注射抗組胺

主要用于胃分泌機能的檢查；在晨起空腹時，皮下注射該品0.25～0.5mg,然后化驗胃液，如果仍無胃酸分泌，即可斷定為真性胃酸缺乏癥。惡性貧血和多數(shù)胃癌病人都有真性胃酸缺乏或過少癥。此試驗也可用于麻風(fēng)病的輔助診斷，即用 1:1000的磷酸組織胺作皮內(nèi)注射，觀察反應(yīng)，正常皮膚應(yīng)出現(xiàn)完整的三聯(lián)反應(yīng)（即注射后立即出現(xiàn)一個紅斑，直徑不大于10mm；注射后半分鐘，在第一個紅斑周圍又出現(xiàn)直徑約 30～40mm的紅斑； 注射部位出現(xiàn)風(fēng)團），如周圍神經(jīng)受損，則出現(xiàn)不完整的三聯(lián)反應(yīng)。三聯(lián)反應(yīng)完整可排除麻風(fēng)；三聯(lián)反應(yīng)不完整則有患麻風(fēng)的可能．亦可用于脫敏：①將注射液配成每 ml內(nèi)含 0.1mg、 0.01mg、0.001mg、0.0001mg、0.00001mg多種，先從每ml含0.00001mg開始皮下注射，每次0.5～1 ml,以后每日增加 10倍濃度，如是可達脫敏目的．②將 1mg/ml的注射液稀釋10倍成 0.1 mg/ml,先抽取0.1 ml皮下注射，以后每日增加0.l ml,直至 1 ml,也可脫敏。

藥劑抗組胺

H1受體阻斷藥 人工合成的H1受體阻斷藥多具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，乙基胺與組胺的側(cè)鏈相似，對H1受體有較大親和力，但無內(nèi)在活性，故能競爭性阻斷之。

【藥理作用】

1．抗外周組胺H1受體效應(yīng) H1受體被激動后即能通過G蛋白而激活磷脂酶C，產(chǎn)生三磷酸肌醇（IP3）與二酰基甘油（DG），使細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加，蛋白激酶C活化，從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內(nèi)皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管擴張，通透性增加。H1受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給H1受體阻斷藥，可使豚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對組胺引起的血管擴張和血壓下降,H1受體阻斷藥僅有部分拮抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。

2.中樞作用 治療量H1受體阻斷藥有鎮(zhèn)靜與嗜唾作用。作用強度因個體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強；阿司咪唑、特非那丁因不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用。苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞H1受體有關(guān)。個別患者也出現(xiàn)煩躁失眠。它們還有抗暈、鎮(zhèn)吐作用，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)。

3.其他作用 多數(shù)H1受體阻斷藥有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。

【體內(nèi)過程】多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好,2～3小時達血濃高峰，作用持續(xù)4～6小時。藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時間延長。特非那丁口服后1～2小時達血濃高峰,t1/2為4～5小時，然而作用持續(xù)12～24小時以上，因其代謝產(chǎn)物尚有活性。阿司咪唑口服后2～4小時達血藥濃度高峰,t1/2約20小時。在肝臟代謝成去甲基阿司咪唑，仍具活性,t1/2為10天，數(shù)星期后才達穩(wěn)態(tài)血濃。

【臨床應(yīng)用】

1．變態(tài)反應(yīng)性疾病 對蕁麻疹，枯草熱和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)效果良好。對昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效。對藥疹和接觸性皮炎有止癢效果。對慢性過敏性蕁麻疹與H2受體阻斷藥合用效果比單用好。對支氣管哮喘患者幾乎無效。對過敏性休克也無效。

2．暈動病及嘔吐 苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。防暈動病應(yīng)在乘車、船前15～30分服用。

3．失眠 對中樞有明顯抑制作用的導(dǎo)丙嗪、苯海拉明可用于失眠。

【不良反應(yīng)】常見鎮(zhèn)靜、嗜唾、乏力等，故服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)。少數(shù)患者則有煩躁、失眠。此外尚有消化道反應(yīng)及頭痛、口干等。美克洛嗪可致動物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮膚過敏。阿司咪唑過量可致暈厥、心跳停止。

H2受體阻斷藥

以含有甲硫乙胍的側(cè)鏈代替H1受體阻斷藥的乙基胺鏈，獲得有選擇作用的H2受體阻斷藥，它拮抗組胺引起的胃酸分泌，對H1受體無作用。H2受體阻斷藥是治療消化性潰瘍很有價值的新藥。當(dāng)前臨床應(yīng)用的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。【藥理作用】本類藥物競爭性拮抗H2受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激動劑所引起的胃酸分泌。能明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。用藥后胃液量及氫離子濃度下降。用藥4周，在內(nèi)窺鏡檢查下，十二指腸潰瘍愈合率為77%～92%。晚飯時1次給藥療效與一日多次給藥的療效相仿或更佳。對胃潰瘍療效發(fā)揮較慢，用藥8周愈合率為75%～88%。雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁強4～10倍，法莫丁比西米替丁強20～50倍。

【體內(nèi)過程】本類藥物口服吸收良好，但首關(guān)消除使生物利用度降為50%～60%。消除t1/2尼扎替丁為1.3小時，其他三藥為2～3小時。大部分藥物以原形經(jīng)腎排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明顯延長。

【臨床應(yīng)用】用于十二指腸潰瘍，胃潰瘍，應(yīng)用6～8周，愈合率較高，延長用藥可減少復(fù)發(fā)。卓-艾綜合征需用較大劑量。其他胃酸分泌過多的疾病如胃腸吻合潰瘍，反流性食道炎等及消化性潰瘍和急性胃炎引起的出血也可用。

【不良反應(yīng)】發(fā)生較少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，長期服用耐受良好。偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、頭暈、皮疹、瘙癢等。靜脈滴注速度過快，可使心率減慢，心收縮力減弱。長期服用西米替丁的男性青年，可引起陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育?？赡芘c其抑制二氫睪丸素與雄性素受體相結(jié)合及增加血液雌二醇濃度有關(guān)。西米替丁能抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性，抑制華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、安定、普萘洛爾等代謝。合用時，應(yīng)調(diào)整這些藥物劑量。雷尼替丁這一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁對其無影響。