可以這么說(shuō),人類(lèi)發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用抗生素,是人類(lèi)的一大革命,從此人類(lèi)有了可以同死神進(jìn)行抗?fàn)幍囊淮笪淦?因?yàn)槿祟?lèi)死亡的第一大殺手就是細(xì)菌感染.抗生素的臨床應(yīng)用有嚴(yán)格的界定.目前我們臨床醫(yī)生特別是基層醫(yī)療單位的醫(yī)生,在臨床工作中,亂用抗生素的狀況特別嚴(yán)重.過(guò)節(jié)了,我隨同家人到農(nóng)村的老家去看看,順便也參觀了一些縣鄉(xiāng)的衛(wèi)生醫(yī)療單位--衛(wèi)生所和衛(wèi)生院,結(jié)果對(duì)于抗生素應(yīng)用的現(xiàn)狀,著實(shí)大為吃驚.在一些鄉(xiāng)衛(wèi)生所,凡是有了感冒的病人,往往都要"掛水"--靜點(diǎn)抗生素,人們往往在感冒之后,特別是過(guò)節(jié)期間,都不吝惜錢(qián)財(cái),都希望早點(diǎn)好.在一個(gè)診所,一個(gè)年輕的小醫(yī)生告訴一個(gè)老人,說(shuō):"大爺,你感冒了,我先給您靜點(diǎn)點(diǎn)青霉素吧,點(diǎn)了就好了,先別用太好的藥品,如先鋒霉素,小病用了太好的藥,將來(lái)有了大病就得總用好藥品了......"結(jié)果那位老人感激的說(shuō):"好 好"。
同時(shí),還有更多的人在感冒后,自行服用抗生素,覺(jué)得抗生素是萬(wàn)能的,甚至用抗生素來(lái)預(yù)防疾病。當(dāng)然,適得其反。尤其是擔(dān)心在外就餐,飲食不干凈而服用抗生素的,會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的后果,形象的說(shuō),這種人是在用自己的身體培養(yǎng)“超級(jí)耐藥菌”,等到真的生病,抗生素已經(jīng)不管用了,而且,等到醫(yī)生發(fā)現(xiàn)病人自行濫用抗生素的時(shí)候,往往已經(jīng)無(wú)力回天了?,F(xiàn)在的“超級(jí)細(xì)菌”就是人類(lèi)濫用抗生素的結(jié)果。過(guò)度使用抗生素會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌抗藥基因的基因頻率增加。
我對(duì)目前臨床濫用抗生素的情況到是了解些.雖然這種大家看起來(lái)好像醫(yī)生不論病情,隨便亂用抗生素的情況在基層比比皆是,從那態(tài)度和藹熱情周到的服務(wù)中,我絕對(duì)能排除他們是為了某些經(jīng)濟(jì)利益坑害患者的設(shè)想.現(xiàn)在,不少人凡是感冒都要用抗生素,雖然抗生素能抗細(xì)菌和某些微生物,但卻不抗病毒。而感冒大多屬病毒感染,隨意亂用,只會(huì)增加其副作用,并使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性。
但是,如果經(jīng)過(guò)血常規(guī)等檢查,發(fā)現(xiàn)是細(xì)菌合并性感染,那么,在使用利巴韋林等抗病毒藥物的同時(shí),就有必要使用抗生素。
而且,使用抗生素帶來(lái)的心理效應(yīng)對(duì)表情好轉(zhuǎn)也有好處,只是考慮副作用,本人不支持這種方法而已。
凡超時(shí)、超量、不對(duì)癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素,都屬于抗生素濫用。
人們治療疾病時(shí)候,應(yīng)用的抗生素,同時(shí)也鍛煉了細(xì)菌的耐藥能力.這些細(xì)菌及微生物再次傳染給其他病人的時(shí)候,就對(duì)原來(lái)應(yīng)用的抗生素產(chǎn)生了一定的耐藥性,如此反復(fù)傳播,最終的某個(gè)時(shí)候,他最終對(duì)這種抗生素不再敏感. 也就是說(shuō),人們無(wú)度的濫用抗生素,最終將導(dǎo)致人們對(duì)于那些耐藥的細(xì)菌及微生物會(huì)有束手無(wú)策的時(shí)候. 那時(shí)將是人類(lèi)的悲哀. 雖然人們新發(fā)現(xiàn)的抗生素種類(lèi)也是逐漸增加的, 但是總有發(fā)現(xiàn)趕不上濫用的步伐的時(shí)候---當(dāng)細(xì)菌和微生物被人類(lèi)的抗生素鍛煉的金剛不壞身的時(shí)候,人們還用什么呢?
濫用抗生素,可以導(dǎo)致菌群失調(diào).正常人類(lèi)的肌體中,往往都含有一定量的正常菌群,他們是人們正常生命活動(dòng)的有益菌,比如:在人們的口腔內(nèi),腸道內(nèi),皮膚....,都含有一定數(shù)量的人體正常生命活動(dòng)的有益菌群,他們參與人身體的正常代謝.同時(shí),在人體的軀體中,只要這些有益菌群的存在,其他對(duì)人體有害的菌群是不容易在這些地方生存的. 打個(gè)不恰當(dāng)?shù)谋确?這如同某些土地中,已經(jīng)有了一定數(shù)量的"人類(lèi)",其他的"人類(lèi)"是很難在此生存的. 而人們?cè)跒E用抗生素的同時(shí),抗生素是不能識(shí)別對(duì)人類(lèi)有益還是有害菌群的,他們?nèi)缤阽P除當(dāng)?shù)?quot;土匪"的同時(shí),連同老百姓也一起殺掉的情況,結(jié)果是人身體正常的菌群也被殺死了. 這樣,其他的有害菌就會(huì)在此繁殖,從而形成了"二次感染",這往往會(huì)要導(dǎo)致應(yīng)用其他抗生素?zé)o效,死亡率很高。
難以容忍的是,目前的一些藥品廣告,往往誤導(dǎo)不大懂得醫(yī)療的人們?nèi)E用抗生素.比如:我們經(jīng)常看到的廣告--"嚴(yán)迪治療感冒",這就是一個(gè)誤導(dǎo)人們的廣告. 嚴(yán)迪又叫羅紅霉素,屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物.就是地地道道的抗生素,他根本就不治療感冒所引起的早期癥狀. 感冒的病因主要是病毒。由細(xì)菌引起的只是極少數(shù)。而目前針對(duì)病毒,人類(lèi)尚無(wú)任何藥品敢說(shuō)能夠準(zhǔn)確有效地殺死人體內(nèi)的病毒,感冒最終要靠人體的自身免疫力,只有感冒合并有細(xì)菌感染了,才可以應(yīng)用抗生素.這個(gè)例子子就是抗生素濫用也有社會(huì)原因。
抗生素如同一把雙刃的劍,用之科學(xué)合理,可以為人類(lèi)造福,不恰當(dāng)則要危害人類(lèi)的健康.我們每天都生活在人類(lèi)濫用抗生素的環(huán)境里,甚至近些年來(lái)我們食用的大量的肉食產(chǎn)品和水產(chǎn)品中,據(jù)說(shuō)也常常應(yīng)用了抗生素,這是多么的可怕呀.比如:我所知道有很多的養(yǎng)雞專(zhuān)業(yè)戶(hù),到處用不法渠道從醫(yī)院和醫(yī)藥公司收購(gòu)大量過(guò)期待銷(xiāo)毀的抗生素和激素類(lèi)藥品,每天都定時(shí)拆開(kāi)來(lái)倒在一個(gè)盆子里,往成群的雞舍里拋灑,結(jié)果有的雞雛能撿食好幾片.大量的抗生素和激素類(lèi)藥品,使得小雞在短短的34天就出欄上了人們的餐桌, 所以自從我知道以后,從來(lái)再也不敢吃市場(chǎng)賣(mài)的白條雞了,因?yàn)槲矣X(jué)得那些肉食品中含有大量的青霉素和地塞米松的味道,令人做嘔。
青霉素問(wèn)世后抗生素成了人類(lèi)戰(zhàn)勝病菌的神奇武器。然而,人們很快發(fā)現(xiàn)雖然新的抗生素層出不窮,但是,抗生素奈何不了的耐藥菌也越來(lái)越多,耐藥菌的傳播令人擔(dān)憂。2003年的一項(xiàng)關(guān)于幼兒園兒童口腔衛(wèi)生情況的研究發(fā)現(xiàn),兒童口腔細(xì)菌中約有15%是耐藥菌,97%的兒童口腔中藏有耐4—6種抗生素的細(xì)菌,雖然這些兒童在此前3個(gè)月中都沒(méi)有使用過(guò)抗生素。
從某種意義上說(shuō),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)正在為它的成功付出代價(jià)??股氐钠毡槭褂糜辛Φ囊种屏似胀?xì)菌,客觀上減少了微生物世界的競(jìng)爭(zhēng),因而促進(jìn)了耐藥性細(xì)菌的增長(zhǎng)。
細(xì)菌耐藥基因的種類(lèi)和數(shù)量增長(zhǎng)速度之快,是無(wú)法用生物的隨機(jī)突變來(lái)解釋的。細(xì)菌不僅在同種內(nèi),而且在不同的物種之間交換基因,甚至能夠從已經(jīng)死亡的同類(lèi)散落的DNA中獲得基因。事實(shí)上,這些年來(lái),每一種已知的致病菌都已或多或少
獲得了耐藥基因。研究人員對(duì)一株耐萬(wàn)古霉素腸球菌的分析表明,它的基因組中,超過(guò)四分之一的基因,包括所有耐抗生素基因,都是外來(lái)的。耐多種抗生素的鮑氏不動(dòng)桿菌也是在與其他菌種交換基因中獲得了大部分耐藥基因。
研究人員正在梳理鏈霉菌之類(lèi)土壤微生物的DNA,他們對(duì)近500個(gè)鏈霉菌品系的每一個(gè)菌種都檢測(cè)了對(duì)多種抗生素的耐藥性。結(jié)果,平均每種鏈霉菌能夠耐受七八種抗生素,有許多能夠耐受十四五種。對(duì)于試驗(yàn)中用到的21種抗生素,包括泰利霉素和利奈唑胺這兩種全新的合成抗生素,研究人員在鏈霉菌中都發(fā)現(xiàn)了耐藥基因。研究發(fā)現(xiàn),這些耐藥基因與致病菌中耐藥基因有著細(xì)微的差異。有證據(jù)表明,耐藥基因在從土壤到危重病人的旅途中,經(jīng)過(guò)了許多次轉(zhuǎn)移。
世界衛(wèi)生組織呼吁,為防止濫用抗生素而導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性,歐盟軍頂從2006年1月起,全面禁止將抗生素作為生出生長(zhǎng)促進(jìn)劑。
據(jù)美國(guó)胸內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)的《Chest》雜志消息,一項(xiàng)由加拿大馬尼托巴大學(xué)和蒙特利爾的McGill大學(xué)共同進(jìn)行的研究揭示,在一歲內(nèi)的嬰兒應(yīng)用抗生素可能明顯的增加其在7歲前罹患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。
該研究的結(jié)論是,在1歲內(nèi)曾接受抗生素治療非呼吸道感染的小孩在其7歲時(shí)罹患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)是在1歲內(nèi)未曾接受過(guò)抗生素治療的小孩的2倍。接受治療的次數(shù)越多,其罹患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)越大。
細(xì)菌對(duì)抗生素(包括抗菌藥物)的抗藥性主要有5種機(jī)制
1.使抗生素分解或失去活性:
細(xì)菌產(chǎn)生一種或多種水解酶或鈍化酶來(lái)水解或修飾進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)的抗生素使之失去生物活性。
如:細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶能使含β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素分解;細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶(磷酸轉(zhuǎn)移酶、核酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶)使氨基糖苷類(lèi)抗生素失去抗菌活性。
2.使抗菌藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)生改變:
由于細(xì)菌自身發(fā)生突變或細(xì)菌產(chǎn)生某種酶的修飾使抗生素的作用靶點(diǎn)(如核酸或核蛋白)的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,使抗菌藥物無(wú)法發(fā)揮作用。
如:耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌是通過(guò)對(duì)青霉素的蛋白結(jié)合部位進(jìn)行修飾,使細(xì)菌對(duì)藥物不敏感所致。
3.細(xì)胞特性的改變:細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。
4.細(xì)菌產(chǎn)生藥泵將進(jìn)入細(xì)胞的抗生素泵出細(xì)胞:細(xì)菌產(chǎn)生的一種主動(dòng)運(yùn)輸方式,將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物泵出至胞外。
5.改變代謝途徑:
如磺胺藥與對(duì)氨基苯甲苯酸(PABA),競(jìng)爭(zhēng)二氫喋酸合成酶而產(chǎn)生抑菌作用。再如,金黃色葡萄球菌多次接觸磺胺藥后,其自身的PABA 產(chǎn)量增加,
可達(dá)原敏感菌產(chǎn)量的20~100 倍,后者與磺胺藥競(jìng)爭(zhēng)二氫喋酸合成酶,使磺胺藥的作用下降甚至消失。
上世紀(jì)40年代,青霉素開(kāi)始被廣泛為抗生素,此后,細(xì)菌就開(kāi)始對(duì)抗生素產(chǎn)生抗藥性,這也迫使醫(yī)學(xué)研究者研發(fā)出許多新的抗生素。但是抗生素的濫用和誤用,也導(dǎo)致了許多藥物無(wú)法治療的“超級(jí)感染”,如抗藥性金黃葡萄球菌感染等。
醫(yī)學(xué)研究者指出,每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用,而中國(guó)這一比例甚至接80%。在中國(guó),印度和巴基斯坦等國(guó),抗生素通常不需要處方就可以輕易買(mǎi)到,這在一定程度上導(dǎo)致了普通民眾濫用、誤用抗生素。而當(dāng)?shù)氐尼t(yī)生在治療病人時(shí)就不得不使用藥效更強(qiáng)的抗生素,這再度導(dǎo)致了病菌產(chǎn)生更強(qiáng)的抗藥性。正是由于藥物的濫用,使病菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境,各種超級(jí)病菌相繼誕生。過(guò)去一個(gè)病人用幾十單位的青霉素就能活命,而相同病情,現(xiàn)在幾百萬(wàn)單位的青霉素也沒(méi)有效果。由于耐藥菌引起的感染,抗生素?zé)o法控制,最終導(dǎo)致病人死亡。
人們致力尋求一種戰(zhàn)勝超級(jí)病菌的新藥物,但一直沒(méi)有奏效。不僅如此,隨著全世界對(duì)抗生素濫用逐漸達(dá)成共識(shí),抗生素的地位和作用受到懷疑的同時(shí),也遭到了嚴(yán)格的管理。在病菌蔓延的同時(shí),抗生素的研究和發(fā)展卻漸漸停滯下來(lái)。失去抗生素這個(gè)曾經(jīng)有力的武器,人們開(kāi)始從過(guò)去簡(jiǎn)陋的治病方式重新尋找對(duì)抗疾病靈感。找到一種健康和自然的療法,用人類(lèi)自身免疫來(lái)抵御超級(jí)病菌的進(jìn)攻,成為許多人對(duì)疾病的新共識(shí)。
主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能。癥狀有二:一為可逆的各類(lèi)血細(xì)胞減少,其中粒細(xì)胞首先下降,這一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn),應(yīng)及時(shí)停藥,可以恢復(fù);二是不可逆的再生障礙性貧血,雖然少見(jiàn),但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無(wú)直接關(guān)系??赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng),應(yīng)避免濫用,應(yīng)用時(shí)應(yīng)勤查血象,氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。此外,少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng),但都比較輕微。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過(guò)大可發(fā)生循環(huán)衰竭(灰嬰綜合征),這是由于他們的肝發(fā)育不全,排泄能力差,使氯霉素的代謝、解毒過(guò)程受限制,導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。因此,早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應(yīng)避免使用。