嘌呤類抗代謝物：

為了幫助即將參加2014年執(zhí)業(yè)藥師考試的考生順利復習，醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集了相關的知識點，希望對大家有所幫助，預祝大家取得好成績！

腺嘌呤和鳥嘌呤是DNA和RNA的重要組分，次黃嘌呤是腺嘌呤和鳥嘌呤生物合成的重要中間體。嘌呤類抗代謝物有次黃嘌呤和鳥嘌呤的衍生物，以及腺嘌呤核苷拮抗物。

巰嘌呤（Mercaptopurine）為黃嘌呤6位羥基以巰基取代得到的衍生物。巰嘌呤在體內(nèi)經(jīng)酶促轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?一硫代次黃嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸（肌苷酸）轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账幔ˋMP）；還可抑制肌苷酸脫氫酶，阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸，從而抑制DNA和RNA的合成。巰嘌呤可用于各種急性白血病的治療，對絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎也有效。

但是巰嘌呤水溶性較差。我國科研人員從人工合成胰島素中用亞硫酸鈉可使－S－s－鍵斷裂形成水溶性R－S－S03Na衍生物中受到啟發(fā)，合成了巰嘌呤的前體藥物磺巰嘌呤鈉（SulfomercaprineSo－dium），增加了藥物的水溶性，也克服了巰嘌呤的其他缺點。生成的R－S－S03Na鍵可被腫瘤細胞中巰基化合物和酸性介質(zhì)選擇性分解，釋放出巰嘌呤。因為腫瘤組織pH較正常組織低，巰基化合物含量也比較高，對腫瘤可能有一定的選擇性?；菐€嘌呤鈉的用途與巰嘌呤相同，顯效較快，毒性較低。醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理氟達拉濱（Fludarabine）某些藥理作用與阿糖胞苷相似。阿糖腺苷可很快被腺苷脫氨酶作用而失活，而氟達拉濱卻不被這種酶滅活。氟達拉濱稱為磷酸氟達拉濱?？诜?，磷酸氟達拉濱在體內(nèi)迅速去磷酸化，得到氟達拉濱，被淋巴細胞吸收后復磷酸化成為有活性的氟達拉濱三磷酸酯，抑制DNA合成。

氟達拉濱對B細胞慢性淋巴細胞白血病（CLL）療效顯著，特別是對常規(guī)治療方案失效的患者有效。