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磺胺類藥物的不良反應(yīng)與相互作用

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1.不良反應(yīng)

(1)心血管系統(tǒng):磺胺所致的心肌炎,主要見于最老的磺胺,同時(shí)伴有周身性過敏反應(yīng),這種罕見的并發(fā)癥是過敏所致。

(2)呼吸系統(tǒng):有些病人應(yīng)用磺胺后出現(xiàn)Loeffler氏綜合征,少數(shù)病例當(dāng)再用磺胺時(shí),則再出現(xiàn)癥狀。

(3)神經(jīng)系統(tǒng):應(yīng)用較新的磺胺類的藥物時(shí),偶可內(nèi)陸頭痛、思睡、思維敏銳性減低及其他精神異常的表現(xiàn)。也可發(fā)生神經(jīng)炎,甚至神經(jīng)炎或腦膜炎

(4)消化系統(tǒng):可發(fā)生惡心、嘔吐及食欲不振,這常常是毒性所致。磺胺所致的肝損害有三型:肝細(xì)胞肝炎、肝細(xì)胞型伴不膽汁蓄積的混合型肝炎及慢性進(jìn)展性肝炎可能伴有肝硬變。

(5)泌尿系統(tǒng):有兩種并發(fā)癥,一種是在腎臟的集合管、腎盞、腎盂及輸尿管內(nèi)磺胺類藥物的結(jié)晶形成;另一種為腎組織及血管的損害,如急性腎小管壞死、間質(zhì)性腎炎、急性脈管炎、急性腎小球腎炎、急性腎衰與血清病綜合征、周身性脈管炎或皮疹、還可能伴有肝毒理反應(yīng)。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|集整理自從應(yīng)用新的及易于溶解的磺胺后,腎臟損害與其他不良反應(yīng)一樣,均已少見。

(6)造血系統(tǒng);磺胺所致的溶血可能與下列一種或幾種機(jī)理有關(guān):

1)因?yàn)榇髣┝炕蚰I疾病,藥物排泄出減少而血中濃度升高;

2)后天獲得性過敏,反應(yīng)為Coombs試驗(yàn)陽性;

3)遺傳性紅細(xì)胞代謝異常,即6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏;

4)存在有所謂的紅細(xì)胞內(nèi)不穩(wěn)定的血紅蛋白,即血紅蛋白Zurioh、血紅蛋白Torino、血紅蛋白H等。

(7)內(nèi)分泌、代謝:應(yīng)用大劑量時(shí),可產(chǎn)生高氯血癥代謝性酸中毒?;前房芍碌脱前Y,從而產(chǎn)生了抗糖尿病的硫?;蛩刂苿;前分卸緯r(shí)也可出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。引起低血糖的重要原因之一,是抗菌磺胺與硫?;蛩鼗衔锵嗷プ饔盟?。

(8)皮膚;常見于皮疹,可能為過敏性的。多為丘斑疹而不是蕁麻疹,其發(fā)生率約為1%~3%,兒童較少見。

(9)對下一代的影響:磺胺對人的早期發(fā)育沒有什么影響,表現(xiàn)在妊娠期應(yīng)用磺胺治療后,對胎兒無毒性作用。但有些回顧性研究指出,在妊娠早期,母親應(yīng)用磺胺比未用的對照組,嬰兒畸形率高,但即使有之,其致畸作用也是不強(qiáng)的?;前芳八畻钏猁}類均可引起嬰兒核黃疸,以致與血漿蛋白結(jié)合很緊的膽紅素置換出來,成為不結(jié)合的膽紅素,游離的膽紅素可進(jìn)入組織內(nèi),形成膽紅素性腦病。這些藥物在妊娠最后3個(gè)月或授乳期不要應(yīng)用。

2.相互作用磺胺與制酸劑合用,可減少吸收,堿性尿可增加磺胺的排出。甲糖寧與磺胺苯吡唑或磺胺二甲異惡唑合用,閣下低血糖。磺胺二甲基異惡唑可加強(qiáng)靜注速效巴比妥類的麻醉作用,是由于二者競爭血漿白蛋白結(jié)合部位所致。

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主講老師:劉 楝老師

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