蛋白類(lèi)藥物的穩(wěn)定化:
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1.緩沖液:
pH值對(duì)蛋白多肽藥物的穩(wěn)定性和溶解度均有重要影響。大多數(shù)蛋白多肽類(lèi)藥物在pH4~10范圍內(nèi)是比較穩(wěn)定的,在等電點(diǎn)時(shí)最穩(wěn)定。常用的緩沖劑包括枸櫞酸鹽緩沖鹽,磷酸緩沖鹽等。
2.鹽類(lèi):
無(wú)機(jī)鹽類(lèi)對(duì)蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性和溶劑度有比較復(fù)雜的影響。
3.表面活性劑:
蛋白多肽藥物對(duì)表面活性是非常敏感的。含長(zhǎng)鏈脂肪酸的離子型表面活性劑或其中性化合物均可引起蛋白質(zhì)的變性。少量非離子型表面活性劑可防止蛋白質(zhì)的聚集。
4.糖和多元醇:
糖和多元醇可增加蛋白質(zhì)藥物在水中的穩(wěn)定性。常用的糖類(lèi)有蔗糖、葡萄糖、海藻糖等,多元醇有甘油,甘露醇,醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理山梨醇、PEG和肌醇等。
5.大分子化合物:
血清蛋白(HSA)可穩(wěn)定蛋白多肽類(lèi)藥物。
6.氨基酸:
一些氨基酸如組氨酸、甘氨酸、天冬氨酸鈉、谷氨酸等可以增加蛋白質(zhì)藥物在給定pH下的溶解度。并提高其穩(wěn)定性。
7.其他。
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