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急性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制-初級(jí)藥師考試輔導(dǎo)

2014-01-09 14:29 來(lái)源:
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醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜集整理了有關(guān)初級(jí)藥師考試復(fù)習(xí)的知識(shí)點(diǎn),希望能幫助考生順利通過考試,以下內(nèi)容供考生們參考:

急性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制目前是指急性腎小管壞死引起的腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制。在探討急性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制時(shí),除臨床觀察、尸體解剖或活體組織檢查外,還常采用各種方法造成急性腎功能衰竭的動(dòng)物模型,以供分析研究。例如可給動(dòng)物注射升汞、硝酸氧鈾(uranyl nitrate)、鉛化合物等造成中毒性急性腎功能衰竭,或者用縮窄腎動(dòng)脈,腎動(dòng)脈內(nèi)持續(xù)注入去甲腎上腺素、造成失血性休克等方法以引起缺血性腎功能衰竭,也可以肌肉內(nèi)注入甘油造成肌紅蛋白癥并從而導(dǎo)致急性腎功能衰竭等。在上述動(dòng)物模型中,由于引起腎臟損害的因素較為復(fù)雜,故任何一種實(shí)驗(yàn)?zāi)P投疾荒苋嬲f(shuō)明急性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制而只能從某一個(gè)方面提示有關(guān)因素的作用。因此應(yīng)當(dāng)指出,下文所述急性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制,是從不同動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭兴媒Y(jié)果的綜述,而這些實(shí)驗(yàn)資料也未必能充分闡明臨床所見的急性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制。

(一)原尿回漏入間質(zhì)

應(yīng)用顯微穿刺法將14C-菊粉直接注入因缺血或腎動(dòng)脈內(nèi)注射硝酸氧鈾而受損的大鼠一側(cè)腎臟的腎小管腔后,可在對(duì)側(cè)腎臟生成的尿液內(nèi)發(fā)現(xiàn)有大量放射性菊粉排出。這證實(shí)受損腎臟的腎小管上皮細(xì)胞有較高的通透性,因而菊粉得以通過回漏而進(jìn)入全身血液循環(huán),并被對(duì)側(cè)腎臟排出。所以有人認(rèn)為,持續(xù)性腎缺血或腎毒物引起腎小管上皮壞死并進(jìn)而導(dǎo)致急性腎功能衰竭時(shí),腎小管管腔內(nèi)原尿向腎間質(zhì)的回漏,一方面可直接使尿量減少,另一方面又可通過形成腎間質(zhì)水腫而壓迫腎小管和阻礙原尿通過,其結(jié)果是腎小球囊內(nèi)壓增高,GFR進(jìn)一步減少。但最近有人在缺血性及中毒性腎功能衰竭的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),在腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)壞死以前已有尿生成減少。臨床上給某些急性腎功能衰竭的患者施行腎包囊切除術(shù)以減輕腎間質(zhì)水腫,也并不能改善腎臟泌尿功能。因此現(xiàn)在認(rèn)為,腎小管壞死引起的原尿回漏,不是急性腎功能衰竭少尿的原發(fā)機(jī)制,但能使少尿加重。

(二)腎小管阻塞

異型輸血、擠壓傷等引起急性腎功能衰竭時(shí),在病理組織切片中可發(fā)現(xiàn)有壞死脫落的上皮細(xì)胞碎片、肌紅蛋白、血紅蛋白等所形成的管型阻塞腎小管。在急性腎功能衰竭的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,也有人看到腎小管內(nèi)有各種管型存在。因此,腎小管阻塞可能是引起急性腎功能衰竭時(shí)少尿的發(fā)病機(jī)制之一。腎小管阻塞后,可提高腎小管阻塞上段的管腔內(nèi)壓,從而使腎小球囊內(nèi)壓增高,GFR減少。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理但是在腎缺血及腎毒物引起急性腎功能衰竭的實(shí)驗(yàn)中,用顯微穿剌術(shù)測(cè)定梗阻近側(cè)的腎小管內(nèi)壓時(shí),大部分實(shí)驗(yàn)資料表明管內(nèi)壓并不升高,甚至反而降低。有人認(rèn)為這是通過管-球反饋調(diào)節(jié)機(jī)制(tubuloglo-merular feedbackmechanism)使腎小球動(dòng)脈收縮,GFR減少所致。因此很難肯定腎小管阻塞引起急性腎功能衰竭時(shí)少尿的原發(fā)機(jī)制。實(shí)驗(yàn)還證明,當(dāng)GFR恢復(fù)正常,原尿形成充足時(shí),管型即可被沖走而不易形成腎小管阻塞。這更說(shuō)明腎小管被管型阻塞是GFR減少的結(jié)果。但是在已有腎小管阻塞之后,則會(huì)促進(jìn)腎功能衰竭的惡化。

(三)腎小球?yàn)V過功能障礙

在急性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制中,腎小球?yàn)V過功能障礙日益受到重視。引起腎小球?yàn)V過功能障礙的主要因素有腎臟血液的灌流量減少,腎小球有效濾過壓降低及腎小球?yàn)V過膜的通透性改變等,今分述如下。

腎臟血液灌流量減少 分別采用惰性氣體洗出術(shù)(inert gas washout)、染料稀釋法、同位素標(biāo)記微球體灌注法及電磁流量計(jì)測(cè)定腎臟血液灌流量時(shí),發(fā)現(xiàn)急性腎功能衰竭患者以及腎缺血或腎毒物引起急性腎功能衰竭的實(shí)物動(dòng)物,均有腎臟血液灌流量的減少,而且一般約減少45~60%之多,其中以腎皮質(zhì)血流量的減少最為明顯,即出現(xiàn)了腎臟血流的異常分配,從而使腎臟泌尿功能發(fā)生嚴(yán)重障礙。但是應(yīng)用雙肼苯噠嗪、乙酰膽堿;前列腺素等治療急性腎功能衰竭時(shí),在腎臟血流量及腎皮質(zhì)血流量增加的情況下,并不能提高GFR.因此,腎臟血液灌流量的減少可能不是急性腎功能衰竭的主要發(fā)病機(jī)制。

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