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常見有機(jī)溶劑苯的毒理-公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)

醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理了公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試中的相關(guān)考試內(nèi)容,供大家參考。

苯在生產(chǎn)環(huán)境中以蒸氣形式由呼吸道進(jìn)入人體,皮膚吸收很少,經(jīng)消化道吸收完全,但實(shí)際意義不大。苯進(jìn)入體內(nèi)后,主要分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中。一次大量吸入高濃度的苯,大腦、腎上腺與血液中的含量最高;中等量或少量長期吸入時(shí),骨髓、脂肪和腦組織中含量較多。

中毒機(jī)制苯代謝產(chǎn)物(主要是酚類物質(zhì))被轉(zhuǎn)運(yùn)到骨髓或其它器官,可能表現(xiàn)為骨髓毒性和致白血病作用。迄今,苯的毒作用機(jī)制仍未完全闡明,目前認(rèn)為主要涉及:

(1)干擾細(xì)胞因子對(duì)骨髓造血干細(xì)胞的生長和分化的調(diào)節(jié)作用。骨髓基質(zhì)是造血的微環(huán)境,在調(diào)節(jié)正常造血功能上起關(guān)鍵作用,苯代謝物以骨質(zhì)基質(zhì)為靶部位,降低造血正調(diào)控因子白介素IL-1和IL-2的水平;活化骨髓成熟白細(xì)胞,產(chǎn)生高水平的造血負(fù)調(diào)控因子腫瘤壞死因子TNF-α。

(2)氫醌與紡錘體纖維蛋白共價(jià)結(jié)合,抑制細(xì)胞增殖。醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)搜集整理

(3)損傷DNA,其機(jī)制有二,一是苯的活性代謝物與DNA共價(jià)結(jié)合;二是代產(chǎn)物引發(fā)氧化性應(yīng)激,對(duì)DNA造成氧化性損傷。通過上述兩種機(jī)制誘發(fā)突變或染色體的損傷,引起再生障礙性貧血或因骨髓增生不良,最終導(dǎo)致急性髓性白血。

(4)癌基因的激活。腫瘤的發(fā)生往往并非單一癌基基因的激活,通常是兩種或兩種以上癌基因突變的協(xié)同作用。苯致急性髓性白血病可能與ras、c-fos、c-myc等癌基的激活有關(guān)。

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