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強心苷類藥物:
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強心苷存在于許多有毒的植物體內,例如洋地黃、鈴蘭毒毛旋花子、黃花夾竹桃等強心苷的含量較高。強心苷種類較多,臨床上應用的強心苷類藥物主要有洋地黃毒苷(Digitoxin)和地高辛(Digoxin)等。此類藥物小劑量使用時有強心作用,醫(yī)`學教育網搜集整理能使心肌收縮力加強,但是大劑量時能使心臟中毒而停止跳動,安全范圍小。
強心苷類藥物的構效關系
1.強心苷類化學結構由糖苷基和配糖基兩部分組成。
2.強心苷類屬于Na,K-ATP酶抑制劑。強心苷類藥物與酶結合后,導致酶的構象變化,適度影響酶的功能。因此配糖基甾核的立體結構對于活性影響較大,其中A/B環(huán)和C/D環(huán)是順式,B/C環(huán)為反式,同時甾環(huán)上的5β-H、3β-羥基與酶的結合是必要的。
3.C17位上的內酯環(huán)是強心苷的重要結構特征,由于來源不同內酯環(huán)的結構有所差異,一般植物來源的為五元環(huán)的α,β-不飽和內酯(卡烯內酯,Cardenolide),動物來源的為含兩個雙鍵的六元環(huán)(蟾二烯羥酸內酯,Bufadienolide)。C17位上的內酯環(huán)應取β構型。
4.強心苷的糖基多連接在甾核的3-位羥基上,雖然糖苷基部分不具有強心作用,但可影響配糖基的藥代動力學性質。