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替莫唑胺治腦膠質(zhì)瘤臨床應(yīng)用

替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤的臨床應(yīng)用進(jìn)展替莫唑胺(temozolomide,TMZ)是近年出現(xiàn)的一種治療腦膠質(zhì)瘤效果較好的新藥,1997年該藥在歐盟專(zhuān)利藥品評(píng)審委員會(huì)(CPMP)一致推薦下得到批準(zhǔn)生產(chǎn),并于次年在歐洲上市,l999年美國(guó)食品藥品管理局(FDA)準(zhǔn)其在美國(guó)上市用于惡性膠質(zhì)瘤的化療,2000年以后國(guó)內(nèi)逐步有臨床應(yīng)用的報(bào)道醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

替莫唑胺不僅對(duì)腦膠質(zhì)瘤療效較好,對(duì)白血病、黑色素瘤、淋巴瘤和實(shí)體瘤亦有明顯治療效果。替莫唑胺具有較寬的抗腫瘤譜,可口服,易于透過(guò)血腦屏障,酸性環(huán)境下穩(wěn)定,與其他藥物沒(méi)有疊加毒性,可用于對(duì)亞硝基脲耐藥的病人,現(xiàn)已作為一線(xiàn)化療藥物在臨床推廣應(yīng)用。本文總結(jié)替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤的聯(lián)合治療的研究進(jìn)展情況,并對(duì)其耐藥和毒副作用問(wèn)題進(jìn)行綜述,以便臨床對(duì)替莫唑胺進(jìn)行深入研究。

替莫唑胺與其他烷化劑無(wú)明顯區(qū)別,毒性作用主要發(fā)生在骨髓、淋巴系統(tǒng)、睪丸和腸胃道。主要不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、乏力和血液學(xué)毒性,惡心、嘔吐、頭疼和倦怠的發(fā)生頻率最高,多為自限性,用止吐藥即可控制。骨髓抑制(血小板減少癥和嗜中性白細(xì)胞減少癥)為劑量限制性不良反應(yīng),多數(shù)病人骨髓抑制輕微,發(fā)生Ⅳ級(jí)骨髓抑制的比例為7%~8%,70歲以上的女性病人發(fā)生Ⅳ級(jí)骨髓抑制的幾率稍高。

延長(zhǎng)病人的生存時(shí)問(wèn)一直是惡性膠質(zhì)瘤化療的主要目的,而緩解其臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,降低不良反應(yīng)同樣是惡性膠質(zhì)瘤化療的重要目標(biāo)。盡管亞硝脲類(lèi)抗腫瘤藥物在傳統(tǒng)的惡性膠質(zhì)瘤化療中占有重要地位,但其較強(qiáng)的消化道反應(yīng)及骨髓抑制作用,限制了臨床應(yīng)用。

替莫唑胺在提高病人生活質(zhì)量方面優(yōu)于洛莫司汀,且血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)和腸胃道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于后者。由于替莫唑胺的不良反應(yīng)少,口服耐受性好,病人的生存質(zhì)量較高,相信隨著研究的深入,替莫唑胺在腦腫瘤治療領(lǐng)域中將得到更廣泛的應(yīng)用。

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