掌握：

1、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過(guò)程。

2、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別。

3、T細(xì)胞活化的信號(hào)要求。

4、CTL﹑Th細(xì)胞的免疫效應(yīng)。

熟悉：1、T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

免疫應(yīng)答（Ir）機(jī)體受抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。

一、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答——細(xì)胞免疫應(yīng)答

（一）T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

1、APC向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程

外源性抗原：APC攝取、加工和處理，以MHC-抗原肽復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面，再將抗原有效地提呈給CD4+T細(xì)胞；

內(nèi)源性抗原：APC或靶細(xì)胞，被APC細(xì)胞吞噬，進(jìn)行抗原處理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ類(lèi)分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，供特異性CD8+T細(xì)胞識(shí)別。

攝取抗原吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用.

2.加工、處理和提呈抗原

①APC與T細(xì)胞的非特異性結(jié)合：初始T細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)，T細(xì)胞利用細(xì)胞表面的黏附分子【IFA-1、CD2（Tcell）】與APC表面相應(yīng)配基【ICAM-1、IFA-3】結(jié)合?！具@種結(jié)合可逆而短暫的，為T(mén)CR特異性識(shí)別抗原肽提供機(jī)會(huì)?！?

②APC與T細(xì)胞的特異性結(jié)合：

抗原識(shí)別：在T細(xì)胞與APC的短暫結(jié)合過(guò)程中，若TCR識(shí)別相應(yīng)的特異性抗原肽-MHC復(fù)合物后，澤T細(xì)胞可與APC發(fā)生特異性結(jié)合，并由CD3分子系那個(gè)胞內(nèi)傳遞特異性識(shí)別信號(hào)，導(dǎo)致LFA-1分子構(gòu)象改變，并增強(qiáng)其與ICAM的親和力，從而穩(wěn)定并延長(zhǎng)APC與T細(xì)胞間結(jié)合的時(shí)間，以便有效地誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞激活和增值。增值的子代T細(xì)胞仍與APC黏附，直至分化為效應(yīng)細(xì)胞。

③雙識(shí)別：TCR-肽，TCR-MHC；共受體：CD4-MHCII，CD8-MHCIP148頁(yè)

T細(xì)胞表面CD4和CD8分子是TCR識(shí)別抗原的輔助受體，CD4和CD8可分別識(shí)別和結(jié)合APC或靶細(xì)胞表面的MHCⅡ和MHCⅠ類(lèi)分子，增強(qiáng)TCR與特異性抗原肽與MHC分子復(fù)合物結(jié)合的親和力。APC和T細(xì)胞相互作用過(guò)程中，在細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成一個(gè)免疫突觸。

APC-T細(xì)胞共刺激分子對(duì)的結(jié)合：B7-CD28

（二）T細(xì)胞的活化

1、T細(xì)胞活化涉及的分子

①第一信號(hào)：APC與T細(xì)胞的相互作用，啟動(dòng)抗原識(shí)別信號(hào)（即第一信號(hào)），導(dǎo)致CD3和輔助受體（CD4或CD8）分子的胞漿段尾部聚集，激活。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理

②第二信號(hào)【協(xié)同刺激分子及其受體：CD28/B7、LFA-1/ICAM-1】

T細(xì)胞活化需兩個(gè)信號(hào)刺激，TCR識(shí)別APC上抗原肽-MHC分子復(fù)合物，提供第一活化信號(hào)，如沒(méi)有輔助刺激分子提供的第二活化信號(hào)，則導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)能。（如APC上B7分子與T細(xì)胞上CD28結(jié)合提供第二活化信號(hào)，則導(dǎo)致T細(xì)胞活化）

③細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化：活化的APC和T細(xì)胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多種細(xì)胞因子。CD4+T細(xì)胞的活化：

①T細(xì)胞活化信號(hào)1（抗原識(shí)別信號(hào)）；②T細(xì)胞活化信號(hào)2（協(xié)同刺激信號(hào)）；

2、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑P150～151頁(yè)

①PLC-γ途徑IP3、DAG；②MAPK途徑Ras、raf；

3、活化信號(hào)涉及的靶基因

①原癌基因；②細(xì)胞因子基因及細(xì)胞因子受體基因；③黏附分子基因；④MHC類(lèi)分子基因；

⑤分化抗原基因；⑥其他基因。

4、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化

1、CD4+T細(xì)胞的增殖、分化

在不同細(xì)胞因子作用下增殖分化為T(mén)h1、Th2、Th3、Tr1等

2、CD8+T細(xì)胞的增殖、分化

①Th細(xì)胞非依賴(lài)性激活（直接激活機(jī)制）：由病毒感染的APC直接激活CD8+T細(xì)胞，無(wú)須Th細(xì)胞輔助。

②Th細(xì)胞依賴(lài)性激活（間接激活機(jī)制）低表達(dá)或不表達(dá)共刺激分子的靶細(xì)胞需要APC和Th細(xì)胞的輔助。

3、CD8+CTL細(xì)胞的增殖、分化

①直接激活機(jī)制

病毒感染的APC持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活化信號(hào)1、2，激活CD8T并使其表達(dá)IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。

②Th細(xì)胞依賴(lài)性激活

*APC表面同時(shí)表達(dá)抗原肽-MHCI類(lèi)分子復(fù)合物和抗原肽-MHCII類(lèi)分子復(fù)合物，向CD4和CD8T細(xì)胞遞呈抗原；

*CD4+T細(xì)胞提供IL-2或刺激APC表達(dá)協(xié)同刺激分子，輔助CD8+T細(xì)胞活化、增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。

③CD8+CTL間接激活機(jī)制

信號(hào)1作用的CD8T細(xì)胞表達(dá)IL-2R，在活化Th細(xì)胞分泌IL-2的作用下增殖分化。

活化Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，表達(dá)共刺激分子，向CD8+T細(xì)胞提供雙信號(hào)，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。

（三）T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)

1、Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性

①對(duì)巨噬細(xì)胞的作用：*通過(guò)細(xì)胞因子和膜分子激活：IFN-γ、CD40；

*通過(guò)抗原提呈作用激活；*誘生和募集：IL-3、GM-CSF、TNF-α、LTα、MCP-1.

②對(duì)淋巴細(xì)胞的作用；

*產(chǎn)生IL-2，促進(jìn)Th1和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)；*Th1輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體。

③對(duì)中性粒細(xì)胞的作用：*TNF-α、淋巴毒素。

2、Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性

①輔助體液免疫應(yīng)答；②參與超敏反應(yīng)性炎癥：

3、CTL細(xì)胞的效應(yīng)P154頁(yè)

①效-靶細(xì)胞的結(jié)合：抗原識(shí)別；②CTL的極化：胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)的重排；

③致死性攻擊：*穿孔素/顆粒酶途徑；*Fas/FasL途徑。

④CTL連續(xù)殺傷靶細(xì)胞【CTL的殺傷特點(diǎn)：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性】

4、T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡

①活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activationinducedcelldeath，AICD）：

*抑制凋亡因素：CD28/B7、CD40L/CD40；*促進(jìn)凋亡因素：CTLA4/B7、FasL/Fas.

②被動(dòng)細(xì)胞死亡：*免疫應(yīng)答晚期；*線(xiàn)粒體釋放細(xì)胞色素C.

5、記憶性T（memoryTcell，Tm）細(xì)胞的形成

①介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答；②更易被激活；③CD45RA-CD45RO+；

④對(duì)第二信號(hào)的依賴(lài)性降低；⑤活化后分泌更多cytokine，并且對(duì)其更敏感。