，3，5，4′-四羥基芪-2－O-葡萄糖甙-3″-O-沒食子酸酯（2，3，5，4’－tetrahydroxystilbene－2－O-β-D－glucopyrano-side-3″-monogalloyl ester)[4]。還含沒食子酸（gallic acid），右旋兒茶精（catechin），右旋表兒茶精（epicatechin），3－O-沒食子酰（－）-兒茶精[3-O-galloyl(-）－catechin]， 3－O-沒食子酰（-）-表兒茶精[3-O-galloyl(-)-epicatechin]， 3－O-沒食子酰原矢車菊素（3-O-galloyl-procyanidin）B-2，3，3′-二-O-沒食子酰原矢車菊素（3，3′- di－O－galloyl－Procyanidin）B-2和β-谷甾醇（β-sitosterol），卵磷脂。

藥理作用

⑴ 抗衰老作用 許多學(xué)者認(rèn)為，衰老動(dòng)物體內(nèi)積累大量脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，并伴隨超氧化物歧化酶活性的降低。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，何首烏可明顯降低老年小鼠腦和肝組織丙二醛含量，增加腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)含量，增強(qiáng)SOD活性，還能明顯抑制老年小鼠腦和肝組織內(nèi)單胺氧化酶-B的活性，從而消除自由基對(duì)機(jī)體的損傷，延緩衰老和疾病的發(fā)生。自由基學(xué)說認(rèn)為，脂質(zhì)過氧化物的生成和沉積可以引起一系列的衰老癥狀，因此脂質(zhì)過氧化物的含量是評(píng)價(jià)衰老的主要指標(biāo)之一，何首烏提取物對(duì)小鼠皮膚脂質(zhì)過氧化物的生成具有非常明顯的抑制作用，說明何首烏具有延緩皮膚衰老的作用，可以作為良好的皮膚抗衰老化妝品添加劑。此外，何首烏還能明顯提高老年大鼠的外周淋巴細(xì)胞DNA損傷修復(fù)能力，通過抑制腦內(nèi)單胺氧化酶-B活性，影響生物體中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)活動(dòng)，延緩大腦的衰老。

⑵ 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 制何首烏能拮抗免疫抑制劑氫化考的松或強(qiáng)的松龍引起的小鼠胸腺萎縮與退化作用，增加其胸腺、腎上腺、脾臟和腹腔淋巴結(jié)的重量，提高白細(xì)胞總數(shù)，促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，降低小鼠循環(huán)免疫復(fù)合物的含量。免疫學(xué)認(rèn)為，免疫功能的衰退與機(jī)體的老化密切相關(guān)，胸腺是免疫系統(tǒng)的中樞器官，能有效地維持機(jī)體的免疫功能。何首烏能延遲隨衰老出現(xiàn)的胸腺退化，可能是其延緩衰老、提高機(jī)體免疫力的重要機(jī)制。此外，何首烏還能增加胸腺核酸和蛋白質(zhì)含量，延緩老年大鼠胸腺年齡性退化作用，并能促進(jìn)老齡小鼠胸腺超微結(jié)構(gòu)明顯逆轉(zhuǎn)變化，使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)明顯上升，從而提高機(jī)體的非特異性免疫功能。

⑶降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 實(shí)驗(yàn)研究表明，制何首烏醇提取物0.84～8.4g/kg·d灌胃給藥，6周內(nèi)可顯著降低老年鵪鶉的血漿甘油三酯和游離膽固醇水平，抑制血漿總膽固醇和膽固醇酯的升高。制何首烏的水提物可明顯提高小鼠血清高密度脂蛋白膽固醇含量，降低TC水平，結(jié)合HDL-C/TC比值顯著升高，提示何首烏可提高機(jī)體運(yùn)轉(zhuǎn)和清除膽固醇的能力，降低血脂水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。何首烏降脂作用的機(jī)理尚未明確，可能由以下幾個(gè)途徑之一或協(xié)同完成：

① 蒽醌類成分的瀉下作用，加速了機(jī)體內(nèi)的毒物代謝，使肝臟的脂肪代謝途徑得以恢復(fù)；

② 其有效地影響肝臟3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶和Ta-羥化酶活性，抑制內(nèi)源性膽固醇合成，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)變成膽汁酸，并抑制膽汁酸從腸道重吸收，加強(qiáng)膽汁酸從腸道排出；

③ 誘導(dǎo)肝臟微粒體羧基酯酶，促進(jìn)體內(nèi)水解過程的進(jìn)行，加速體內(nèi)毒物的排泄有關(guān)。

動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生有多個(gè)環(huán)節(jié)，平滑肌細(xì)胞增殖是其中重要的一環(huán)。實(shí)驗(yàn)表明，含何首烏的復(fù)方中藥能明顯抑制牛的主動(dòng)脈平滑肌增殖的作用，其單味藥的作用不如組方的效果明顯。陳萬生等研究發(fā)現(xiàn)，制首烏中一個(gè)新的四羥基二苯乙烯苷成分可抑制血小板源生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的小牛血管平滑肌細(xì)胞增殖，在10 -4 mol/L時(shí)，抑制率可達(dá)50.6%，這為何首烏的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

⑷心肌保護(hù)作用 戴友平等研究發(fā)現(xiàn)，何首烏提取液對(duì)犬心肌缺血再灌注損傷具有預(yù)防作用。其作用環(huán)節(jié)可能是何首烏中二苯乙烯苷、白藜蘆醇苷有增加超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶活性的功能。加之何首烏中某些成分如蒽醌類、磷脂等有直接的抗氧化作用，減少體內(nèi)氧自由基。

⑸保肝作用 何首烏所含的二苯乙烯苷成分對(duì)過氧化玉米油所致大鼠的脂肪肝和肝功能損害，肝臟過氧化脂質(zhì)含量上升，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶升高等均有顯著對(duì)抗作用，還能使血清游離脂肪酸及肝臟過氧化脂質(zhì)顯著下降。在體外實(shí)驗(yàn)中，也能抑制由二磷酸腺苷及還原型輔酶所致大鼠肝微粒體脂質(zhì)的過氧化，減輕肝細(xì)胞損害而有良好保肝作用。此外，何首烏含有豐富的卵磷脂，使多種因卵磷脂減少的肝病得到補(bǔ)充或促進(jìn)合成，防治脂肪肝和膽固醇的沉積。而何首烏增加肝糖原的作用于也有利于對(duì)肝臟的保護(hù)。

⑹神經(jīng)保護(hù)作用，何首烏中的主要有效成分：二苯乙烯苷對(duì)β-淀粉樣蛋白和過氧化氫致神經(jīng)細(xì)胞存活率下降及乳酸脫氫酶漏出增多有明顯拮抗作用。并隨劑量增加，其神經(jīng)保護(hù)作用增強(qiáng)。提示二苯乙烯苷對(duì)老年性癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的防治有一定的作用。制首烏提取物可濃度依賴性地抑制白細(xì)胞介素及一氧化氮的產(chǎn)生，從而發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用。

⑺抗菌作用 何首烏不同炮制品水煎液對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、宋內(nèi)氏痢疾桿菌、傷寒桿菌901.副傷寒桿菌B、白喉?xiàng)U菌、乙型溶血鏈球菌、奈氏卡他菌均有不同程度抑制作用，其中生首烏水煎液抗金黃色葡萄球菌作用均比其他炮制品強(qiáng)，而制首烏水煎液對(duì)白色葡萄球菌，酒蒸首烏水煎液和地黃汁蒸首烏水煎液對(duì)白喉?xiàng)U菌的抑制能力均優(yōu)于生品及其他炮制品。

⑻其他作用 何首烏具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，制首烏能使去腎上腺饑餓小鼠的肝糖原含量明顯增加，能使小鼠的腎上腺顯著增重并能對(duì)抗柴胡、氫化可的松所致的胸腺、腎上腺萎縮。此外，何首烏中所含的蒽醌衍生物能促進(jìn)腸蠕動(dòng)而有輕度瀉下作用。

不良反應(yīng)

2006年英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布了有關(guān)何首烏不良反應(yīng)的相關(guān)信息，具體如下：

在傳統(tǒng)中藥中，何首烏（Polygonum multiflorum）的根塊被用作補(bǔ)益劑和抗衰老劑，常用于治療脫發(fā)和頭發(fā)早白。相關(guān)制劑有ShenMin、首烏片和首烏丸。

自2006年3月30日，有7份懷疑與何首烏相關(guān)的不良反應(yīng)病例通過黃卡系統(tǒng)（Yellow Card Scheme）報(bào)送到了英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）。7例報(bào)告均與肝損害有關(guān)，其中1例為肝功能異常，7例均見黃疸，2例為肝炎，1例黃疸并肝功能損害?；颊甙?名女性，2名男性，年齡為36-70歲。用藥原因?yàn)橹委熋摪l(fā)（3位服用ShenMin，3位服用首烏丸）。所有患者在停藥后均康復(fù)。

何首烏制劑相關(guān)的不良反應(yīng)表現(xiàn)具有很多肝病的體征和癥狀。包括黃疸（皮膚、鞏膜黃染）、尿色變深、惡心、嘔吐、乏力、虛弱、胃痛、腹痛、食欲減退。若出現(xiàn)以上癥狀請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。如確診為肝損害，建議停止服用何首烏。

建議有肝病史或者其他嚴(yán)重疾病的患者，需在醫(yī)生指導(dǎo)下服用該類藥物。用藥前（包括使用中草藥制劑）請(qǐng)咨詢醫(yī)生或藥師以確保得到合理的治療。

臨床研究

① 治療瘧疾：取何首烏6～8錢，甘草0.5～1錢（小兒酌減），每日1劑，濃煎2小時(shí)，分3次食前服用，連用2天。治療17例，15例于服藥后癥狀消除，停止發(fā)作；2例在服藥4劑后控制發(fā)作。4個(gè)月后有2例復(fù)發(fā)，仍以何首烏治愈。瘧原蟲轉(zhuǎn)陰時(shí)間大體在癥狀控制后2～21天。治療過程中一般無副作用，僅個(gè)別有輕微腹瀉及腹隱痛現(xiàn)象。

② 治療百日咳：取何首烏2～4錢，甘草0.5～1錢，水煎，每日1劑，分4～6次口服。治療35例，痊愈（癥狀完全消失）19例，基本痊愈（陣發(fā)性痙攣性咳嗽完全消失，僅遺下不時(shí)二、三聲咳嗽）8例，好轉(zhuǎn)（陣發(fā)性痙攣性咳嗽次數(shù)顯著減少，咳時(shí)短暫）4例，無效4例。經(jīng)觀察，對(duì)無合并癥、特別是用各種抗菌素療效不顯或晚期病例，有明顯療效。如屬初起，可再加車前草、百部、白前、連翹、銀花煎服；對(duì)鼻出血、咯血、咯痰困難、喘咳有哮鳴音者，酌加對(duì)癥治療，以提高療效。一般無副作用，有些服后有輕度腹瀉現(xiàn)象，可加少許訶子或罌粟殼。

③ 降低血清膽甾醇：將何首烏制成片劑（內(nèi)含70%浸膏及30%制首烏粉劑），每次5片，日服3次，連用半月至3個(gè)月；或用何首烏1兩煎服，每日1次，連服1～2個(gè)月。用片劑治療88例，有78例下降，2例不變，8例上升。用煎劑（個(gè)別用片劑）觀察20例，16例下降，4例上升。服后少數(shù)病例有胸悶、升火感，個(gè)別大便次數(shù)增多。如連渣內(nèi)服，其作用似更明顯，腹瀉現(xiàn)象亦較顯著；片劑較煎劑作用明顯，大便次數(shù)亦增多，但仍能耐受。由此似可說明首烏降低膽甾醇的有效成分可能在藥渣部。

另?yè)?jù)報(bào)道，有用何首烏2錢，桑寄生6錢，黃精3錢，為1日量，制成片劑（何首烏研粉過120目篩；桑寄生、黃精水浸1小時(shí)后煎2次各20分鐘，過濾濃縮成膏，烘干研粉。二者混勻壓片），分2～3次服。觀察86例，治療前血清膽甾醇均在250毫克%以上，平均值為295.4±41.6毫克%，最高者在400毫克%以上。經(jīng)服藥2個(gè)月后，血清膽甾醇下降者51例，下降最多者為190毫克%，無明顯變化（波動(dòng)范圍在±20毫克%以內(nèi)）者29例，上升者6例，上升最多者為83毫克%；平均值為257.2±51.1毫克%，平均下降38.2±47.1毫克%。測(cè)定β-脂蛋白者76例，治療前平均值為755.7±355.0毫克%，治后平均值為672.1±256.0毫克%，平均下降84.6±257.0毫克%。治療后停藥1個(gè)月復(fù)查，其降脂效果尚較穩(wěn)定。眼藥過程中未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，對(duì)伴存疾病（如冠心病、高血壓）亦無不良影響。

④ 治療癤腫:取新鮮何首烏2斤，切片，放鍋內(nèi)（勿用鐵鍋）加水濃煎成250毫升。外搽患處，每日1～3次。治療7例，均在3天內(nèi)痊愈。

理化鑒別

1.取粉末約0.1g，加10%氫氧化鈉溶液10ml，煮沸3分鐘， 冷后濾過．取濾液， 加鹽酸使成酸性， 再加等量乙醚，振搖， 醚層應(yīng)顯黃色．分取醚液4ml，加氨試液2ml，振搖， 氨液層顯紅色（蒽醌類化合物反應(yīng)）．

2.取粉末約0.2g，加乙醇5ml，溫浸3分鐘， 時(shí)加振搖， 趁熱濾過， 放冷．取濾液2滴，置蒸發(fā)皿中蒸干， 趁熱加三氯化銻的氯仿飽和溶液1滴， 顯紫紅色．

3.薄層層析

薄層層析：

樣 品 液：取何首烏粉末約0.25g，加乙醇50ml置水浴上回流1小時(shí)， 濾過， 濾液濃縮至3ml，作供試液．

對(duì)照品液：分別取大黃酸、大黃素、大黃素甲醚、大黃酚加乙醇制成每ml含1mg的對(duì)照品溶液．

展 開：硅膠H加0.5%羧甲基纖維素鈉溶液自制板， 以苯－乙醇（2:1）和苯－乙醇（4:1）兩次展開．展距第一次3.5cm，第二次7cm．

顯 色：置紫外光燈（365nm）下檢視．樣品液色譜在于對(duì)照品液色譜相應(yīng)位置上顯相同色斑．成分分析研究進(jìn)展：略

含量測(cè)定

避光操作．色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈一水（25:75）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為320nm．理論板數(shù)按2,3,5,4’-四羥基二苯乙烯-2-ο-β-D-葡萄糖苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000．對(duì)照品溶液的制備：精密稱取2,3,5,4’-四羥基二苯乙烯-2-ο-β-D-葡萄糖苷對(duì)照品適量， 加稀乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液， 即得．供試品溶液的制備：取該品粉末（過四號(hào)篩）0.2g，精密稱定， 置錐形瓶中， 精密加人稀乙醇25ml，稱定重量， 加熱回流30分鐘， 放冷， 再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量， 搖勻， 上清液用微孔濾膜（0.45μm）濾過， 即得．

測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ1，注人液相色譜儀， 測(cè)定， 即得．該品含2,3,5,4′-四羥基二苯乙烯-2-O-β-葡萄糖苦（C20H22O9）不得少于1.0%．