單元
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細(xì)目
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要點(diǎn)
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一、毒理學(xué)基本概念 |
1.毒理學(xué)、毒性和毒作用 |
(1)毒理學(xué)及其研究領(lǐng)域 |
(2)外源化學(xué)物、毒物、毒素 |
(3)毒性、中毒 |
(4)損害作用與非損害作用 |
(5)毒效應(yīng)譜 |
(6)毒作用分類 |
(7)選擇毒性和靶器官 |
(8)生物學(xué)標(biāo)志 |
(9)毒理學(xué)研究方法 |
2.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系 |
(1)概念:劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系 |
(2)劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系曲線的形式及其意義 |
(3)毒物低劑量興奮效應(yīng) |
3.時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系 |
時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系 |
4.表示毒性常用參數(shù)和安全限值 |
(1)致死劑量,LD50、LD100和LD0 |
(2)觀察到損害作用的最低劑量(LOAEL)、未觀察到損害作用的劑量(NOAEL) |
(3)損害作用的閾值,有閾毒效應(yīng)與無閾毒效應(yīng) |
(4)安全限值和實(shí)際安全劑量 |
4.劑量-反應(yīng)關(guān)系比較 |
(1)危害范圍(MOH)[安全范圍(MOS)]和暴露范圍(MOE) |
(2)毒作用帶(范圍) |
二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn) |
1.生物轉(zhuǎn)運(yùn) |
生物轉(zhuǎn)運(yùn)的概念和膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制:被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) |
2.吸收、分布和排泄 |
(1)吸收途徑和影響因素 |
(2)分布過程、部位和影響因素 |
(3)排泄途徑和影響因素 |
3.毒物動(dòng)力學(xué) |
(1)概念:毒物動(dòng)力學(xué)、消除、時(shí)-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動(dòng)力學(xué) |
(2)經(jīng)典毒物動(dòng)力學(xué)主要參數(shù) |
三、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化 |
1.生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型 |
(1)生物轉(zhuǎn)化的概念和意義 |
(2)Ⅰ相反應(yīng)及相關(guān)酶 |
(3)Ⅱ相反應(yīng)及相關(guān)酶 |
2.代謝活化 |
(1)概念:代謝活化、終毒物 |
(2)代謝活化過程 |
3.毒物代謝的影響因素 |
(1)毒物代謝酶的多態(tài)性 |
(2)酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑 |
(3)酶的抑制及其類型 |
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五、化學(xué)毒物一般毒作用 |
1.毒性試驗(yàn) |
(1)實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則 |
(2)毒理學(xué)試驗(yàn)基本程序 |
(3)毒性試驗(yàn)的基本目的 |
(4)毒性試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià) |
2.急性毒作用及其評(píng)價(jià) |
(1)急性毒性的概念和目的 |
(2)經(jīng)典急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì) |
(3)急性毒性替代試驗(yàn):固定劑量法、急性毒性分級(jí)法、金字塔法、上-下移動(dòng)法、限量試驗(yàn) |
3.局部毒作用及其評(píng)價(jià) |
(1)皮膚刺激試驗(yàn)及替代試驗(yàn) |
(2)皮膚致敏試驗(yàn)及替代試驗(yàn) |
(3)眼刺激試驗(yàn)及替代試驗(yàn) |
(4)陰道黏膜刺激試驗(yàn) |
4.短期重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評(píng)價(jià) |
(1)蓄積作用、短期重復(fù)劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性 |
(2)短期重復(fù)劑量毒性試驗(yàn) |
(3)亞慢性毒性試驗(yàn) |
(4)慢性毒性試驗(yàn) |
(5)短期重復(fù)劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性試驗(yàn)的評(píng)價(jià) |
六、化學(xué)致癌作用 |
1.化學(xué)致癌作用概念 |
化學(xué)致癌作用和化學(xué)致癌物 |
2.化學(xué)致癌機(jī)制 |
(1)化學(xué)致癌物的代謝活化 |
(2)化學(xué)致癌多階段過程:引發(fā)、促長、進(jìn)展 |
(3)化學(xué)致癌的遺傳機(jī)制和表觀遺傳機(jī)制 |
(4)與化學(xué)致癌有關(guān)的分子和細(xì)胞事件 |
3.化學(xué)致癌物分類 |
(1)IARC分類 |
(2)作用模式分類:DNA-反應(yīng)性致癌物、表觀遺傳學(xué)性致癌物、無機(jī)致癌物、未分類致癌物 |
4.化學(xué)致癌物的檢測 |
(1)遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) |
(2)短期致癌試驗(yàn) |
(3)動(dòng)物致癌試驗(yàn) |
(4)人群流行病學(xué)研究 |
七、化學(xué)致突變作用 |
1.化學(xué)致突變作用概念
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(1)突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變 |
(2)遺傳毒性和致突變性 |
2.化學(xué)致突變機(jī)制 |
(1)以DNA為靶和不以DNA為靶的致突變物 |
(2)DNA修復(fù) |
(3)DNA損傷的耐受和突變固定 |
3.化學(xué)致突變類型 |
(1)基因突變 |
(2)染色體畸變 |
(3)基因組突變 |
4.突變的后果 |
(1)體細(xì)胞突變的后果 |
(2)生殖細(xì)胞突變的后果 |
5.化學(xué)致突變物的檢測及其評(píng)價(jià) |
(1)致突變試驗(yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)和試驗(yàn)組合的選擇 |
(2)基因突變試驗(yàn):細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向突變試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物致突變試驗(yàn) |
(3)染色體畸變試驗(yàn):微核試驗(yàn)、染色體畸變分析、顯性致死試驗(yàn) |
(4)DNA損傷相關(guān)試驗(yàn):姐妹染色單體交換試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)、彗星試驗(yàn) |
八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒作用 |
1.生殖和發(fā)育毒性概念 |
(1)生殖毒性 |
(2)發(fā)育毒性 |
2.發(fā)育毒性及其評(píng)價(jià) |
(1)致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn) |
(2)傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià) |
(3)致畸物和發(fā)育毒物的評(píng)價(jià),人類發(fā)育毒物 |
(4)發(fā)育毒性體外試驗(yàn) |
3.生殖毒性及其評(píng)價(jià) |
(1)生殖毒性的表現(xiàn) |
(2)三段生殖毒性試驗(yàn) |
(3)繁殖毒性試驗(yàn):兩代繁殖試驗(yàn)設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià) |
九、管理毒理學(xué) |
1.管理毒理學(xué)概念 |
(1)管理毒理學(xué)概念和范圍 |
(2)毒理學(xué)在化學(xué)物管理中的作用 |
(3)管理對(duì)毒理學(xué)的影響 |
2.毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià) |
(1)概念:安全性、安全性評(píng)價(jià) |
(2)毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序 |
3.健康危險(xiǎn)度評(píng)定 |
(1)概念:危害、危險(xiǎn)、可接受的危險(xiǎn)度、危險(xiǎn)評(píng)定、危險(xiǎn)分析 |
(2)危險(xiǎn)度評(píng)定步驟:危害識(shí)別、危害表征、暴露評(píng)定、危險(xiǎn)表征 |
4.健康危險(xiǎn)管理和交流 |
(1)危險(xiǎn)管理的概念和原則 |
(2)全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度 |
(3)危險(xiǎn)交流 |