定義

脂肪瘤是由成熟白色脂肪細胞組成的良性腫瘤，是成人中最常見的軟組織間葉性腫瘤。

ICD-O編碼 8850/0

流行病學

普通脂肪瘤發(fā)生于很寬的年齡范圍，但在40-60歲之間最常見，常見于較胖的病人[601].兒童脂肪瘤較少見。大約5%的病人有多發(fā)性脂肪瘤。

累及部位

普通脂肪瘤可以發(fā)生于皮下組織（表淺脂肪瘤）或深部軟組織（深部脂肪瘤），甚至可以發(fā)生在骨表面（皮質旁脂肪瘤，parosteal lipoma）。深部脂肪瘤可以發(fā)生于骨骼肌纖維之內或之間，分別稱為肌內脂肪瘤（intramuscular lipoma）和肌間脂肪瘤（intermuscular lipoma）。肌內脂肪瘤發(fā)生于中老年，可以累及軀干、頭頸和上下肢的骨骼肌。肌間脂肪瘤最常發(fā)生于前腹壁的肌肉之間，與肌內脂肪瘤的發(fā)病年齡相似。所謂的樹脂狀脂肪瘤（lipoma arborescens）（絨毛狀脂肪瘤樣滑膜增生）的特征是脂肪浸潤滑膜下結締組織，可能是反應性增生。

臨床特征

脂肪瘤通常是無痛性軟組織包塊，較大時壓迫周圍神經(jīng)可能會引起疼痛。表淺脂肪瘤（5cm）。樹脂狀脂肪瘤常見于成人，癥狀是受累關節(jié)逐漸腫脹。影像學顯示脂肪瘤是同質性軟組織包塊，與皮下組織密度相同，經(jīng)證實是脂肪浸潤?？梢砸姷郊毨w維條索，但沒有在非典型脂肪瘤中多見。肌內脂肪瘤界限比較清楚，而樹脂狀脂肪瘤彌漫浸潤滑膜。

病原學

未知，脂肪瘤在較胖的人中多見。

大體檢查

大體上脂肪瘤邊界清楚，切面黃色油脂樣。不同類型之間外觀基本相同。在骨脂肪瘤中（osteolipoma）可見到骨質，軟骨脂肪瘤（chondrolipoma）中可見到灰色反光結節(jié)。肌內脂肪瘤和肌間脂肪瘤除有肌肉附著在腫瘤表面外沒有其他特殊外觀。在樹脂狀脂肪瘤中，全部滑膜呈結節(jié)狀或乳頭狀外觀，切面黃色。

組織病理學

普通脂肪瘤由成熟脂肪小葉組成。腫瘤細胞與周圍脂肪組織基本相同醫(yī)|學教育網(wǎng)整理，在大小和形狀上有輕微差別。脂肪瘤偶爾可以有骨形成區(qū)域（骨脂肪瘤）、軟骨區(qū)域（軟骨脂肪瘤）或明顯粘液樣變（粘液脂肪瘤）。肌內脂肪瘤可以與周圍骨骼肌界限清楚，也可以呈浸潤性生長并包裹萎縮的骨骼肌。樹脂狀脂肪瘤出現(xiàn)成熟脂肪細胞浸潤滑膜下結締組織，炎細胞浸潤常見。

免疫組化

成熟脂肪組織表達Vimentin、S-100和leptin.

超微結構

脂肪瘤細胞中有大的單個脂滴將細胞核壓迫在細胞邊緣。可見到吞飲空泡，細胞周圍可見外板。

遺傳學

細胞遺傳學

脂肪瘤染色體分帶分析很多。較大樣本的細胞遺傳學研究結果顯示染色體畸變出現(xiàn)在55～75%的病例。在有異常的腫瘤中，有75%的腫瘤為平衡核型，其中超過50%的病例至少在一個克隆中發(fā)現(xiàn)有單個染色體異常。平均在6個腫瘤中可以發(fā)現(xiàn)1個克隆演變的征象。染色體數(shù)目的變化罕見而且隨機分布。染色體數(shù)偏離46的情況非常罕見。染色體改變的情況互不相同。但有三個細胞遺傳學改變的亞類比較有特點：①最主要的亞類包括12q13-15畸變的腫瘤。②6q21-23有畸變的腫瘤。③缺失13q的一類腫瘤。有或無12q13-15畸變的腫瘤之間在年齡和性別上沒有差別。在較大年齡的人發(fā)生核型異常的頻率似乎較高。另外，在臨床和和細胞遺傳學數(shù)據(jù)之間沒有發(fā)現(xiàn)明確的聯(lián)系。

12q13-15有畸變的腫瘤

12q13-15畸變大約占2/3核型有改變的腫瘤，這個區(qū)域與除16號和Y染色體外的大部分染色體區(qū)帶有過重組現(xiàn)象。最多見的重排是t（3；12）（q27-28；q13-15），見于20% 12q13-15畸變的腫瘤。其他常見發(fā)生重組的區(qū)帶包括1p36、1p32-34、2p22-24、2q35-37、5q33、11q13、12p11-12、12q24、13q12-14、17q23-25和21q21-22，見于3～7%的腫瘤。這些異常大部分通過易位或插入而來。這些腫瘤中有1/6有簡單或復雜的染色體內重排，包括倒位、缺失和重復，引起12q13-15與12號染色體其它部位重組，主要涉及12p11-12和12q24.

沒有12q13-15畸變的腫瘤

在這些腫瘤中，有1/3脂肪瘤有獲得性的染色體畸變。除20號染色

脂肪瘤的核型中最常見的結構重排，t（3；12） （q27；q15）易位。B. 以t（12；21）（q15；q22）為唯一染色體畸變的脂肪瘤。箭頭顯示斷裂點。

體外，所有的染色體都可以發(fā)生，但比較獨特的斷裂點是6p21-23和13q11-22，12q22-24比較少見一些，這3種畸變總共占這一組腫瘤的一半。6p21-23的畸變大部分似乎是平衡易位，占這些腫瘤的20%，在2例中與3q27-28有易位。13號染色體長臂的畸變主要是缺失，占不到這些腫瘤的20%，大部分是中間缺失，斷裂點分別為13q12-14和13q22.有些病例同時有6p21-31重排和13q缺失，但多數(shù)單獨發(fā)生。

同時有6p21-23和12q13-15畸變的病例很少見，但12q13-15畸變和13q缺失共存較多。在6p、12q和13q畸變的組合中，13q常常與6p21-23或12q13-15重組，通常是平衡易位。而以13q缺失為主的病例，6p21-23和12q13-15就出現(xiàn)與其它染色體區(qū)帶的重組。

在沒有12q13-15、6p21-23重排或13q缺失的病例中，那些曾重復出現(xiàn)的與12q13-15的重組位點占這些斷裂點的1/5.

分子遺傳學

HMGIC基因（也稱作HMGA2基因）編碼一個高遷移性蛋白家族成員之一，在一些脂肪瘤的12q13-15重排中受累。t（3；12）（q27-28；q13-15）的腫瘤中， HMGIC與LPP基因在分子水平上形成融合基因，LPP基因位于3q27-28，是LIM蛋白基因家族成員[1696].另外，這個融合基因在一些累及12q13-15但未影響3q27-28的復雜核型和少數(shù)正常病例中也可見到，這表明細胞遺傳學分析低估了這兩個染色體區(qū)帶重組的頻率[1696].所有的病例都表達嵌合的HMGIC/LPP轉錄本，而反向的LPP/HMGIC轉錄本卻只有少數(shù)表達。有報道融合基因的轉錄本編碼來自HMGIC的3個DNA結合結構域AT-hook和來自LPP的2個或3個LIM結構域，不包括3‘酸性的蛋白結合區(qū)和N末端亮氨酸拉鏈基序。主要的斷裂點在HMGIC內含子3和LPP內含子8之間。嵌合轉錄本不只出現(xiàn)在軟組織脂肪瘤中，在皮質旁脂肪瘤和肺軟骨樣錯構瘤中也可以檢測到。在12q12-15與其它一些染色體區(qū)帶畸變的腫瘤中也可以檢測到HMGIC重排。有報道在一例t（12；13）（q13-15；q12）的脂肪瘤中，存在HMGIC/LHFP融合轉錄本[1697]，在這一例中，HMGIC的斷裂點在內含子3.在12q13-15和12p11之間倒位重組的脂肪瘤中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了可能與HMGIC融合的基因，但還未最后確定，有實驗表明其中有來源于15號染色體的序列。在6p21-23畸變的脂肪瘤中，相關的HMGIY（HMGA！B）基因可能是直接或間接的靶基因。應用覆蓋HMGIY基因的探針在包含6p易位的病例中發(fā)現(xiàn)有分離的熒光原位雜交（FISH）信號。免疫組化研究中表明HMGIC和HMGIY基因有轉錄激活，與細胞遺傳學上發(fā)現(xiàn)的這兩個基因位點的斷裂點相一致。