含蝎毒(Katsutoxin).蝎毒中含較復(fù)雜的毒性蛋白和非毒性蛋白,是一種類似蛇毒神經(jīng)毒的蛋白質(zhì).尚含甜菜堿(Betaine)、三甲胺(Trimethylamine)、牛磺酸(Taurine)、棕櫚酸(Palmitic acid)、硬脂酸(Stearic acid)、膽固醇(Cholesterol)、卵磷脂(Lecithin)及銨鹽、氨基酸等. 蘇丹產(chǎn)的同屬動物非洲蝎子Buthus occitanus含有神經(jīng)毒素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ,這三種神經(jīng)毒素分別為62、65和64個氨基酸組成的多肽類物質(zhì).組成這三種多肽的氨基酸種類相同,但個別氨基酸的數(shù)目不同.
此外,在各種蝎毒中尚含多種酶類;在非蛋白質(zhì)部分中,各種蝎毒大部分都含有游離氨基酸,如組胺和5-羥色胺等.
1. 抗癲癇作用 實驗表明: 東亞鉗蝎毒和從粗毒中純化得到的抗癲癇肽有明顯的抗癲癇作用.東亞鉗蝎毒和抗癲癇肽均能使頭胞菌素引起癲癇的潛伏期比對照組延長,發(fā)作程度減輕,平均總持續(xù)時間縮短;亦均能使馬桑內(nèi)脂誘發(fā)癲癇的潛伏期明顯延長,發(fā)作程度明顯減輕,死亡率有80%下降到零,發(fā)作平均總持續(xù)時間亦顯著縮短.與苯妥英鈉、卡馬西平和抗癇靈相比,抗癲癇肽作用強(qiáng),用量小,毒性低;在印防己毒素模型上作用與苯妥英鈉相似,在青霉素模型上與抗癇靈相似.
2. 抗驚厥作用 全蝎對戊四氮、士的寧、煙堿有抗驚厥作用.小鼠口服止痙散(全蝎和蜈蚣干粉等量混合而成)每天1g,連服 1、3、9天后對五甲烯四氮唑、士的寧及煙堿引起的驚厥均有對抗作用,對抗士的寧驚厥的效果最為顯著,而對抗煙堿及五甲烯四氮唑驚厥的作用依次減弱.全蝎與蜈蚣分別單獨(dú)應(yīng)用,每天1g亦有效,但全蝎的效果較蜈蚣差.有報告指出,抗癲癇肽對咖啡因所致的小鼠驚厥有較強(qiáng)的對抗作用,使用癲癇肽后,小鼠的驚厥發(fā)生率、嚴(yán)重驚厥發(fā)生率、動物死亡率和驚厥平均總持續(xù)時間均顯著下降;對美解眠所致驚厥的各項指標(biāo)亦有明顯降低作用,但作用較弱;對抗士的寧驚厥的作用強(qiáng)度與安定相似.蝎毒的抗驚厥作用較抗癲癇肽為弱.
3. 鎮(zhèn)痛作用 實驗證明: 蝎毒對內(nèi)臟痛、皮膚灼痛和三叉神經(jīng)誘發(fā)皮層電位有較強(qiáng)的抑制作用;但對離體神經(jīng)干動作電位傳導(dǎo)無明顯影響.提示蝎毒鎮(zhèn)痛可能作用于中樞與痛覺有關(guān)的神經(jīng)元.小鼠扭體法實驗表明蝎毒素-Ⅲ的鎮(zhèn)痛作用較粗毒強(qiáng)3 倍,較安痛定作用亦強(qiáng).
4. 對膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)的作用 蝎毒能提高大鼠離體回腸的節(jié)奏性收縮幅度和肌張力,并能松弛經(jīng)阿托品處理過的離體大鼠十二指腸.蝎的粗毒和毒素Ⅰ、Ⅱ能引起豚鼠回腸痙攣,這種作用可完全被阿托品抑制,被毒扁豆堿增加,河豚毒素或嗎啡亦能抑制蝎毒的這種作用,說明蝎毒的作用是促使乙酰膽堿的釋放;或者說有膽堿能系統(tǒng)參與,并且作用點(diǎn)是在突觸前部位.有報告指出,阿托品和河豚毒亦能消除蝎毒誘發(fā)乙酰膽堿分泌所造成的心律失常,說明蝎毒作用于副交感神經(jīng).
大鼠腹腔注射蝎毒2.5mg/kg 10分鐘后,血漿中的腎上腺素和去甲腎上腺素水平均顯著升高.蝎毒能提高正常大鼠和做過腎上腺切除術(shù)大鼠血清中的兒茶酚胺水平,對兔亦有升高血壓作用.這被認(rèn)為是前丘腦下部腎上腺素釋放或是鈉離子、鈣離子平衡反轉(zhuǎn)而導(dǎo)致的.有人認(rèn)為,蝎毒素誘導(dǎo)兒茶酚胺釋放的機(jī)制類似于藜蘆堿,而不同于利血平.
5. 對心血管系統(tǒng)的作用 給家兔或犬靜脈注射全蝎浸劑或煎劑,可使血壓降低,維持降壓作用達(dá)1~3小時,口服或肌注亦同樣有效,重復(fù)用藥無耐受現(xiàn)象.其降壓原理可能與其抑制血管運(yùn)動中樞、擴(kuò)張血管,直接抑制心臟及對抗腎上腺素的升壓作用等綜合作用有關(guān).東北蝎粗毒素結(jié)晶的鹽酸鹽能增強(qiáng)離體蛙心的收縮力,特別在蛙心機(jī)能減退或障礙時,尤為顯著.實驗證明蝎毒能使離體豚鼠心臟收縮張力增強(qiáng),心率減慢,并呈頻繁的心律不齊,心得安能對抗其心臟收縮力增強(qiáng),但不能消除心律不齊.抗癲癇肽能使心肌收縮張力下降,心率加快,同時亦引起心律不齊.尚有報告指出,蝎毒可使家兔的心率減慢,心律不齊;但抗癲癇肽無論靜脈還是腦室給藥對心率、血壓、呼吸卻無明顯影響.
黃蝎對離體豚鼠心臟的試驗證明,黃蝎蝎毒最初亦能引起慢速的心跳,而后是強(qiáng)有力的心肌收縮,心率增加,最后是長持續(xù)性收縮的不規(guī)則心動過速.α-腎上腺素、5-羥色胺和組胺均未參與這個心臟效應(yīng).通過使用阿托品和六烴季胺,說明心搏徐緩的第一相主要是由于刺激副交感神經(jīng)而引起的,這種刺激來源于神經(jīng)節(jié)和副神經(jīng)節(jié);第二相不規(guī)則心動過速則由交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的混合刺激引起;第三相的收縮性和心率加強(qiáng)是蝎毒對心臟的直接作用.
給家兔靜脈注射蘇丹蝎毒,最初引起短暫的心動過緩,繼而發(fā)生心動過速,最后又是長時間心動過緩.心電圖研究證明,此蝎毒降低了ST段,并使T波倒置,這可能是冠狀血管收縮導(dǎo)致前壁血管梗死的結(jié)果.
東北蝎粗毒素結(jié)晶的鹽酸鹽可使家兔血壓暫時下降.蝎毒對血管的正性肌力作用能被妥拉蘇林拮抗,同時蝎毒可引起血管條自發(fā)節(jié)律性收縮.蝎毒毒汁50~100μg/kg給貓和大鼠靜脈注射,能引起其動脈壓的雙相效應(yīng).六烴季胺對此無影響.阿托品1mg/kg可預(yù)防貓的血壓降低,二氫麥角胺能完全防止血壓升高甚至降低血壓.腎上腺素切除術(shù)實質(zhì)上對高血壓狀況無影響,而在利血平化動物身上動脈壓的變化在統(tǒng)計學(xué)上亦不顯著.麻醉貓和犬靜脈注射0.06mg/kg蝎毒后血壓分別升高1.6kPa和 1.9kPa,若先靜脈注射2mg/kg妥拉蘇林,可對抗蝎毒的升壓作用,當(dāng)累積靜脈注射蝎毒超過 0.18mg/kg 時,貓和犬的血壓呈先降后升的雙相變化.
6. 抗腫瘤作用 東亞鉗蝎尾提取物灌胃,預(yù)防給藥組S180肉瘤抑瘤率為45.0%,治療給藥組S180肉瘤抑瘤率為47.6%,表明其兼有預(yù)防和治療作用,而蝎體提取物未見抑制作用,腹腔注射蝎尾提取物亦無抑瘤作用.動物實驗表明: 以全蝎提取液0.2ml(相當(dāng)于生藥0.04g/只)隔天皮下給藥連用5次后,在用藥第11天和停藥第8天時,對細(xì)胞肉瘤(SRS)實體瘤的抑制率分別為38.8%和55.5%;對MA737乳腺癌,每天給藥,共12次后抑制率為51.8%.停藥8天時為30.4%.全蝎提取液對SRS腹水型帶瘤子鼠的生存率較對照組延長12.5%~20.7%.全蝎提取液對腫瘤細(xì)胞化學(xué)的影響,可使上述兩種瘤組織的DNA明顯減少;并使乳腺癌逐漸增多的AKP趨向減少,表明全蝎對帶瘤小鼠的腫瘤生長有明顯的抑制作用.
7. 其他作用 蝎毒通過影響不同組織的許多酶而對機(jī)體代謝產(chǎn)生影響.研究表明: 蝎毒對各類型組織中的琥珀酸脫氫酶均有抑制作用,對于谷氨酸脫氫酶、乙酰膽堿酯酶、膽堿酯酶亦有抑制作用.有報告指出,蝎毒能增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)水解蛋白的能力;亦能使乙酰膽堿酯酶活力下降,這樣就使得正常的乙酰膽堿代謝發(fā)生紊亂.
蝎毒對糖代謝亦有影響.給大鼠按200μg/kg 注射蘇丹蝎毒,可引起高血糖癥.特殊的蝎毒抗毒素能預(yù)防和減弱高血糖的發(fā)生,但心得安未能改變上述高血糖癥反應(yīng).肝糖原分解是高血糖癥發(fā)生的主要原因. 實驗表明: 在蝎毒毒化作用后,細(xì)胞的氧化能力降低,而磷酸戊糖途徑的 NADP-葡萄糖-6-磷酸脫氫酶在注射后活力顯著提高.用蝎毒處理大鼠可發(fā)生高血糖和肝及肌糖元分解,有人認(rèn)為這些腎上腺素樣的效應(yīng)是蝎毒中存在的5-羥色胺而引起的間接作用.
給正?;蛉サ糁袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的蒼蠅幼蟲施以蝎毒,可引起全身強(qiáng)烈收縮,并伴有完全麻痹,表明其對外周神經(jīng)系統(tǒng)有刺激作用.
全蝎醇提取物置于15%豬膽汁常水溶液中 37℃進(jìn)行體外培養(yǎng)有顯著的殺滅豬囊蟲尾蚴的作用,其不同的加工品和藥用部位的滅囊活性無顯著差異.蝎毒素對大鼠有催涎作用,亦能使胃液的酸度和蛋白酶活力增加.蝎毒還能產(chǎn)生宮縮,并導(dǎo)致早期流產(chǎn).蝎毒中對宮縮起作用的是松弛結(jié)合在蝎毒中一種強(qiáng)堿性蛋白質(zhì)上的5-羥色胺樣物質(zhì).