阿魏藥理的作用

2012-09-10 20:09 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

抗過(guò)敏作用

新疆阿魏揮發(fā)油水乳劑能阻止過(guò)敏介質(zhì)釋放及肥大細(xì)胞脫顆粒作用，并能直接拮抗組胺和SRSA對(duì)氣道平滑肌的收縮反應(yīng)。

1．1.對(duì)小鼠被動(dòng)性皮膚過(guò)敏反應(yīng)（PCA）的作用：將26只小鼠隨機(jī)均分3組，每組9只，其中1組于抗原攻擊前5分鐘緩慢靜脈注射l0mg/kg色甘酸鈉，另一組于抗原攻擊前30分鐘腹腔注射50mg/kg阿魏揮發(fā)油水乳劑，對(duì)照組給于生理鹽水，比較3組的光密度與蘭斑直徑。

1．2.對(duì)大鼠顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒的作用：將10只大鼠隨機(jī)均分二組，用稀釋成1：20的大鼠抗血清0.1ml注射于正常顱頂皮下組織，注射24小時(shí)后，進(jìn)行抗原攻擊，對(duì)照組于抗原攻擊前30分鐘腹腔注射生理鹽水，給藥組腹腔注射50mg/kg阿魏揮發(fā)油水乳劑，測(cè)定給藥組與對(duì)照組的顱骨骨膜肥大細(xì)胞的脫顆粒%，發(fā)現(xiàn)阿魏能明顯抑制大鼠顱骨骨膜肥大細(xì)胞的脫顆粒%。其中對(duì)照組為72±7.5%，阿魏組為31±2%，兩者有明顯差異（SD，n=5，P<0.01)。

1．3.對(duì)兔Arthus反應(yīng)的影響：兔6只隨機(jī)均分2組，每組3只。對(duì)照組與給藥組于4周前注射完全福氏佐劑，每周1次。在最后1次注射后的第7天，用l%卵白蛋白0.2ml/只，共6點(diǎn)。觀察抗原攻擊點(diǎn)后6個(gè)點(diǎn)在1、2、4、6、8、12、24小時(shí)內(nèi)局部皮膚紅腫、水腫的直徑度和程度。對(duì)照組皮膚明顯充血，出血呈融合狀，為陽(yáng)性（十十十），而阿魏揮發(fā)油水乳劑組皮膚幾乎無(wú)炎癥反應(yīng)為陰性（一），明顯抑制了兔的Arthus反應(yīng)。

1.4.對(duì)致敏兔回腸的作用：兔5只用1%卵白蛋白完全福氏佐劑致敏，4周后切斷頸動(dòng)脈放血致死，取出回腸。發(fā)現(xiàn)不同劑量的阿魏揮發(fā)油水乳劑可以明顯抑制1%卵白蛋白的1ml誘發(fā)的致敏回腸的最大收縮反應(yīng)。

1．5.對(duì)致敏豚鼠肺灌流量的影響：豚鼠10只隨機(jī)均分2組，按Brocklehurst法致敏。4周后切斷頸動(dòng)脈放血致死，取全肺按肺灌流法，將肺用恒溫37℃充有氧的克-享氏液進(jìn)行洗凈及灌流。實(shí)驗(yàn)前給藥組預(yù)先給阿魏揮發(fā)油乳劑灌流1-3分鐘，測(cè)5和10分鐘的灌流量，然后用1%卵白蛋白1ml進(jìn)行抗原攻擊，記錄同樣時(shí)間肺灌流量，發(fā)現(xiàn)阿魏揮發(fā)油水乳劑對(duì)抗原攻擊的肺使灌流量基本不變。

1．6.對(duì)致敏豚鼠抗原致敏的對(duì)抗作用：豚鼠12只隨機(jī)均分2組。用10%的卵蛋白氣霧吸入致敏的豚鼠誘發(fā)哮喘，預(yù)先用阿魏揮發(fā)油水乳劑50mg/kg灌胃1小時(shí)置于4L容積的玻璃罩內(nèi)，以400mmHg的恒質(zhì)噴入抗原，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿魏組能明顯延長(zhǎng)引喘潛伏期。用藥前潛伏期為100±14秒，與用藥前比較有顯著差異。

1．7.對(duì)抗組胺及SRS-A致喘的作用：豚鼠18只，隨機(jī)均分成3組，每組6只，按前法恒質(zhì)噴入0.4%組胺和2000u/ml的SRS-A致喘。測(cè)定用藥前潛伏期，4小時(shí)后分別用1%阿魏水乳劑氣霧給藥，50mg/kg腹腔注射和口服給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿魏水乳劑能明顯拮抗組胺和SRS-A的致喘作用說(shuō)明阿魏水乳劑對(duì)組胺和SRS-A引起的哮喘有平喘作用。

對(duì)子宮的影響

2．1.抑制子宮平滑肌收縮量至2%，抑制作用更為明顯，子宮收縮完全處于被抑制狀態(tài)。10分鐘沖洗后，又經(jīng)1.5小時(shí)左右，子宮肌收縮雖略有恢復(fù)，但幅度小，頻率慢，持續(xù)數(shù)小時(shí)仍無(wú)明顯改善。以催產(chǎn)素10單位加入做對(duì)照，則顯示節(jié)律性興奮增強(qiáng)波型，在此基礎(chǔ)上再次加入1‰阿魏液，又出現(xiàn)明顯的抑制現(xiàn)象。

2．2.抗早孕作用：在小鼠妊娠第6天，腹腔注射1mg阿魏制劑，雖有一定的抗早孕作用，但效果很不理想。用阿魏制劑10mg，于妊娠后l-5天連續(xù)腹腔注射給藥，有明顯的抗著床作用。實(shí)驗(yàn)證明雖然阿魏對(duì)未孕小鼠、家兔離體于宮的自發(fā)性收縮有顯著抑制作用，并對(duì)垂體后葉素、麥角新堿引起的子宮痙攣性收縮有拮抗作用；但對(duì)懷孕家兔離體于宮則表現(xiàn)為興奮作用。摘除兔卵巢后的離體子宮，可見(jiàn)阿魏及其自發(fā)性收縮雖亦有抑制作用，但較正常未孕家兔離體子宮為弱，而對(duì)注射雌二醇的離體子宮則有明顯抑制作用，與正常未孕家免離體子宮結(jié)果相似，對(duì)在注射雌二醇基礎(chǔ)上注射黃體酮的離體子宮則表現(xiàn)興奮作用，與未摘除卵巢而注射黃體酮的未孕家兔及正常懷孕家兔離體子宮的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，阿魏對(duì)子宮平滑肌有直接作用，且當(dāng)體內(nèi)雌激素水平較高時(shí)，阿魏對(duì)子宮的抑制作用增強(qiáng)，對(duì)家兔懷孕、未孕子宮出現(xiàn)兩種相反的作用，可能與動(dòng)物體內(nèi)孕酮水平有關(guān)。

抗炎作用

新疆阿魏揮發(fā)油乳劑無(wú)論皮下注射或口服給藥，對(duì)角叉菜膠所致的大鼠足腫脹、炎癥介質(zhì)組胺及5-HT所致血管通透性增加有較明顯的抑制作用，而且作用類(lèi)似于消炎痛及地塞米松，表明，阿魏對(duì)致炎所造成的炎癥的急性階段具有明顯效果，可能與它能拮抗炎癥介質(zhì)有關(guān)。該品能抑制福氏佐劑所造成的免疫性炎癥反應(yīng)，提示它能抑制遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。這是IV型的變態(tài)反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)還證實(shí)阿魏能明顯抑制SRBC致敏的小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH），該反應(yīng)是由細(xì)胞免疫引起的IV型變態(tài)反應(yīng)，為由T淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)的特異性反應(yīng)。此外，阿魏還能抑制外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、減少3H-TdR摻入量，進(jìn)一步證明了阿魏對(duì)淋已細(xì)胞免疫功能具有直接的影響。

對(duì)細(xì)胞、血漿作用

4．1.對(duì)大鼠腹腔巨噬細(xì)胞（MNC）內(nèi)cAMP與cGMP含量的影響：阿魏乳劑25和50mg/kg腹腔注射2次/天×5天，結(jié)果，阿魏乳劑明顯增加腹腔MNC內(nèi)cAMP而降低cGMP，使cAMP/cGMP的比值增加。

4．2.對(duì)小白鼠血漿和脾組織內(nèi)cAMP和cGMP含量的影響：阿魏乳劑25和50mg/kg。每日2次灌胃共5天，測(cè)定血漿和脾組織內(nèi)的cAMP，cGMP。結(jié)果阿魏水乳劑明顯增加血漿和脾組織中cAMP含量而對(duì)cGMP含量無(wú)明顯影響，但其比值增加。

4．3.對(duì)豚鼠氣管平滑肌中cAMP和cGMP含量的影響：給豚鼠予阿魏水乳劑25和50mg/kg灌胃2次/天×5天，測(cè)定氣管平滑肌內(nèi)cAMP、cGMP含量。結(jié)果表明，阿魏水乳劑能明顯增加氣管平滑肌中cAMP含量而降低cGMP含量，使cAMP/cGMP的比值升高。