1.神經系統(tǒng)毒性反應:以末梢神經炎為特征的周圍性感覺神經病變,表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙或/和感覺異常,伴或不伴有痛性痙攣(口周、上呼吸道、上消化道),通常遇冷會激發(fā)。
急性神經毒性反應
發(fā)生率85%—95%
與劑量有關,135mg/m2比85mg/m2更易引發(fā)
神經毒性癥狀的出現(xiàn)與輸液速度相關,如輸液持續(xù)時間從2h增至6h可預防急性假性喉痙攣的發(fā)生
遲發(fā)性感覺神經毒性反應
劑量累積到780—850mg/m2,約10%-15%的患者逐漸出現(xiàn)遲發(fā)性感覺神經毒性癥狀。累積劑量相當于使用樂沙定130mg/m2達6個周期或85mg/m2達9個周期,劑量相關性。
類似使用順鉑后出現(xiàn)的神經癥狀,即最初表現(xiàn)為肢體感覺麻木和感覺異常,隨后可發(fā)生感覺障礙、感覺協(xié)調障礙或出現(xiàn)扣鈕扣、書寫等精細感覺、運動協(xié)調障礙。
神經毒性發(fā)生率比順鉑低,醫(yī)學|教育|網搜集整理且停藥后更易于恢復。3度神經毒性的可逆性研究提示,75%的患者可在治療終止后3—5個月內恢復至1度以下。與順鉑類似,樂沙定引起的神經毒性不累及運動神經元;與順鉑不同的是,樂沙定很少引起耳毒性。
2.消化系統(tǒng):惡心、嘔吐、腹瀉,較5-氟脲嘧啶單藥為輕,與5-氟脲嘧啶聯(lián)合用藥后,兩藥的胃腸道毒副作用沒有相加,僅是略有增多而已。
3.造血系統(tǒng):較弱的血液毒性,主要為中性粒細胞減少,單藥中性粒細胞減少的發(fā)生率僅為5%,聯(lián)合化療發(fā)生率則較高,而且在使用5-氟脲嘧啶/四氫葉酸鈣方案時特別明顯,該方案可有41.7%的患者出現(xiàn)3-4級粒細胞減少,而對照組則只有5.3%.
樂沙定神經毒性的處理
補充鈣劑和鎂劑可促進細胞鈉通道關閉,減輕樂沙定的刺激效應。
一項在晚期結腸癌患者中預防性使用葡萄糖酸鈣和硫酸鎂治療的研究(其抗腫瘤方案包括5-Fu/CF和樂沙定)顯示,加用鈣、鎂的患者有27%出現(xiàn)神經毒性癥狀,而對照組(未加用鈣、鎂)達75%,而且前者接受治療的時間相對更長。
卡馬西平是一種鈉通道拮抗劑,對多種神經損傷有治療作用,可試用。