隨著喹諾酮類藥品的大量應用，其不良反應及不合理用藥造成的危害也日益突出，給患者的身體健康和生命安全帶來隱患。根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心（以下簡稱“國家中心”）2009年的統(tǒng)計結果，喹諾酮類藥品嚴重不良反應病例報告數(shù)量位列各類抗感染藥的第三位，僅次于頭孢菌素類和青霉素類，占所有抗感染藥嚴重病例報告的14.1%.

該類藥物品種的基本情況

氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強的殺滅作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對結核分枝桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關節(jié)、軟組織感染等。給藥途徑主要為口服和靜脈注射，也有局部外用制劑。該類藥品由于在未成年動物中可引起關節(jié)病，在兒童中引起關節(jié)痛及腫脹，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期婦女。

我國上市的喹諾酮類按原料藥名稱計有20余種，制劑百余種。此次通報的13個藥品為氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、蘆氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸。其中司帕沙星、蘆氟沙星、妥舒沙星、吡哌酸主要為口服劑型，其他藥品包括口服劑型和注射劑型，一些還包括局部外用制劑。

不良反應病例報告的總體情況

自2004年至2009年10月，國家中心共收到上述13個喹諾酮類藥品的病例報告8萬余份，其中嚴重病例報告3500余份，占總報告數(shù)的3.6%.總病例數(shù)排名前五位的依次為：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星和諾氟沙星；嚴重病例數(shù)排名前五位的依次為：氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氟羅沙星。病例報告數(shù)量及排名除與藥品本身的不良反應性質相關外，主要受到藥品銷售量、使用量以及報告單位報告意識等因素的影響。

嚴重病例的不良反應/事件表現(xiàn)

喹諾酮類藥品因有相似的化學結構、理化性質和藥理作用，因此不良反應/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。嚴重病例的不良反應表現(xiàn)按累及的器官-系統(tǒng)分類，以全身性損害、神經和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主，此外，消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的不良反應/事件也相對較多。

全身性損害 全身性損害為喹諾酮類藥品報告最多的不良反應，13個藥品中的10個藥品其全身性損害構成比居于首位（占25%～65%）。在嚴重病例中，全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應和過敏性休克，占全身性損害的70%以上，其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、乏力、水腫等。其中，過敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應，多數(shù)經治療或搶救后治愈，也有少數(shù)患者死亡。不同喹諾酮類藥品過敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異，但均在1%以下。

神經/精神系統(tǒng)損害 喹諾酮類藥品可通過血腦屏障，因此該類藥品的神經/精神系統(tǒng)損害較為突出，其不良反應構成比多數(shù)居于第二、三位（8%～24%）。嚴重病例中，神經/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系反應、幻覺等，嚴重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。在不同喹諾酮類藥品中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經/精神系統(tǒng)不良反應構成比相對較高。喹諾酮類因神經系統(tǒng)損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告較少。

皮膚及其附件損害 皮膚及其附件損害也是喹諾酮類藥品主要的不良反應。較為嚴重的皮膚損害包括剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構成比存在差異，其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構成比高達50%以上，主要表現(xiàn)為光敏反應、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等；其他喹諾酮類的構成比在7%～23%之間。因皮膚及其附件損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告數(shù)量也較少翳學敎育網(wǎng)整理。

泌尿系統(tǒng)損害 泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭。其中，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出，引起結晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進水量應在1200毫升以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。

部分喹諾酮類藥品應關注的安全性問題

對喹諾酮類藥品的不良反應分析發(fā)現(xiàn)，一些藥品的某種不良反應較其他藥品相對突出，在臨床使用過程中應尤為關注。

司帕沙星的光敏反應 在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構成比遠遠高于其他同類藥品，尤其是光敏反應。司帕沙星的光敏反應病例報告共114例，占總報告數(shù)的6.07%.光敏反應患者主要表現(xiàn)為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫，伴瘙癢或灼熱感，嚴重者出現(xiàn)皮膚脫落。光敏反應是氟喹諾酮類藥品的類反應，與氟喹諾酮類的化學結構有關。因此，在使用氟喹諾酮類藥品尤其是司帕沙星時（包括使用后數(shù)日內），應避免接觸日光及紫外光，可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預防。過敏體質及高齡患者、肝腎功能不全患者應慎用或降低用量翳學敎育網(wǎng)整理。

莫西沙星的肝損害 在莫西沙星的嚴重病例中，肝膽系統(tǒng)損害的構成比相對較高。莫西沙星肝損害病例共62例，占總報告數(shù)的2.0%，其中嚴重病例15例，占肝損害病例的24.2%.患者肝損害多出現(xiàn)在用藥1周后，部分原有肝臟疾病的患者肝損害出現(xiàn)在首次用藥后1～2天，主要臨床表現(xiàn)為惡心、食欲下降、肝酶異常升高、黃疸等。在國外的藥品上市后不良反應監(jiān)測中，莫西沙星有暴發(fā)性肝炎并引起肝衰竭的報道。在我國，莫西沙星片劑和注射劑的說明書已經更新，禁用于有嚴重肝損害的患者。因此，醫(yī)生在處方莫西沙星時要詳細詢問患者的肝臟疾患史（如肝癌、肝炎、肝功能不全等），評估患者的肝功能狀況，權衡用藥利弊。

帕珠沙星的腎損害 在帕珠沙星的嚴重病例中，嚴重腎損害比例相對較高。帕珠沙星腎損害病例共24例，占總病例數(shù)的1.0%，表現(xiàn)為尿頻、血尿、蛋白尿、結晶尿、尿液渾濁、腎功能異常、少尿等，其中嚴重病例6例，均表現(xiàn)為急性腎功能衰竭。在這些腎功能衰竭病例中，患者用藥時間為1～6天，不良反應發(fā)生時間從數(shù)分鐘到數(shù)天不等，2例患者明確有腎臟疾?。I結石、糖尿病性腎?。?，1例明確為帕珠沙星結晶析出致急性腎功能損害。急性腎功能衰竭為帕珠沙星已知的不良反應，醫(yī)生在為有腎臟疾病史的患者處方該藥品時應格外慎重，權衡用藥利弊，如需用藥應考慮調整藥物劑量。

其他 加替沙星引起血糖異常等不良反應曾分別在國家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布的第11期和第24期《藥品不良反應信息通報》中進行了警示，該產品已禁用于糖尿病患者。此外，對產品的匯總分析中還發(fā)現(xiàn)，洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹諾酮類藥品也有引起血糖異常的報告，包括低血糖反應和高血糖反應。若患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、肢體震顫、一過性暈厥等現(xiàn)象，應考慮患者出現(xiàn)血糖紊亂的可能性。左氧氟沙星引起的過敏性休克、過敏樣反應等不良反應曾在第22期《藥品不良反應信息通報》中進行了警示。該產品臨床用量大，藥品使用的絕對風險升高。使用時應注意觀察患者的不良反應發(fā)生情況，注意合理用藥，減少或防止不良反應的重復發(fā)生。

不合理用藥現(xiàn)象較為嚴重

對喹諾酮類藥品病例報告的分析發(fā)現(xiàn)，該類藥品的臨床不合理使用現(xiàn)象依然存在，主要包括：超適應證用藥、超劑量用藥、禁忌證用藥、不合理的聯(lián)合用藥、輸液時滴速過快等。部分藥品的不合理用藥現(xiàn)象還較為嚴重，如莫西沙星超適應證用于泌尿系統(tǒng)感染、婦科疾病、膽道疾病等，比例達到30%以上。

按照《衛(wèi)生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號）要求，氟喹諾酮類藥物的經驗性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染，其他感染性疾病的治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗結果或本地區(qū)細菌耐藥監(jiān)測結果選用該類藥物，并應嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。

相關用藥建議

通報中，國家食品藥品監(jiān)管局建議，醫(yī)生應按照藥品說明書的指導處方喹諾酮類藥品，嚴格掌握適應證，詳細了解藥品的用法用量、禁忌證、注意事項、不良反應、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用喹諾酮類藥品。對過敏體質或者有藥物過敏史、中樞神經系統(tǒng)功能失調的患者慎用該類藥物，對腎功能障礙患者、老年患者應注意調整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應詳細詢問患者的既往病史，將藥品風險及使用該類藥品應注意的問題（如多飲水、避免日曬）清楚地傳遞給患者，確保用藥安全。

喹諾酮類藥品的過敏性休克、過敏樣反應病例報告較多，建議藥品生產企業(yè)深入探索此類不良反應的發(fā)生機制，從提高和完善質量標準入手，尋找和去除致敏原，降低不良反應的發(fā)生。建議企業(yè)以有效的方式將喹諾酮類藥品的風險告知醫(yī)務人員和患者，加大對藥品不良反應的監(jiān)測及合理用藥的宣傳力度。實施主動監(jiān)測，制定并實施有效的風險管理計劃，最大限度地保障患者的用藥安全。