微型膠囊、包合物和固體分散物-藥師考試藥劑學(xué)重點

一、概述：

微囊化：利用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)（囊芯物）包成藥庫型微囊。

微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。 都屬微米級

常用囊材：

1、 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖、蛋白質(zhì)

2、 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素鈦酸酯（CAP）、乙基纖維素（EC）甲基纖維素（MC）

3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA

二、微囊化方法：

（一）、物理化學(xué)法（相分離法）：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化

1、單凝聚法 凝聚系統(tǒng)：明膠-水-硫酸鈉 水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水

2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠 適于難溶性藥物微囊化

3、溶劑-非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑，引起相分離。

4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。

5、液中干燥法（溶劑揮發(fā)法）：除去分散相揮發(fā)性溶劑

（二）、物理機械法：1、噴霧干燥法 ：噴入惰性熱氣流 2、噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中 3、空氣懸浮法：流化床包衣法 4、多孔離心法 5、鍋包衣法

（三）、化學(xué)法：不加凝聚劑 1、界面縮聚法 2、輻射交聯(lián)法

三、微囊質(zhì)量評價內(nèi)容

1.囊形與粒徑

2.囊中藥物含量

3.微囊的載藥量與包封率

4.囊中藥物釋放速率

四、影響微囊藥物釋放速率的因素：（8個）

粒徑、囊壁厚度、囊壁理化性質(zhì)、藥物性質(zhì)、附加劑的影響、微囊制備的工藝條件、PH值的影響、溶出介質(zhì)離子強度的影響

【包合物】

一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。主分子客分子

能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。

包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。 是物理過程，不是化學(xué)過程。

二、包合材料：

第1節(jié)、環(huán)糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。

特點：藥物包入單分子空穴，非嵌入CD晶格。無機藥物不宜用環(huán)糊精包合。形成的包合物一般為單分子包合物

（二）、環(huán)糊精衍生物：

1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。

G-β-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進藥物吸收，還作注射劑包合材料。

2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達到緩釋作用。

三、常用包合技術(shù)：

1、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法）

2、研磨法

3、冷凍干燥法

4、噴霧干燥法

【固體分散物】

一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。

缺點：穩(wěn)定性不高、久儲易老化

二、常用的固體分散物制備方法：

1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對熱穩(wěn)定的藥物。

2、溶劑法：共沉淀法，適于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。

3、溶劑-熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于50mg的藥物。

4、溶劑-噴霧（冷凍）干燥法：適于易分解或氧化，對熱不穩(wěn)定的藥物。

5、研磨法

三、固體分散體的類型：

1、簡單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。

2、固態(tài)溶液 ：以分子狀態(tài)分散

3、共沉淀物：非結(jié)晶型無定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。